Dihydroartemisinin-piperaquin med lavdosis primaquin for at reducere malariatransmission (DAPPI)

Primaquine (PQ) er i øjeblikket det eneste tilgængelige lægemiddel, der kan fjerne de modne transmissionsstadier af P. falciparum-parasitter. PQ har tidligere vist sig at fjerne gametocytter, der fortsætter efter artemisinin-kombinationsterapi. En væsentlig advarsel til brugen af ​​primaquin i masseadministrationer til reduktion af malariatransmission er, at stofskiftet af lægemidlet hos personer med glucose-6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel kan føre til forbigående hæmolyse. Den hæmolytiske bivirkning af PQ er dosisrelateret. Hæmolyse er mere almindeligt observeret efter langvarig PQ-behandling, men er også blevet observeret i afrikanske populationer efter en enkelt dosis PQ. Denne hæmolyse var selvbegrænsende, stort set begrænset til individer med G6PD-mangel og førte ikke til kliniske symptomer. Ikke desto mindre er enhver lægemiddelinduceret hæmolyse grund til bekymring, og Verdenssundhedsorganisationen har derfor reduceret den anbefalede dosis af enkelt lavdosis primaquin fra 0,75 mg/kg til 0,25 mg/kg. Denne dosis anses for sikker uden forudgående G6PD- eller Hb-screening. Der er dog begrænset direkte evidens for, i hvilket omfang denne dosering af PQ forhindrer malariaoverførsel til myg.

I den nuværende undersøgelse vil efterforskerne vurdere effektiviteten af ​​DP i kombination med lavdosis PQ for at forhindre videre malariatransmission. Efterforskerne vil udføre efterforskernes undersøgelse i individer i alderen 5-15 år, som bærer mikroskopisk påviselige tætheder af P. falciparum gametocytter. Denne aldersgruppe er valgt, fordi aseksuel parasitbærer og gametocytbærer er almindelige i denne aldersgruppe. Alle tilmeldte personer vil modtage et helt tre-dages DP-forløb og vil blive randomiseret til at modtage en dosis primaquin eller placebo med deres tredje dosis. Effekten vil blive bestemt baseret på gametocyttransport under opfølgning, målt ved molekylære metoder. For alle individer vil effekten af ​​behandling på smitteevne over for myg blive vurderet ved hjælp af membranfodringsassays på to tidspunkter.