Diidroartemisinina-piperachina con primachina a basso dosaggio per ridurre la trasmissione della malaria (DAPPI)
Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco di diidroartemisinina-piperachina da solo e in combinazione con primachina monodose per ridurre la trasmissione della malaria post-trattamento.
La primachina (PQ) è attualmente l'unico farmaco disponibile in grado di eliminare gli stadi di trasmissione maturi dei parassiti di P. falciparum. È stato precedentemente dimostrato che PQ elimina i gametociti che persistono dopo la terapia di combinazione con artemisinina. Un avvertimento importante sull'uso della primachina nelle somministrazioni di massa per la riduzione della trasmissione della malaria è che il metabolismo del farmaco in individui con deficit di glucosio-6 fosfato deidrogenasi (G6PD) può portare a emolisi transitoria. L'effetto collaterale emolitico di PQ è correlato alla dose. L'emolisi è più comunemente osservata dopo un trattamento prolungato con PQ, ma è stata osservata anche nelle popolazioni africane dopo una singola dose di PQ. Questa emolisi era autolimitante, in gran parte limitata agli individui con deficit di G6PD e non portava a sintomi clinici. Tuttavia, qualsiasi emolisi indotta da farmaci è motivo di preoccupazione e l'Organizzazione mondiale della sanità ha pertanto ridotto la dose raccomandata di primachina a basso dosaggio singola da 0,75 mg/kg a 0,25 mg/kg. Questo dosaggio è considerato sicuro senza un precedente screening G6PD o Hb. Tuttavia, ci sono prove dirette limitate sulla misura in cui questo dosaggio di PQ previene la trasmissione della malaria alle zanzare.
Nel presente studio, i ricercatori valuteranno l'efficacia di DP in combinazione con PQ a basso dosaggio per prevenire la trasmissione successiva della malaria. Gli investigatori eseguiranno lo studio degli investigatori su individui di età compresa tra 5 e 15 anni che sono portatori di densità rilevabili al microscopio di gametociti di P. falciparum. Questa fascia di età è stata scelta perché in questa fascia di età sono comuni la presenza di parassiti asessuati e la presenza di gametociti. Tutti gli individui arruolati riceveranno un ciclo completo di DP di tre giorni e saranno randomizzati a ricevere una dose di primachina o placebo con la loro terza dose. L'efficacia sarà determinata sulla base del trasporto di gametociti durante il follow-up, misurata con metodi molecolari. Per tutti gli individui, l'effetto del trattamento sull'infettività alle zanzare sarà valutato mediante test di alimentazione della membrana in due punti temporali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nyanza
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Mbita, Nyanza, Kenya, 30-40305
- icipe
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Trasporto di gametociti di P. falciparum rilevabile al microscopio
Criteri di esclusione:
- Età < 5 anni o > 15 anni
- Coinfezione da malaria non falciparum
- Densità del parassita della malaria ≥ 200.000 parassiti/µL
- Sintomi clinici che indicano malaria grave
- Temperatura ascellare ≥ 39°C
- Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 16 o superiore a 32 kg/m2
- Concentrazione di emoglobina inferiore a 9,5 g/dL
- Antimalarici assunti negli ultimi 2 giorni
- Per le donne: gravidanza (valutata mediante esame clinico e test di gravidanza sulle urine) o allattamento
- Ipersensibilità nota a DP o PQ
- Anamnesi e/o sintomi che indicano una malattia cronica
- Uso attuale di tubercolosi o farmaci antiretrovirali
- Impossibile fornire il consenso informato scritto
- Riluttanza a partecipare a due test di alimentazione della membrana
- Storia di viaggio in Angola, Camerun, Ciad, Repubblica Centrafricana, Congo, Repubblica Democratica del Congo, - Guinea Equatoriale, Etiopia, Gabon, Nigeria e Sudan
- Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o morte improvvisa o con qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc come storia di aritmie cardiache sintomatiche, con bradicardia clinicamente rilevante o con grave malattia cardiaca
- Assunzione di farmaci noti per influenzare la funzione cardiaca e prolungare l'intervallo QTc, come la classe IA e III: neurolettici, agenti antidepressivi, alcuni antibiotici inclusi alcuni agenti delle seguenti classi: macrolidi, fluorochinoloni, imidazolo e agenti antifungini triazolici, alcuni agenti non -antistaminici sedativi (terfenadina, astemizolo) e cisapride
- Disturbi noti dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesiemia
- Assunzione di farmaci che possono essere metabolizzati dall'enzima del citocromo CYP2D6 (ad es. flecainide, metoprololo, imipramina, amitriptilina, clomipramina)
- Trasfusione di sangue negli ultimi 90 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Diidroartemisinina-piperachina (Artekin)
Combinazione diidroartemisinina-piperachina da sola
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Sperimentale: Diidroartemisinina-piperachina, Primachina
Diidroartemisinina-piperachina con monodose di 0,25 mg/kg di primachina
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Dose singola 0,25 mg/kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza dei gametociti il giorno 7 dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: giorno 7 di follow-up
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La prevalenza dei gametociti il giorno 7 dopo l'inizio del trattamento viene misurata con metodi molecolari.
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giorno 7 di follow-up
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Trasmissione alle zanzare Anopheles gambiae
Lasso di tempo: Giorno 3 e 7 durante il follow-up
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Per determinare la percentuale di zanzare infette e il carico di oocisti nelle zanzare infette verranno utilizzati saggi di alimentazione delle membrane delle zanzare.
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Giorno 3 e 7 durante il follow-up
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Recupero ematologico
Lasso di tempo: 14 giorni durante il follow-up
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La concentrazione di emoglobina sarà determinata all'arruolamento e nei giorni 2, 3, 7 e 14 durante il follow-up.
La concentrazione di emoglobina sarà presentata come grammi per decilitro e come concentrazione relativa al valore di iscrizione.
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14 giorni durante il follow-up
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Rapporto tra i sessi dei gametociti
Lasso di tempo: 14 giorni di follow-up
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Il rapporto di gametociti maschi:femmine sarà determinato all'arruolamento e nei giorni 2, 3, 7 e 14 durante il follow-up mediante qRT-PCR.
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14 giorni di follow-up
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Trasporto di gametociti durante il follow-up
Lasso di tempo: 14 giorni durante il follow-up
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Prevalenza dei gametociti all'arruolamento e nei giorni 2, 3, 7 (misura dell'esito primario) e 14 durante il follow-up.
Sarà stimata la durata del trasporto dei gametociti in giorni.
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14 giorni durante il follow-up
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Investigatore principale: Patrick Sawa, MD, icipe
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAPPI-1
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