Dihidroartemisinina-piperaquina com baixa dose de primaquina para reduzir a transmissão da malária (DAPPI)
Um estudo controlado randomizado duplo-cego de dihidroartemisinina-piperaquina isoladamente e em combinação com primaquina em dose única para reduzir a transmissão de malária pós-tratamento.
A primaquina (PQ) é atualmente a única droga disponível que pode eliminar os estágios maduros de transmissão dos parasitas P. falciparum. PQ foi previamente mostrado para limpar os gametócitos que persistem após a terapia de combinação de artemisinina. Uma grande advertência ao uso de primaquina em administrações em massa para a redução da transmissão da malária é que o metabolismo da droga em indivíduos com deficiência de glicose-6 fosfato desidrogenase (G6PD) pode levar à hemólise transitória. O efeito colateral hemolítico do PQ está relacionado à dose. A hemólise é mais comumente observada após tratamento prolongado com PQ, mas também foi observada em populações africanas após uma única dose de PQ. Essa hemólise foi autolimitada, amplamente restrita a indivíduos com deficiência de G6PD e não levou a sintomas clínicos. No entanto, qualquer hemólise induzida por drogas é motivo de preocupação e, portanto, a Organização Mundial da Saúde reduziu a dose recomendada de primaquina em dose única baixa de 0,75 mg/kg para 0,25 mg/kg. Esta dosagem é considerada segura sem triagem prévia de G6PD ou Hb. No entanto, há evidências diretas limitadas sobre até que ponto essa dosagem de PQ previne a transmissão da malária aos mosquitos.
No estudo atual, os investigadores avaliarão a eficácia do DP em combinação com PQ de baixa dose para prevenir a transmissão progressiva da malária. Os investigadores realizarão o estudo dos investigadores em indivíduos com idades entre 5 e 15 anos que carregam densidades detectáveis microscopicamente de gametócitos de P. falciparum. Essa faixa etária é escolhida porque o transporte assexuado de parasitas e gametócitos são comuns nessa faixa etária. Todos os indivíduos inscritos receberão um curso completo de DP de três dias e serão randomizados para receber uma dose de primaquina ou placebo com sua terceira dose. A eficácia será determinada com base no transporte de gametócitos durante o acompanhamento, medido por métodos moleculares. Para todos os indivíduos, o efeito do tratamento na infecciosidade dos mosquitos será avaliado por ensaios de alimentação por membrana em dois momentos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Quênia, 30-40305
- icipe
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transporte de gametócito P. falciparum detectável microscopicamente
Critério de exclusão:
- Idade < 5 anos ou > 15 anos
- Coinfecção por malária não falciparum
- Densidade de parasitas da malária ≥ 200.000 parasitas/µL
- Sintomas clínicos indicativos de malária grave
- Temperatura axilar ≥ 39°C
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 16 ou acima de 32 kg/m2
- Concentração de hemoglobina abaixo de 9,5 g/dL
- Antimaláricos tomados nos últimos 2 dias
- Para as mulheres: Gravidez (avaliada por exame clínico e teste de gravidez de urina) ou lactação
- Hipersensibilidade conhecida a DP ou PQ
- Histórico e/ou sintomas que indicam doença crônica
- Uso atual de tuberculose ou medicação anti-retroviral
- Incapaz de dar consentimento informado por escrito
- Relutância em participar de dois ensaios de alimentação por membrana
- Histórico de viagens para Angola, Camarões, Chade, República Centro-Africana, Congo, RD Congo, - Guiné Equatorial, Etiópia, Gabão, Nigéria e Sudão
- História familiar de prolongamento congênito do intervalo QTc ou morte súbita ou com qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc, como história de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave
- Tomar medicamentos que sabidamente influenciam a função cardíaca e prolongam o intervalo QTc, como classe IA e III: neurolépticos, agentes antidepressivos, certos antibióticos, incluindo alguns agentes das seguintes classes - macrolídeos, fluoroquinolonas, imidazol e agentes antifúngicos triazólicos, certos agentes antifúngicos não - anti-histamínicos sedativos (terfenadina, astemizol) e cisaprida
- Distúrbios conhecidos do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia
- Tomar medicamentos que podem ser metabolizados pela enzima do citocromo CYP2D6 (por exemplo, flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina)
- Transfusão de sangue nos últimos 90 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Dihidroartemisinina-piperaquina (Artekin)
Combinação dihidroartemisinina-piperaquina sozinha
|
|
|
Experimental: Diidroartemisinina-piperaquina, Primaquina
Dihidroartemisinina-piperaquina com dose única de 0,25mg/kg de primaquina
|
Dose única 0,25mg/kg
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Prevalência de gametócitos no dia 7 após o início do tratamento
Prazo: dia 7 de seguimento
|
A prevalência de gametócitos no dia 7 após o início do tratamento é medida por métodos moleculares.
|
dia 7 de seguimento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Transmissão por mosquitos Anopheles gambiae
Prazo: Dia 3 e 7 durante o acompanhamento
|
Ensaios de alimentação de membrana de mosquito serão usados para determinar a proporção de mosquitos infectados e a carga de oocistos em mosquitos infectados.
|
Dia 3 e 7 durante o acompanhamento
|
|
Recuperação hematológica
Prazo: 14 dias durante o acompanhamento
|
A concentração de hemoglobina será determinada na inscrição e nos dias 2, 3, 7 e 14 durante o acompanhamento.
A concentração de hemoglobina será apresentada em gramas por decilitro e como concentração relativa ao valor de inscrição.
|
14 dias durante o acompanhamento
|
|
Proporção sexual de gametócitos
Prazo: 14 dias de seguimento
|
A proporção de gametócitos masculino:feminino será determinada na inscrição e nos dias 2, 3, 7 e 14 durante o acompanhamento por qRT-PCR.
|
14 dias de seguimento
|
|
Transporte de gametócitos durante o acompanhamento
Prazo: 14 dias durante o acompanhamento
|
Prevalência de gametócitos no recrutamento e nos dias 2, 3, 7 (medida de resultado primário) e 14 durante o acompanhamento.
A duração do transporte de gametócitos em dias será estimada.
|
14 dias durante o acompanhamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Investigador principal: Patrick Sawa, MD, icipe
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAPPI-1
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .