Dihydroartemisiniini-piperakiini ja pieniannoksinen primakiini malarian leviämisen vähentämiseksi (DAPPI)
Kaksoissokko satunnaistettu kontrolloitu koe dihydroartemisiniini-piperakiinista yksinään ja yhdessä kerta-annoksen primakiinin kanssa malarian leviämisen vähentämiseksi hoidon jälkeen.
Primaquine (PQ) on tällä hetkellä ainoa saatavilla oleva lääke, joka voi poistaa P. falciparum -loisten kypsät siirtovaiheet. PQ:n osoitettiin aiemmin puhdistavan gametosyytit, jotka säilyvät artemisiniini-yhdistelmähoidon jälkeen. Suurin varoitus primakiinin käytölle massaannosteluissa malarian leviämisen vähentämiseksi on, että lääkkeen metabolia yksilöillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, voi johtaa ohimenevään hemolyysiin. PQ:n hemolyyttinen sivuvaikutus on annoksesta riippuvainen. Hemolyysiä havaitaan yleisemmin pitkäaikaisen PQ-hoidon jälkeen, mutta sitä on havaittu myös afrikkalaisissa populaatioissa yhden PQ-annoksen jälkeen. Tämä hemolyysi oli itsestään rajoittuva, rajoittui suurelta osin G6PD-puutteisiin yksilöihin, eikä se johtanut kliinisiin oireisiin. Siitä huolimatta, mikä tahansa lääkkeiden aiheuttama hemolyysi on syytä huoleen, ja Maailman terveysjärjestö on siksi pienentänyt pieniannoksisen primakiinin suositeltua annosta 0,75 mg/kg:sta 0,25 mg:aan/kg. Tätä annosta pidetään turvallisena ilman aikaisempaa G6PD- tai Hb-seulontaa. On kuitenkin rajallisesti suoria todisteita siitä, missä määrin tämä PQ-annos estää malarian leviämisen hyttysiin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat DP:n tehokkuutta yhdessä pieniannoksisen PQ:n kanssa malarian leviämisen estämiseksi. Tutkijat suorittavat tutkijatutkimuksen 5–15-vuotiailla henkilöillä, joilla on mikroskooppisesti havaittavissa olevia P. falciparumin gametosyyttien tiheyksiä. Tämä ikäryhmä on valittu, koska aseksuaaliset loisten kantajat ja gametosyyttien kantaminen ovat yleisiä tässä ikäryhmässä. Kaikki ilmoittautuneet henkilöt saavat täyden kolmen päivän DP-kuurin, ja heidät satunnaistetaan saamaan primakiini- tai lumelääkeannoksen kolmannen annoksen kanssa. Teho määritetään gametosyyttien kuljettamisen perusteella seurannan aikana, mitattuna molekyylimenetelmillä. Kaikille yksilöille hoidon vaikutus hyttysten tarttuvuuteen arvioidaan kalvoruokintatesteillä kahdessa ajankohtana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Kenia, 30-40305
- icipe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mikroskooppisesti havaittava P. falciparum gametosyyttikanto
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 5 vuotta tai > 15 vuotta
- Ei-falciparum-malaria-yhteisinfektio
- Malarialoisten tiheys ≥ 200 000 loista/µL
- Kliiniset oireet, jotka viittaavat vakavaan malariaan
- Kainalon lämpötila ≥ 39°C
- Painoindeksi (BMI) alle 16 tai yli 32 kg/m2
- Hemoglobiinipitoisuus alle 9,5 g/dl
- Malarialääkkeet otettu viimeisen 2 päivän aikana
- Naisille: Raskaus (arvioituna kliinisen tutkimuksen ja virtsan raskaustestin perusteella) tai imetys
- Tunnettu yliherkkyys DP:lle tai PQ:lle
- Anamneesi ja/tai krooniseen sairauteen viittaavat oireet
- Tuberkuloosin tai retroviruslääkkeiden nykyinen käyttö
- Ei voida antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Haluttomuus osallistua kahteen kalvonsyöttötestiin
- Matkahistoria Angolaan, Kameruniin, Tšadiin, Keski-Afrikan tasavaltaan, Kongoon, Kongon tasavaltaan, - Päiväntasaajan Guineaan, Etiopiaan, Gaboniin, Nigeriaan ja Sudaniin
- Suvussa esiintynyt synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema tai jokin muu kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa, kuten oireinen sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä bradykardia tai vakava sydänsairaus
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan sydämen toimintaan ja pidentävän QTc-aikaa, kuten luokka IA ja III: neuroleptit, masennuslääkkeet, tietyt antibiootit, mukaan lukien jotkin seuraavien luokkien aineet - makrolidit, fluorokinolonit, imidatsoli ja triatsoli sienilääkkeet, tietyt ei- - rauhoittavat antihistamiinit (terfenadiini, astemitsoli) ja sisapridi
- Tunnetut elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia
- Sytokromientsyymin CYP2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden käyttö (esim. flekainidi, metoprololi, imipramiini, amitriptyliini, klomipramiini)
- Verensiirto viimeisen 90 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dihydroartemisiini-piperakiini (Artekin)
Dihydroartemisiniini-piperakiini-yhdistelmä yksinään
|
|
|
Kokeellinen: Dihydroartemisiniini-piperakiini, Primaquine
Dihydroartemisiniini-piperakiini ja kerta-annos 0,25 mg/kg Primaquine
|
Kerta-annos 0,25 mg/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gametosyyttien esiintyvyys 7 päivänä hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: seurantapäivä 7
|
Gametosyyttien esiintyvyys 7 päivänä hoidon aloittamisen jälkeen mitataan molekyylimenetelmin.
|
seurantapäivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tartunta Anopheles gambiae -hyttysiin
Aikaikkuna: Päivät 3 ja 7 seurannan aikana
|
Hyttysten kalvoruokintatestejä käytetään tartunnan saaneiden hyttysten osuuden ja ookystataakan määrittämiseen tartunnan saaneissa hyttysissä.
|
Päivät 3 ja 7 seurannan aikana
|
|
Hematologinen palautuminen
Aikaikkuna: 14 päivää seurannan aikana
|
Hemoglobiinipitoisuus määritetään rekisteröinnin yhteydessä ja päivinä 2, 3, 7 ja 14 seurannan aikana.
Hemoglobiinipitoisuus esitetään grammoina desilitraa kohti ja pitoisuutena suhteessa rekisteröintiarvoon.
|
14 päivää seurannan aikana
|
|
Gametosyyttien sukupuolisuhde
Aikaikkuna: 14 päivää seurantaa
|
Mies:naaras gametosyyttien suhde määritetään rekisteröinnin yhteydessä ja päivinä 2, 3, 7 ja 14 seurannan aikana qRT-PCR:llä.
|
14 päivää seurantaa
|
|
Gametosyyttien kuljettaminen seurannan aikana
Aikaikkuna: 14 päivää seurannan aikana
|
Gametosyyttien esiintyvyys rekisteröinnin yhteydessä ja päivinä 2, 3, 7 (ensisijainen tulosmitta) ja 14 päivänä seurannan aikana.
Gametosyyttien kuljetuksen kesto päivinä arvioidaan.
|
14 päivää seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Päätutkija: Patrick Sawa, MD, icipe
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAPPI-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .