Eficacia y seguridad de talsaclidina (base libre) en pacientes con demencia tipo Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino, edad: mayor de 40 años (menor edad si se documenta genética Demencia Tipo Alzheimer (DAT)). Los pacientes mayores de 85 años deben estar en un estado clínicamente estable (a juicio del investigador)
• El nivel educativo del paciente es > 4 años
• El paciente es capaz de comprender la información del paciente y dar su consentimiento informado.
• El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la legislación local.
• El paciente tiene un familiar o cuidador que está dispuesto y es capaz de apoyar el ensayo clínico; su consentimiento informado por escrito es opcional
• Peso corporal: ≥ 50 kg y dentro de +/- 30% del peso normal (índice de Broca)
• Diagnóstico de DAT según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
• Puntuación MMS 10 - 24 inclusive
• La puntuación de isquemia de Rosen es inferior o igual a dos
• El paciente puede completar los exámenes de prueba, escuchar, hablar, leer y escribir de manera básica y las funciones sensoriales primarias están intactas.

Criterio de exclusión:

• Cualquier demencia de génesis vascular (puntuación de isquemia de Rosen > 2)
• Los hallazgos de imágenes por resonancia magnética (MRI) o tomografías computarizadas (TC) hacen que el diagnóstico de DAT sea poco probable (con una exploración realizada dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio)
• Cualquier historial de accidentes cerebrovasculares

• Toda demencia secundaria (diagnóstico de exclusión definido por los criterios NINCDS-ADRDA) como complicación tardía de:

  • Trauma cráneo-cerebral
  • intoxicación (incl. historial de abuso de alcohol y drogas)
  • Infecciones cerebrales (ej. neurosífilis)
  • Disfunción tiroidea
• Disfunción cerebral debida a trastornos metabólicos
• Posibles demencias reversibles secundarias a un déficit de vitamina B12, ácido fólico u hormona tiroidea. La terapia de reemplazo debe iniciarse tres meses antes de la visita 1 para excluir la demencia debido a estas deficiencias.
• Tumor cerebral (pueden incluirse los tumores benignos encontrados en la TC que no se consideren clínicamente relevantes, es decir, meningioma)
• Síndrome de Down, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, enfermedad difusa de cuerpos de Lewy (medida según los criterios de McKeith y especificada en CTM)
• Esclerosis múltiple
• Depresión mayor con una puntuación de ≤ 16 en la escala de 17 ítems de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD)
• Pseudodemencia depresiva
• Retraso mental
• hidrocefalia
• Epilepsia
• Psicosis endógenas (esquizofrenia)
• Hipertensión no tratada o mal compensada (Presión Arterial sistólica > 180 y/o diastólica > 110 mmHg)
• Hipertensión en tratamiento con reserpina, clonidina o β-bloqueadores
• Cardiopatía grave (NYHA: III y IV)
• Cualquier arritmia cardíaca (auricular o ventricular) incluyendo bradicardia con una frecuencia de < 50 lpm, arritmias debidas a bloqueos de segundo o tercer grado y Lown: II-IV, electrocardiograma > 30 extrasístoles ventriculares/hora, formas multifocales o multiformes y repetitivas de extrasístoles ventriculares , los marcapasos están permitidos
• Asma bronquial con fases de exacerbación, o inducible por aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos, que requirió intervención farmacológica aguda durante el año previo
• Diabetes, tipo I o II, bajo tratamiento activo con insulina o un agente oral, no se excluye la diabetes controlada solo con dieta y ejercicio.
• Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina calculado inferior a 50 ml/min

• Resultados anormales del análisis de orina definidos por:

  • un recuento de colonias bacterianas superior a 100.000/ml o
  • más de 10 leucocitos por campo de gran aumento con más de 2 cilindros granulares por campo de bajo aumento o
  • más de 10 glóbulos rojos por campo de alta potencia o
  • proteinuria >+ 1 (equivalente a > 30 mg/dl) y con un cociente proteína en orina/creatinina en orina > 0,3
• Antecedentes de infección urinaria crónica o infección urinaria reciente en los últimos seis meses
• Antecedentes de cálculos renales en los últimos seis meses.
• Trastorno hepático agudo (enzimas hepáticas por encima del 50 % del límite superior normal)
• Hepatitis crónica en los últimos dos años (título de hepatitis positivo, virus de la hepatitis A, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr o valores inmunológicos anormales (inmunoglobulina M(IgM)/IgG positiva) se permiten si todas las enzimas hepáticas están dentro del rango normal)
• Antecedentes de enfermedad hepática en los últimos 2 años secundaria a intoxicación por drogas de cualquier causa, incluida la intoxicación por drogas (p. narcóticos, citostáticos, etc.)
• Pacientes con síntomas evidentes de deshidratación.
• Abuso o dependencia de drogas u otros agentes hepatotóxicos por antecedentes o detección de drogas. Un historial de abuso de alcohol en los últimos 10 años también excluirá al paciente.
• Neoplasia actualmente activa o con probabilidad de recurrencia, o que necesita tratamiento (excepto carcinoma de células basales)
• Participación en otro ensayo clínico en las últimas cuatro semanas, o participación previa en un ensayo de talsaclidina; los pacientes que se han ingresado en el panel 1 no son elegibles para su inclusión en el panel 2
• Mujeres embarazadas y lactantes, mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo aprobado
• Poca capacidad del paciente o cuidador/familia para cumplir con los requisitos del protocolo evaluados por el investigador
• Se adjunta al protocolo una lista de medicamentos excluidos. Estos medicamentos deben reemplazarse al menos cuatro semanas antes de que comience el medicamento de prueba. Si el reemplazo no es clínicamente aconsejable, entonces el paciente debe ser excluido del ensayo.

• En Alemania, los pacientes con el siguiente diagnóstico adicional están excluidos

  • manifestar angina de pecho, así como
  • trastornos circulatorios arteriales periféricos