Skuteczność i bezpieczeństwo talsaklidyny (wolna zasada) u pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją typu alzheimerowskiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, wiek: powyżej 40 lat (mniejszy wiek, jeśli udokumentowano genetyczne otępienie typu Alzheimera (DAT)). Pacjenci w wieku powyżej 85 lat muszą być w stanie stabilnym klinicznie (ocena badacza)
• Poziom wykształcenia pacjenta > 4 lata
• Pacjent jest w stanie zrozumieć informacje o pacjencie i wyrazić świadomą zgodę
• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami
• Pacjent ma krewnego lub opiekuna, który chce i jest w stanie wesprzeć badanie kliniczne; jego pisemna świadoma zgoda jest opcjonalna
• Masa ciała: ≥ 50 kg i w granicach +/- 30% normalnej wagi (wskaźnik Broca)
• Diagnoza DAT według kryteriów National Institute of Neurological and Communication Disorders-Alzheimer's Disease and related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• Wynik MMS 10 - 24 włącznie
• Skala niedokrwienia Rosena jest mniejsza lub równa dwóm
• Pacjent jest w stanie ukończyć badania próbne, słyszeć, mówić, czytać i pisać w sposób podstawowy, a podstawowe funkcje czuciowe są nienaruszone

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek otępienie pochodzenia naczyniowego (wskaźnik niedokrwienia Rosena > 2)
• Wyniki rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) sprawiają, że diagnoza DAT jest mało prawdopodobna (ze skanem wykonanym w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania)
• Dowolna historia udaru

• Wszystkie otępienie wtórne (diagnoza wykluczająca zdefiniowana na podstawie kryteriów NINCDS-ADRDA) jako późne powikłanie:

  • Uraz czaszkowo-mózgowy
  • Zatrucie (m.in. historia nadużywania alkoholu i narkotyków)
  • Infekcje mózgowe (np. kiła układu nerwowego)
  • Dysfunkcja tarczycy
• Dysfunkcja mózgu spowodowana zaburzeniami metabolicznymi
• Możliwe odwracalne demencje wtórne do niedoboru witaminy B12, kwasu foliowego lub hormonu tarczycy. Terapię zastępczą należy rozpocząć na 3 miesiące przed pierwszą wizytą, aby wykluczyć otępienie z powodu tych niedoborów.
• Guz mózgu (można uwzględnić łagodne guzy wykryte w tomografii komputerowej, które nie mają znaczenia klinicznego, np. oponiak)
• Zespół Downa, choroba Parkinsona, pląsawica Huntingtona, choroba rozsianych ciałek Lewy'ego (mierzona według kryteriów McKeitha i określona we WZT)
• Stwardnienie rozsiane
• Duża depresja z wynikiem <=16 w 17-punktowej skali oceny depresji Hamiltona (HAMD).
• Depresyjne pseudodemencja
• Upośledzenie umysłowe
• wodogłowie
• Padaczka
• Psychozy endogenne (schizofrenia)
• Nieleczone lub źle wyrównane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 i/lub rozkurczowe > 110 mmHg)
• Nadciśnienie tętnicze leczone rezerpiną, klonidyną lub beta-blokerami
• Ciężka choroba serca (NYHA: III i IV)
• Jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca (przedsionkowe lub komorowe), w tym bradykardia z częstością < 50 uderzeń na minutę, zaburzenia rytmu spowodowane blokami drugiego lub trzeciego stopnia oraz niskie: II-IV, elektrokardiogram > 30 dodatkowych skurczów komorowych/godz., wieloogniskowe lub wielopostaciowe i powtarzające się postacie dodatkowych skurczów komorowych , rozruszniki serca są dozwolone
• Astma oskrzelowa z fazami zaostrzeń lub indukowana aspiryną lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, wymagająca ostrej interwencji farmakologicznej w ciągu ostatniego roku
• Cukrzyca typu I lub II, w trakcie aktywnego leczenia insuliną lub lekiem doustnym, nie jest wykluczona cukrzyca kontrolowana wyłącznie dietą i ćwiczeniami fizycznymi
• Niewydolność nerek z obliczonym klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min

• Nieprawidłowe wyniki badania moczu określone przez:

  • liczba kolonii bakteryjnych większa niż 100 000/ml lub
  • więcej niż 10 leukocytów na pole o dużej mocy z więcej niż 2 wałeczkami ziarnistymi na pole o małej mocy lub
  • więcej niż 10 czerwonych krwinek na pole o dużej mocy lub
  • białkomocz >+ 1 (co odpowiada > 30 mg/dl) i stosunek białka do kreatyniny w moczu > 0,3
• Historia przewlekłego zakażenia dróg moczowych lub niedawnej infekcji dróg moczowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
• Historia kamieni nerkowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
• Ostre zaburzenia czynności wątroby (stężenie enzymów wątrobowych powyżej 50% górnej granicy normy)
• Przewlekłe zapalenie wątroby w ciągu ostatnich dwóch lat (dodatnie miano zapalenia wątroby, wirus zapalenia wątroby typu A, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr lub nieprawidłowe wartości immunologiczne (dodatni wynik immunoglobuliny M(IgM)/IgG) są dopuszczalne, jeśli wszystkie enzymy wątrobowe mieszczą się w normie)
• Historia choroby wątroby w ciągu 2 lat wtórna do zatrucia lekami z dowolnej przyczyny, w tym zatrucia lekami (np. narkotyki, cytostatyki itp.)
• Pacjenci z wyraźnymi objawami odwodnienia
• Nadużywanie lub uzależnienie od leków lub innych środków hepatotoksycznych na podstawie wywiadu lub badania przesiewowego. Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 10 lat również wyklucza pacjenta
• Nowotwór obecnie aktywny lub z prawdopodobieństwem nawrotu lub wymagający leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich czterech tygodni lub wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym talsaklidyny; pacjenci, którzy zostali wpisani do panelu 1, nie kwalifikują się do włączenia do panelu 2
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące zatwierdzonej metody antykoncepcji
• Słaba zdolność pacjenta lub opiekuna/rodziny do przestrzegania wymagań protokołu w ocenie badacza
• Do protokołu dołączona jest lista leków wyłączonych. Leki te należy wymienić co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Jeśli wymiana nie jest klinicznie wskazana, pacjenta należy wykluczyć z badania

• W Niemczech pacjenci z następującym dodatkowym rozpoznaniem są wykluczeni

  • manifestować dusznicę bolesną, jak również
  • zaburzenia krążenia w tętnicach obwodowych