Dihidroartemisinina-piperaquina con dosis bajas de primaquina para reducir la transmisión de la malaria (DAPPI)
Un ensayo controlado aleatorio doble ciego de dihidroartemisinina-piperaquina sola y en combinación con una dosis única de primaquina para reducir la transmisión de la malaria después del tratamiento.
La primaquina (PQ) es actualmente el único fármaco disponible que puede eliminar las etapas maduras de transmisión de los parásitos P. falciparum. Se demostró previamente que PQ elimina los gametocitos que persisten después de la terapia de combinación con artemisinina. Una advertencia importante sobre el uso de primaquina en administraciones masivas para reducir la transmisión de la malaria es que el metabolismo del fármaco en personas con deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) puede provocar una hemólisis transitoria. El efecto secundario hemolítico de la PQ está relacionado con la dosis. La hemólisis se observa con más frecuencia después de un tratamiento prolongado con PQ, pero también se ha observado en poblaciones africanas después de una dosis única de PQ. Esta hemólisis fue autolimitada, en gran parte restringida a individuos con deficiencia de G6PD y no condujo a síntomas clínicos. No obstante, cualquier hemólisis inducida por fármacos es motivo de preocupación y, por lo tanto, la Organización Mundial de la Salud ha reducido la dosis recomendada de primaquina en dosis única baja de 0,75 mg/kg a 0,25 mg/kg. Esta dosis se considera segura sin una prueba previa de G6PD o Hb. Sin embargo, hay pruebas directas limitadas sobre el grado en que esta dosis de PQ previene la transmisión de la malaria a los mosquitos.
En el estudio actual, los investigadores evaluarán la eficacia de DP en combinación con PQ en dosis bajas para prevenir la transmisión de la malaria. Los investigadores realizarán el estudio de investigadores en individuos de 5 a 15 años de edad que portan densidades microscópicamente detectables de gametocitos de P. falciparum. Se elige este grupo de edad porque la portación asexual de parásitos y de gametocitos son comunes en este grupo de edad. Todas las personas inscritas recibirán un ciclo completo de DP de tres días y serán aleatorizadas para recibir una dosis de primaquina o placebo con su tercera dosis. La eficacia se determinará en función del transporte de gametocitos durante el seguimiento, medido por métodos moleculares. Para todos los individuos, el efecto del tratamiento sobre la infectividad de los mosquitos se evaluará mediante ensayos de alimentación por membrana en dos momentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nyanza
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Mbita, Nyanza, Kenia, 30-40305
- icipe
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Transporte de gametocitos de P. falciparum microscópicamente detectable
Criterio de exclusión:
- Edad < 5 años o > 15 años
- Coinfección por paludismo no falciparum
- Densidad de parásitos de malaria ≥ 200,000 parásitos/µL
- Síntomas clínicos que indican paludismo grave
- Temperatura axilar ≥ 39°C
- Índice de masa corporal (IMC) inferior a 16 o superior a 32 kg/m2
- Concentración de hemoglobina por debajo de 9,5 g/dL
- Antipalúdicos tomados en los últimos 2 días
- Para mujeres: Embarazo (evaluado mediante examen clínico y prueba de embarazo en orina) o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a DP o PQ
- Antecedentes y/o síntomas indicativos de enfermedad crónica.
- Uso actual de medicamentos antituberculosos o antirretrovirales
- Incapaz de dar consentimiento informado por escrito
- Falta de voluntad para participar en dos ensayos de alimentación por membrana
- Historial de viajes a Angola, Camerún, Chad, República Centroafricana, Congo, RD Congo, Guinea Ecuatorial, Etiopía, Gabón, Nigeria y Sudán
- Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QTc o muerte súbita o con cualquier otra afección clínica que prolongue el intervalo QTc, como antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardíaca grave
- Tomar medicamentos que se sabe que influyen en la función cardíaca y que prolongan el intervalo QTc, como los de clase IA y III: neurolépticos, agentes antidepresivos, ciertos antibióticos, incluidos algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifúngicos triazólicos, ciertos agentes no -antihistamínicos sedantes (terfenadina, astemizol) y cisaprida
- Alteraciones conocidas del equilibrio de electrolitos, p. hipopotasemia o hipomagnesemia
- Tomar medicamentos que pueden ser metabolizados por la enzima citocromo CYP2D6 (por ejemplo, flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina)
- Transfusión de sangre en los últimos 90 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dihidroartemisínina-piperaquina (Artekin)
Combinación de dihidroartemisínina-piperaquina sola
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Experimental: Dihidroartemisinina-piperaquina, Primaquina
Dihidroartemisinina-piperaquina con dosis única de 0,25 mg/kg de primaquina
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Dosis única 0,25 mg/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de gametocitos el día 7 después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: día 7 de seguimiento
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La prevalencia de gametocitos el día 7 después del inicio del tratamiento se mide por métodos moleculares.
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día 7 de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Transmisión a mosquitos Anopheles gambiae
Periodo de tiempo: Día 3 y 7 durante el seguimiento
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Se utilizarán ensayos de alimentación de membrana de mosquitos para determinar la proporción de mosquitos infectados y la carga de ooquistes en los mosquitos infectados.
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Día 3 y 7 durante el seguimiento
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Recuperación hematológica
Periodo de tiempo: 14 días durante el seguimiento
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La concentración de hemoglobina se determinará en el momento de la inscripción y en los días 2, 3, 7 y 14 durante el seguimiento.
La concentración de hemoglobina se presentará en gramos por decilitro y como concentración relativa al valor de inscripción.
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14 días durante el seguimiento
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Relación de sexos de gametocitos
Periodo de tiempo: 14 días de seguimiento
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La proporción de gametocitos masculinos:femeninos se determinará en el momento de la inscripción y en los días 2, 3, 7 y 14 durante el seguimiento mediante qRT-PCR.
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14 días de seguimiento
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Portación de gametocitos durante el seguimiento
Periodo de tiempo: 14 días durante el seguimiento
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Prevalencia de gametocitos en el momento de la inscripción y en los días 2, 3, 7 (medida de resultado principal) y 14 durante el seguimiento.
Se estimará la duración del transporte de gametocitos en días.
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14 días durante el seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Investigador principal: Patrick Sawa, MD, icipe
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DAPPI-1
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