Эффективность и безопасность талсаклидина (свободное основание) у пациентов с легкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа

Критерии включения:

• Пациент мужского или женского пола, возраст: старше 40 лет (более низкий возраст, если документирована генетическая деменция типа Альцгеймера (DAT)). Пациенты старше 85 лет должны находиться в клинически стабильном состоянии (заключение исследователя).
• Уровень образования пациента > 4 лет
• Пациент способен понять информацию о пациенте и дать информированное согласие
• Пациент дал письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.
• У пациента есть родственник или опекун, который желает и может поддержать клиническое исследование; его / ее письменное информированное согласие не является обязательным
• Масса тела: ≥ 50 кг и в пределах +/- 30% от нормального веса (индекс Брока)
• Диагностика DAT по критериям Национального института неврологических и коммуникативных расстройств - Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA)
• MMS-счет от 10 до 24 включительно
• Оценка ишемии по Розену ниже или равна двум
• Пациент может выполнять пробные обследования, слышать, говорить, читать и писать в базовой форме, а первичные сенсорные функции не повреждены.

Критерий исключения:

• Любая деменция сосудистого генеза (оценка ишемии по Розену > 2)
• Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томограммы (КТ) делают диагноз DAT маловероятным (при проведении сканирования в течение 12 месяцев после включения в исследование)
• Любая история инсульта

• Любая вторичная деменция (диагноз исключения, определяемый критериями NINCDS-ADRDA) как позднее осложнение:

  • Черепно-мозговая травма
  • Интоксикация (в т.ч. злоупотребление алкоголем и наркотиками в анамнезе)
  • Церебральные инфекции (например, нейросифилис)
  • Дисфункция щитовидной железы
• Церебральная дисфункция вследствие метаболических нарушений
• Возможна обратимая деменция, вторичная по отношению к дефициту витамина B12, фолиевой кислоты или гормона щитовидной железы. Заместительную терапию необходимо начинать за три месяца до визита 1, чтобы исключить деменцию из-за этих недостатков.
• Опухоль головного мозга (могут быть включены доброкачественные опухоли, обнаруженные при КТ, которые не считаются клинически значимыми, например: менингиома)
• Синдром Дауна, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона, диффузная болезнь с тельцами Леви (согласно критериям Маккейта и согласно CTM)
• Рассеянный склероз
• Большая депрессия с оценкой <= 16 по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD) из 17 пунктов.
• Депрессивная псевдодеменция
• Умственная отсталость
• Гидроцефалия
• эпилепсия
• Эндогенные психозы (шизофрения)
• Нелеченная или плохо компенсированная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.)
• Гипертония лечится резерпином, клонидином или β-адреноблокаторами.
• Тяжелая болезнь сердца (NYHA: III и IV)
• Любые сердечные аритмии (предсердные или желудочковые), в том числе брадикардия с частотой < 50 уд/мин, аритмии вследствие блокады второй или третьей степени и блокады Лауна: II-IV, электрокардиограмма > 30 желудочковых экстрасистол/час, мультифокальные или мультиформные и повторяющиеся формы желудочковых экстрасистол , кардиостимуляторы разрешены
• Бронхиальная астма с фазами обострения или индуцируемая аспирином или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, требующая острого фармакологического вмешательства в течение предшествующего года
• Диабет I или II типа при активном лечении либо инсулином, либо пероральным препаратом, диабет, контролируемый только диетой и физическими упражнениями, не исключен.
• Почечная недостаточность с расчетным клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

• Аномальные результаты анализа мочи, определяемые по:

  • количество бактериальных колоний более 100 000/мл или
  • более 10 лейкоцитов в поле зрения при большом увеличении с более чем 2 зернистыми цилиндрами в поле зрения при слабом увеличении или
  • более 10 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении или
  • протеинурия >+ 1 (эквивалентно > 30 мг/дл) и соотношение белок мочи/креатинин мочи > 0,3
• История хронической инфекции мочевыводящих путей или недавняя инфекция мочевыводящих путей за последние шесть месяцев
• История почечных камней в течение последних шести месяцев
• Острое заболевание печени (ферменты печени выше 50 % верхней границы нормы)
• Хронический гепатит в течение последних двух лет (положительный титр гепатита, вирус гепатита А, вирус гепатита В, вирус гепатита С, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр или аномальные иммунологические показатели (положительный иммуноглобулин M(IgM)/IgG) допускается, если все ферменты печени находятся в пределах нормы)
• История болезни печени в течение 2 лет, вторичной по отношению к лекарственной интоксикации любой причины, включая лекарственную интоксикацию (например, наркотики, цитостатики и др.)
• Пациенты с явными симптомами обезвоживания
• Злоупотребление или зависимость от наркотиков или других гепатотоксических агентов по анамнезу или скринингу на наркотики. История злоупотребления алкоголем в течение последних 10 лет также исключает пациента.
• Новообразование, активное в настоящее время или с вероятностью рецидива, или нуждающееся в лечении (за исключением базально-клеточной карциномы)
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних четырех недель или предыдущее участие в исследовании талсаклидина; пациенты, включенные в панель 1, не имеют права на включение в панель 2.
• Беременная и кормящая женщина, женщина детородного возраста, не использующая одобренный метод контрацепции
• Плохая способность пациента или опекуна/семьи соблюдать требования протокола по оценке исследователя
• Список исключенных препаратов прилагается к протоколу. Эти лекарства должны быть заменены по крайней мере за четыре недели до начала пробного лечения. Если замена клинически нецелесообразна, пациент должен быть исключен из исследования.

• В Германии исключены пациенты со следующим дополнительным диагнозом

  • выраженная стенокардия, а также
  • нарушения периферического артериального кровообращения