Werkzaamheid en veiligheid van talsaclidine (vrije base) bij patiënten met milde tot matige dementie van het Alzheimer-type

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt, leeftijd: ouder dan 40 jaar (lagere leeftijd als genetische dementie van het Alzheimer-type (DAT) is gedocumenteerd). Patiënten ouder dan 85 jaar moeten in een klinisch stabiele toestand verkeren (oordeel van de onderzoeker)
• Het opleidingsniveau van de patiënt is > 4 jaar
• De patiënt kan de patiëntinformatie begrijpen en geïnformeerde toestemming geven
• Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven in overeenstemming met Good Clinical Practice en lokale wetgeving
• Patiënt heeft een familielid of verzorger die bereid en in staat is om de klinische proef te ondersteunen; zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming is optioneel
• Lichaamsgewicht: ≥ 50 kg en binnen +/- 30% van normaal gewicht (Broca-index)
• Diagnose van DAT volgens de criteria van het National Institute of Neurological and communicatieve Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• MMS-score 10 - 24 inclusief
• Rosen ischemiescore is lager of gelijk aan twee
• Patiënt kan de proefonderzoeken uitvoeren, kan horen, spreken, lezen en schrijven op een basale manier en primaire sensorische functies zijn intact

Uitsluitingscriteria:

• Elke dementie van vasculaire genese (Rosen ischemiescore> 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) of Computer Tomogram (CT) bevindingen maken de diagnose van DAT onwaarschijnlijk (met een scan uitgevoerd binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek)
• Elke beroertegeschiedenis

• Alle secundaire dementie (uitsluitingsdiagnose gedefinieerd door de NINCDS-ADRDA-criteria) als een late complicatie van:

  • Cranio-cerebraal trauma
  • Intoxicatie (incl. geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik)
  • Herseninfecties (bijv. neurosyfilis)
  • Schildklierdisfunctie
• Cerebrale disfunctie als gevolg van stofwisselingsstoornissen
• Mogelijke omkeerbare dementieën secundair aan een tekort aan vitamine B12, foliumzuur of schildklierhormoon. Vervangende therapie moet drie maanden voor bezoek 1 worden gestart om dementie als gevolg van deze deficiënties uit te sluiten.
• Hersentumor (goedaardige tumoren gevonden op CT die niet als klinisch relevant worden beschouwd, kunnen worden opgenomen, d.w.z.: meningeoom)
• Downsyndroom, ziekte van Parkinson, chorea van Huntington, Diffuse Lewy Body Disease (gemeten volgens de McKeith-criteria en gespecificeerd in CTM)
• Multiple sclerose
• Ernstige depressie met een score van <=16 op de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17-itemschaal
• Depressieve pseudodementie
• Geestelijke achterstand
• Hydrocephalus
• Epilepsie
• Endogene psychosen (schizofrenie)
• Onbehandelde of slecht gecompenseerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 en/of diastolische > 110 mmHg)
• Hypertensie wordt behandeld met reserpine, clonidine of bètablokkers
• Ernstige hartziekte (NYHA: III en IV)
• Alle hartritmestoornissen (atriaal of ventriculair), waaronder bradycardie met een frequentie van < 50 slagen per minuut, aritmieën als gevolg van blokkades van de tweede of derde graad en Lown: II-IV, elektrocardiogram > 30 ventriculaire extrasystolen/uur, multifocale of multiforme en repetitieve vormen van ventriculaire extrasystolen , pacemakers zijn toegestaan
• Bronchiale astma met fasen van exacerbatie, of induceerbaar door aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waarvoor in het voorgaande jaar acute farmacologische interventie nodig was
• Diabetes, type I of II, onder actieve behandeling met insuline of een oraal middel, diabetes onder controle gehouden door een dieet en lichaamsbeweging alleen is niet uitgesloten
• Nierinsufficiëntie met een berekende creatinineklaring van minder dan 50 ml/min

• Abnormale resultaten van urineonderzoek zoals gedefinieerd door:

  • een bacteriekolonietelling van meer dan 100.000/ml of
  • meer dan 10 leukocyten per veld met hoog vermogen met meer dan 2 granulaire afgietsels per veld met laag vermogen of
  • meer dan 10 rode bloedcellen per veld met hoog vermogen of
  • proteïnurie >+ 1 (overeenkomend met > 30 mg/dl) en met een verhouding urine-eiwit/urinecreatinine > 0,3
• Geschiedenis van chronische urineweginfectie of recente urineweginfectie in de afgelopen zes maanden
• Geschiedenis van nierstenen in de afgelopen zes maanden
• Acute leveraandoening (leverenzymen boven 50% bovengrens van normaal)
• Chronische hepatitis in de afgelopen twee jaar (positieve hepatitistiter, hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus of afwijkende immunologische waarden (positief immunoglobuline M(IgM)/IgG) zijn toegestaan ​​als alle leverenzymen zijn binnen het normale bereik)
• Voorgeschiedenis van leverziekte binnen 2 jaar secundair aan drugsintoxicatie ongeacht de oorzaak, inclusief drugsintoxicatie (bijv. verdovende middelen, cytostatica enz.)
• Patiënten met duidelijke symptomen van uitdroging
• Misbruik of afhankelijkheid van medicijnen of andere hepatotoxische middelen op basis van geschiedenis of drugsscreening. Een geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 10 jaar zal de patiënt ook uitsluiten
• Neoplasmata dat momenteel actief is of waarschijnlijk zal terugkeren, of dat behandeling nodig heeft (behalve basaalcelcarcinoom)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen vier weken, of eerdere deelname aan een talsaclidineonderzoek; patiënten die zijn opgenomen in panel 1 komen niet in aanmerking voor opname in panel 2
• Zwangere en zogende vrouw, vrouw die zwanger kan worden en geen goedgekeurde anticonceptiemethode gebruikt
• Slecht vermogen van de patiënt of verzorger/familie om te voldoen aan protocolvereisten zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Bij het protocol is een lijst met uitgesloten medicijnen gevoegd. Deze medicijnen moeten minimaal vier weken voor aanvang van de proefmedicatie worden vervangen. Als vervanging klinisch niet raadzaam is, moet de patiënt worden uitgesloten van de studie

• In Duitsland zijn patiënten met de volgende aanvullende diagnose uitgesloten

  • manifeste angina pectoris evenals
  • perifere arteriële circulatiestoornissen