Dihydroartemisinin-piperachina z niską dawką prymachiny w celu zmniejszenia przenoszenia malarii (DAPPI)
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba samej dihydroartemizyniny-piperachiny iw połączeniu z pojedynczą dawką prymachiny w celu zmniejszenia przenoszenia malarii po leczeniu.
Primachina (PQ) jest obecnie jedynym dostępnym lekiem, który może usunąć dojrzałe stadia przenoszenia pasożytów P. falciparum. Wcześniej wykazano, że PQ usuwa gametocyty, które utrzymują się po terapii skojarzonej z artemizyną. Głównym zastrzeżeniem dotyczącym stosowania prymachiny w masowych podaniach w celu zmniejszenia przenoszenia malarii jest to, że metabolizm leku u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) może prowadzić do przejściowej hemolizy. Hemolityczny efekt uboczny PQ jest zależny od dawki. Hemolizę częściej obserwuje się po długotrwałym leczeniu PQ, ale obserwowano ją również w populacjach afrykańskich po podaniu pojedynczej dawki PQ. Ta hemoliza była samoograniczająca się, w dużej mierze ograniczona do osób z niedoborem G6PD i nie prowadziła do objawów klinicznych. Niemniej jednak każda hemoliza wywołana lekami jest powodem do niepokoju, dlatego Światowa Organizacja Zdrowia zmniejszyła zalecaną dawkę pojedynczej małej dawki prymachiny z 0,75 mg/kg do 0,25 mg/kg. Ta dawka jest uważana za bezpieczną bez wcześniejszego badania przesiewowego G6PD lub Hb. Istnieją jednak ograniczone bezpośrednie dowody na to, w jakim stopniu ta dawka PQ zapobiega przenoszeniu malarii na komary.
W bieżącym badaniu badacze ocenią skuteczność DP w połączeniu z niską dawką PQ, aby zapobiec dalszemu przenoszeniu malarii. Badacze przeprowadzą badanie badaczy na osobach w wieku 5-15 lat, które są nosicielami wykrywalnych mikroskopowo zagęszczeń gametocytów P. falciparum. Wybrano tę grupę wiekową, ponieważ nosicielstwo bezpłciowych pasożytów i gametocytów jest powszechne w tej grupie wiekowej. Wszystkie zarejestrowane osoby otrzymają pełny trzydniowy kurs DP i zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej dawkę prymachiny lub placebo wraz z trzecią dawką. Skuteczność zostanie określona na podstawie nosicielstwa gametocytów podczas obserwacji, mierzona metodami molekularnymi. W przypadku wszystkich osobników wpływ leczenia na zakaźność komarów zostanie oceniony za pomocą testów odżywiania membranowego w dwóch punktach czasowych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Kenia, 30-40305
- icipe
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mikroskopowo wykrywalny nosiciel gametocytów P. falciparum
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 5 lat lub > 15 lat
- Koinfekcja malarią inną niż falciparum
- Gęstość pasożytów malarii ≥ 200 000 pasożytów/µl
- Objawy kliniczne wskazujące na ciężką malarię
- Temperatura pod pachą ≥ 39°C
- Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 16 lub powyżej 32 kg/m2
- Stężenie hemoglobiny poniżej 9,5 g/dl
- Leki przeciwmalaryczne przyjmowane w ciągu ostatnich 2 dni
- Dla kobiet: ciąża (oceniana na podstawie badania klinicznego i testu ciążowego z moczu) lub laktacja
- Znana nadwrażliwość na DP lub PQ
- Historia i/lub objawy wskazujące na chorobę przewlekłą
- Obecne stosowanie leków przeciwgruźliczych lub przeciwretrowirusowych
- Nie można wyrazić pisemnej świadomej zgody
- Niechęć do udziału w dwóch testach żywienia membranowego
- Historia podróży do Angoli, Kamerunu, Czadu, Republiki Środkowoafrykańskiej, Kongo, DR Konga, Gwinei Równikowej, Etiopii, Gabonu, Nigerii i Sudanu
- Wrodzone wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie rodzinnym lub nagła śmierć lub jakikolwiek inny stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc, taki jak objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, z klinicznie istotną bradykardią lub ciężką chorobą serca
- Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na czynność serca i wydłużają odstęp QTc, takich jak leki klasy IA i III: neuroleptyki, leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki, w tym niektóre leki z następujących klas - makrolidy, fluorochinolony, imidazole i triazole, leki przeciwgrzybicze, niektóre nie - uspokajające leki przeciwhistaminowe (terfenadyna, astemizol) i cyzapryd
- Znane zaburzenia równowagi elektrolitowej, m.in. hipokaliemia lub hipomagnezemia
- Przyjmowanie leków, które mogą być metabolizowane przez enzym cytochromu CYP2D6 (np. flekainid, metoprolol, imipramina, amitryptylina, klomipramina)
- Transfuzja krwi w ciągu ostatnich 90 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dihydroartemisinin-piperachina (Artekin)
Sama kombinacja dihydroartemisinin-piperachina
|
|
|
Eksperymentalny: Dihydroartemisinin-piperachina, prymachina
Dihydroartemizynina-piperachina z pojedynczą dawką 0,25 mg/kg prymachiny
|
Pojedyncza dawka 0,25 mg/kg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania gametocytów w dniu 7 po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: 7 dzień obserwacji
|
Częstość występowania gametocytów w dniu 7 po rozpoczęciu leczenia mierzono metodami molekularnymi.
|
7 dzień obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przenoszenie na komary Anopheles gambiae
Ramy czasowe: Dzień 3 i 7 podczas obserwacji
|
Testy odżywiania się błon komara zostaną wykorzystane do określenia proporcji zakażonych komarów i obciążenia oocystami u zakażonych komarów.
|
Dzień 3 i 7 podczas obserwacji
|
|
Rekonwalescencja hematologiczna
Ramy czasowe: 14 dni podczas obserwacji
|
Stężenie hemoglobiny zostanie określone podczas rejestracji oraz w dniach 2, 3, 7 i 14 podczas obserwacji.
Stężenie hemoglobiny zostanie przedstawione w gramach na decylitr oraz jako stężenie w stosunku do wartości rejestracyjnej.
|
14 dni podczas obserwacji
|
|
Stosunek płci gametocytów
Ramy czasowe: 14 dni obserwacji
|
Stosunek gametocytów męskich do żeńskich zostanie określony podczas rejestracji oraz w dniach 2, 3, 7 i 14 podczas obserwacji za pomocą qRT-PCR.
|
14 dni obserwacji
|
|
Nosicielstwo gametocytów podczas obserwacji
Ramy czasowe: 14 dni podczas obserwacji
|
Częstość występowania gametocytów podczas rejestracji oraz w dniach 2, 3, 7 (pierwotna miara wyniku) i 14 podczas obserwacji.
Oszacowany zostanie czas trwania nosicielstwa gametocytów w dniach.
|
14 dni podczas obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Główny śledczy: Patrick Sawa, MD, icipe
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAPPI-1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .