Effekt og sikkerhed af talsaclidin (fri base) hos patienter med let til moderat demens af Alzheimer-typen

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient, alder: over 40 år (lavere alder, hvis genetisk demens af Alzheimer-type (DAT) er dokumenteret). Patienter over 85 år skal være i en klinisk stabil tilstand (forskerens vurdering)
• Patientens uddannelsesniveau er > 4 år
• Patienten er i stand til at forstå patientinformationen og give informeret samtykke
• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning
• Patienten har en pårørende eller omsorgsperson, der er villig og i stand til at støtte det kliniske forsøg; hans/hendes skriftlige informerede samtykke er valgfrit
• Kropsvægt: ≥ 50 kg og inden for +/- 30 % af normalvægt (Broca-indeks)
• Diagnose af DAT af National Institute of Neurological and communicative Disorders-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
• MMS-score 10 - 24 inklusive
• Rosen iskæmi-score er lavere eller lig med to
• Patienten er i stand til at gennemføre forsøgsundersøgelserne, høre, tale, læse og skrive på en grundlæggende måde og primære sensoriske funktioner er intakte

Ekskluderingskriterier:

• Enhver demens af vaskulær genese (Rosen iskæmi-score > 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Computer Tomogram (CT) fund gør diagnosen DAT usandsynlig (med en scanning udført inden for 12 måneder efter undersøgelsens start)
• Enhver slagtilfældehistorie

• Al sekundær demens (udelukkelsesdiagnose defineret af NINCDS-ADRDA-kriterierne) som en sen komplikation af:

  • Kranio-cerebralt traume
  • Forgiftning (inkl. historie med alkohol- og stofmisbrug)
  • Cerebrale infektioner (f. neurosyfilis)
  • Skjoldbruskkirtel dysfunktion
• Cerebral dysfunktion på grund af metaboliske forstyrrelser
• Mulig reversibel demens sekundær til en mangel på vitamin B12, folinsyre eller skjoldbruskkirtelhormon. Erstatningsbehandling skal påbegyndes tre måneder før besøg 1 for at udelukke demens på grund af disse mangler.
• Hjernetumor (godartede tumorer fundet på CT, som ikke anses for at være klinisk relevante, kan være inkluderet, dvs.: meningeom)
• Downs syndrom, Parkinsons sygdom, Huntingtons chorea, Diffuse Lewy Body Disease (målt ved McKeith-kriterierne og specificeret i CTM)
• Multipel sclerose
• Større depression med en score på <=16 på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17 punkter
• Depressiv pseudodemens
• Mental retardering
• Hydrocephalus
• Epilepsi
• Endogene psykoser (skizofreni)
• Ubehandlet eller dårligt kompenseret hypertension (systolisk blodtryk > 180 og/eller diastolisk > 110 mmHg)
• Hypertension behandles med reserpin, clonidin eller β-blokkere
• Alvorlig hjertesygdom (NYHA: III og IV)
• Enhver hjertearytmi (atriel eller ventrikulær) inklusive bradykardi med en frekvens på < 50 bpm, arytmier på grund af anden eller tredje grads blokeringer og Lown: II-IV, Elektrokardiogram > 30 ventrikulære ekstrasystoler/time, multifokale eller multiforme og gentagne former for ekstrasystolesrikulære , er pacemakere tilladt
• Bronkial astma med faser af eksacerbation eller inducerbar af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der kræver akut farmakologisk indgriben i det foregående år
• Diabetes, type I eller II, under aktiv behandling med enten insulin eller et oralt middel, diabetes styret af diæt og motion alene er ikke udelukket
• Nyreinsufficiens med en beregnet kreatininclearance på mindre end 50 ml/min

• Unormale urinanalyseresultater som defineret ved:

  • et bakteriekolonital på mere end 100.000/ml eller
  • mere end 10 leukocytter pr. højeffektfelt med mere end 2 granulære afstøbninger pr. laveffektfelt eller
  • mere end 10 røde blodlegemer pr. højeffektfelt eller
  • proteinuri >+ 1 (svarende til > 30 mg/dl) og med et forhold mellem urinprotein/urin kreatinin > 0,3
• Anamnese med kronisk urinvejsinfektion eller nylig urinvejsinfektion i løbet af de seneste seks måneder
• Anamnese med nyresten inden for de seneste seks måneder
• Akut leversygdom (leverenzymer over 50 % øvre normalgrænse)
• Kronisk hepatitis inden for de sidste to år (positiv hepatitis-titer, hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller unormale immunologiske værdier (positivt immunglobulin M(IgM)/IgG) er tilladt, hvis alle leverenzymer er inden for normalområdet)
• Anamnese med leversygdom inden for 2 år sekundært til lægemiddelforgiftning af enhver årsag, herunder lægemiddelforgiftning (f. narkotika, cytostatika osv.)
• Patienter med tydelige symptomer på dehydrering
• Misbrug eller afhængighed af stoffer eller andre hepatotoksiske midler efter historie eller narkoscreening. En historie med alkoholmisbrug inden for de sidste 10 år vil også udelukke patienten
• Neoplasma aktuelt aktiv eller sandsynligvis gentagen eller har behov for behandling (undtagen basalcellekarcinom)
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste fire uger eller tidligere deltagelse i et talsaclidinforsøg; Patienter, der er optaget i panel 1, er ikke berettigede til at blive optaget i panel 2
• Gravid og ammende kvinde, kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger en godkendt præventionsmetode
• Dårlig evne hos patienten eller pårørende/familie til at overholde protokolkrav som vurderet af investigator
• En liste over udelukkede medicin er knyttet til protokollen. Disse lægemidler skal udskiftes mindst fire uger før prøvemedicinen påbegyndes. Hvis udskiftning ikke er klinisk tilrådeligt, skal patienten udelukkes fra forsøget

• I Tyskland er patienter med følgende tillægsdiagnose udelukket

  • manifest angina pectoris samt
  • perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser