Dihydroartemisinine-piperaquine met een lage dosis primaquine om de overdracht van malaria te verminderen (DAPPI)

Primaquine (PQ) is momenteel het enige beschikbare medicijn dat de volwassen transmissiestadia van P. falciparum-parasieten kan opruimen. Van PQ is eerder aangetoond dat het gametocyten verwijdert die aanhouden na artemisinine-combinatietherapie. Een belangrijk voorbehoud bij het gebruik van primaquine bij massale toedieningen voor het verminderen van de overdracht van malaria is dat het metabolisme van het geneesmiddel bij personen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie kan leiden tot voorbijgaande hemolyse. De hemolytische bijwerking van PQ is dosisgerelateerd. Hemolyse wordt vaker waargenomen na langdurige PQ-behandeling, maar is ook waargenomen bij Afrikaanse populaties na een enkele dosis PQ. Deze hemolyse was zelflimiterend, grotendeels beperkt tot G6PD-deficiënte personen en leidde niet tot klinische symptomen. Desalniettemin is elke geneesmiddelgeïnduceerde hemolyse reden tot zorg en daarom heeft de Wereldgezondheidsorganisatie de aanbevolen dosis van een enkelvoudige lage dosis primaquine verlaagd van 0,75 mg/kg tot 0,25 mg/kg. Deze dosering wordt als veilig beschouwd zonder voorafgaande G6PD- of Hb-screening. Er is echter beperkt direct bewijs over de mate waarin deze dosering van PQ de overdracht van malaria op muggen voorkomt.

In de huidige studie zullen de onderzoekers de werkzaamheid van DP in combinatie met een lage dosis PQ beoordelen om verdere overdracht van malaria te voorkomen. De onderzoekers zullen de onderzoekersstudie uitvoeren bij personen van 5-15 jaar die microscopisch detecteerbare dichtheden van P. falciparum gametocyten dragen. Deze leeftijdsgroep is gekozen omdat aseksueel parasietendragerschap en gametocytendragerschap veel voorkomen in deze leeftijdsgroep. Alle ingeschreven individuen krijgen een volledige driedaagse kuur met DP en worden gerandomiseerd om een ​​dosis primaquine of placebo te krijgen bij hun derde dosis. De werkzaamheid zal worden bepaald op basis van het dragerschap van gametocyten tijdens de follow-up, gemeten met moleculaire methoden. Voor alle individuen zal het effect van de behandeling op de besmettelijkheid voor muggen op twee tijdstippen worden beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten.