Dihydroartemisinin-piperaquin med lavdosis primaquin for at reducere malariatransmission (DAPPI)
Et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg med dihydroartemisinin-piperaquin alene og i kombination med enkeltdosis primaquin for at reducere overførsel af malaria efter behandling.
Primaquine (PQ) er i øjeblikket det eneste tilgængelige lægemiddel, der kan fjerne de modne transmissionsstadier af P. falciparum-parasitter. PQ har tidligere vist sig at fjerne gametocytter, der fortsætter efter artemisinin-kombinationsterapi. En væsentlig advarsel til brugen af primaquin i masseadministrationer til reduktion af malariatransmission er, at stofskiftet af lægemidlet hos personer med glucose-6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel kan føre til forbigående hæmolyse. Den hæmolytiske bivirkning af PQ er dosisrelateret. Hæmolyse er mere almindeligt observeret efter langvarig PQ-behandling, men er også blevet observeret i afrikanske populationer efter en enkelt dosis PQ. Denne hæmolyse var selvbegrænsende, stort set begrænset til individer med G6PD-mangel og førte ikke til kliniske symptomer. Ikke desto mindre er enhver lægemiddelinduceret hæmolyse grund til bekymring, og Verdenssundhedsorganisationen har derfor reduceret den anbefalede dosis af enkelt lavdosis primaquin fra 0,75 mg/kg til 0,25 mg/kg. Denne dosis anses for sikker uden forudgående G6PD- eller Hb-screening. Der er dog begrænset direkte evidens for, i hvilket omfang denne dosering af PQ forhindrer malariaoverførsel til myg.
I den nuværende undersøgelse vil efterforskerne vurdere effektiviteten af DP i kombination med lavdosis PQ for at forhindre videre malariatransmission. Efterforskerne vil udføre efterforskernes undersøgelse i individer i alderen 5-15 år, som bærer mikroskopisk påviselige tætheder af P. falciparum gametocytter. Denne aldersgruppe er valgt, fordi aseksuel parasitbærer og gametocytbærer er almindelige i denne aldersgruppe. Alle tilmeldte personer vil modtage et helt tre-dages DP-forløb og vil blive randomiseret til at modtage en dosis primaquin eller placebo med deres tredje dosis. Effekten vil blive bestemt baseret på gametocyttransport under opfølgning, målt ved molekylære metoder. For alle individer vil effekten af behandling på smitteevne over for myg blive vurderet ved hjælp af membranfodringsassays på to tidspunkter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Kenya, 30-40305
- icipe
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mikroskopisk påviselig P. falciparum gametocyttransport
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 5 år eller > 15 år
- Ikke-falciparum malaria co-infektion
- Malariaparasitdensitet ≥ 200.000 parasitter/µL
- Kliniske symptomer, der indikerer alvorlig malaria
- Akseltemperatur ≥ 39°C
- Body Mass Index (BMI) under 16 eller over 32 kg/m2
- Hæmoglobinkoncentration under 9,5 g/dL
- Anti-malariamidler taget inden for de sidste 2 dage
- For kvinder: Graviditet (vurderet ved klinisk undersøgelse og uringraviditetstest) eller amning
- Kendt overfølsomhed over for DP eller PQ
- Anamnese og/eller symptomer, der indikerer kronisk sygdom
- Nuværende brug af tuberkulose eller antiretroviral medicin
- Kan ikke give skriftligt informeret samtykke
- Uvilje til at deltage i to membranfodringsassays
- Rejsehistorie til Angola, Cameroun, Tchad, Den Centralafrikanske Republik, Congo, DR Congo, - Ækvatorialguinea, Etiopien, Gabon, Nigeria og Sudan
- Familiehistorie med medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller pludselig død eller med enhver anden klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesygdom
- Indtagelse af lægemidler, der vides at påvirke hjertefunktionen og forlænge QTc-intervallet, såsom klasse IA og III: neuroleptika, antidepressiva, visse antibiotika, herunder nogle midler af følgende klasser - makrolider, fluorquinoloner, imidazol og triazol-svampemidler, visse ikke-svampemidler -sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol) og cisaprid
- Kendte forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi
- Indtagelse af lægemidler, der kan metaboliseres af cytokrom enzymet CYP2D6 (f.eks. flecainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, clomipramin)
- Blodtransfusion inden for de sidste 90 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dihydroartemisínin-piperaquin (Artekin)
Dihydroartemisínin-piperaquin kombination alene
|
|
|
Eksperimentel: Dihydroartemisinin-piperaquin, Primaquin
Dihydroartemisinin-piperaquin med enkeltdosis 0,25 mg/kg Primaquine
|
Enkeltdosis 0,25 mg/kg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gametocytprævalens på dag 7 efter påbegyndelse af behandling
Tidsramme: dag 7 i opfølgningen
|
Gametocytprævalens på dag 7 efter behandlingsstart måles ved molekylære metoder.
|
dag 7 i opfølgningen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overførsel til Anopheles gambiae myg
Tidsramme: Dag 3 og 7 under opfølgningen
|
Mosquito membran feeding assays vil blive brugt til at bestemme andelen af inficerede myg og oocystbyrden i inficerede myg.
|
Dag 3 og 7 under opfølgningen
|
|
Hæmatologisk genopretning
Tidsramme: 14 dage under opfølgningen
|
Hæmoglobinkoncentrationen vil blive bestemt ved indskrivning og på dag 2, 3, 7 og 14 under opfølgningen.
Hæmoglobinkoncentration vil blive præsenteret som gram pr. deciliter og som koncentration i forhold til tilmeldingsværdi.
|
14 dage under opfølgningen
|
|
Gametocyt kønsforhold
Tidsramme: 14 dages opfølgning
|
Forholdet mellem mandlige: kvindelige gametocytter vil blive bestemt ved tilmelding og på dag 2, 3, 7 og 14 under opfølgning med qRT-PCR.
|
14 dages opfølgning
|
|
Gametocyttransport under opfølgning
Tidsramme: 14 dage under opfølgningen
|
Gametocytprævalens ved indskrivning og på dag 2, 3, 7 (primært resultatmål) og 14 under opfølgning.
Varigheden af gametocyttransport i dage vil blive estimeret.
|
14 dage under opfølgningen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Ledende efterforsker: Patrick Sawa, MD, icipe
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DAPPI-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .