Dihydroartémisinine-pipéraquine avec primaquine à faible dose pour réduire la transmission du paludisme (DAPPI)
Un essai contrôlé randomisé en double aveugle sur la dihydroartémisinine-pipéraquine seule et en association avec une dose unique de primaquine pour réduire la transmission du paludisme après le traitement.
La primaquine (PQ) est actuellement le seul médicament disponible capable d'éliminer les stades de transmission matures des parasites P. falciparum. Il a déjà été démontré que la PQ élimine les gamétocytes qui persistent après une thérapie combinée à l'artémisinine. Une mise en garde majeure à l'utilisation de la primaquine dans les administrations de masse pour la réduction de la transmission du paludisme est que le métabolisme du médicament chez les personnes présentant un déficit en glucose-6 phosphate déshydrogénase (G6PD) peut entraîner une hémolyse transitoire. L'effet secondaire hémolytique de la PQ est lié à la dose. L'hémolyse est plus fréquemment observée après un traitement prolongé à la PQ, mais a également été observée dans les populations africaines après une dose unique de PQ. Cette hémolyse était spontanément résolutive, largement limitée aux individus déficients en G6PD et n'a pas entraîné de symptômes cliniques. Néanmoins, toute hémolyse d'origine médicamenteuse est préoccupante et l'Organisation mondiale de la santé a donc réduit la dose recommandée de primaquine à faible dose unique de 0,75 mg/kg à 0,25 mg/kg. Ce dosage est considéré comme sûr sans dépistage préalable de G6PD ou d'Hb. Cependant, il existe des preuves directes limitées sur la mesure dans laquelle cette dose de PQ empêche la transmission du paludisme aux moustiques.
Dans l'étude actuelle, les chercheurs évalueront l'efficacité du DP en combinaison avec le PQ à faible dose pour prévenir la transmission du paludisme. Les enquêteurs réaliseront l'étude des enquêteurs chez des individus âgés de 5 à 15 ans porteurs de densités détectables au microscope de gamétocytes de P. falciparum. Ce groupe d'âge est choisi parce que le portage de parasites asexués et le portage de gamétocytes sont courants dans ce groupe d'âge. Tous les individus inscrits recevront un cours complet de trois jours de DP et seront randomisés pour recevoir une dose de primaquine ou un placebo avec leur troisième dose. L'efficacité sera déterminée en fonction du portage des gamétocytes au cours du suivi, mesurée par des méthodes moléculaires. Pour tous les individus, l'effet du traitement sur l'infectiosité pour les moustiques sera évalué par des tests d'alimentation sur membrane à deux moments.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nyanza
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Mbita, Nyanza, Kenya, 30-40305
- icipe
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Portage de gamétocytes de P. falciparum détectable au microscope
Critère d'exclusion:
- Âge < 5 ans ou > 15 ans
- Co-infection palustre non falciparum
- Densité parasitaire du paludisme ≥ 200 000 parasites/µL
- Symptômes cliniques indiquant un paludisme grave
- Température axillaire ≥ 39°C
- Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 16 ou supérieur à 32 kg/m2
- Concentration d'hémoglobine inférieure à 9,5 g/dL
- Antipaludéens pris au cours des 2 derniers jours
- Pour les femmes : Grossesse (évaluée par examen clinique et test de grossesse urinaire) ou allaitement
- Hypersensibilité connue au DP ou au PQ
- Antécédents et/ou symptômes indiquant une maladie chronique
- Utilisation actuelle de médicaments antituberculeux ou antirétroviraux
- Incapable de donner un consentement éclairé écrit
- Refus de participer à deux tests d'alimentation membranaire
- Antécédents de voyage vers l'Angola, le Cameroun, le Tchad, la République centrafricaine, le Congo, la RD Congo, - la Guinée équatoriale, l'Éthiopie, le Gabon, le Nigeria et le Soudan
- Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou de mort subite ou avec toute autre affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc, comme des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, avec une bradycardie cliniquement pertinente ou avec une maladie cardiaque grave
- Prise de médicaments connus pour influencer la fonction cardiaque et allonger l'intervalle QTc, tels que les classes IA et III : neuroleptiques, antidépresseurs, certains antibiotiques dont certains agents des classes suivantes - macrolides, fluoroquinolones, imidazoles et antifongiques triazolés, certains non - antihistaminiques sédatifs (terfénadine, astémizole) et cisapride
- Troubles connus de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie
- Prise de médicaments pouvant être métabolisés par l'enzyme cytochrome CYP2D6 (par exemple, flécaïnide, métoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine)
- Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dihydroartémisinine-pipéraquine (Artekin)
Association dihydroartémisinine-pipéraquine seule
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Expérimental: Dihydroartémisinine-pipéraquine, Primaquine
Dihydroartémisinine-pipéraquine avec primaquine à dose unique de 0,25 mg/kg
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Dose unique 0,25 mg/kg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence des gamétocytes au jour 7 après le début du traitement
Délai: jour 7 de suivi
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La prévalence des gamétocytes au jour 7 après le début du traitement est mesurée par des méthodes moléculaires.
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jour 7 de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Transmission aux moustiques Anopheles gambiae
Délai: Jour 3 et 7 pendant le suivi
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Des tests d'alimentation sur membrane de moustique seront utilisés pour déterminer la proportion de moustiques infectés et la charge d'oocystes chez les moustiques infectés.
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Jour 3 et 7 pendant le suivi
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Récupération hématologique
Délai: 14 jours pendant le suivi
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La concentration d'hémoglobine sera déterminée lors de l'inscription et aux jours 2, 3, 7 et 14 pendant le suivi.
La concentration d'hémoglobine sera présentée en grammes par décilitre et en concentration relative à la valeur d'inscription.
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14 jours pendant le suivi
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Sex-ratio des gamétocytes
Délai: 14 jours de suivi
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Le ratio gamétocytes mâles/femelles sera déterminé à l'inscription et aux jours 2, 3, 7 et 14 lors du suivi par qRT-PCR.
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14 jours de suivi
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Portage des gamétocytes au cours du suivi
Délai: 14 jours pendant le suivi
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Prévalence des gamétocytes à l'inscription et aux jours 2, 3, 7 (mesure de résultat principale) et 14 pendant le suivi.
La durée du portage des gamétocytes en jours sera estimée.
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14 jours pendant le suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Chercheur principal: Patrick Sawa, MD, icipe
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DAPPI-1
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