Dihydroartemisinin-Piperaquin mit niedrig dosiertem Primaquin zur Verringerung der Malariaübertragung (DAPPI)

Primaquine (PQ) ist derzeit das einzige verfügbare Medikament, das die reifen Übertragungsstadien von P. falciparum-Parasiten beseitigen kann. Es wurde zuvor gezeigt, dass PQ Gametozyten beseitigt, die nach einer Artemisinin-Kombinationstherapie bestehen bleiben. Ein wichtiger Vorbehalt bei der Verwendung von Primaquin in Massenverabreichungen zur Verringerung der Malariaübertragung besteht darin, dass der Metabolismus des Arzneimittels bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel zu vorübergehender Hämolyse führen kann. Die hämolytische Nebenwirkung von PQ ist dosisabhängig. Hämolyse wird häufiger nach längerer PQ-Behandlung beobachtet, wurde aber auch in afrikanischen Populationen nach einer Einzeldosis PQ beobachtet. Diese Hämolyse war selbstlimitierend, weitgehend auf Personen mit G6PD-Mangel beschränkt und führte nicht zu klinischen Symptomen. Dennoch gibt jede arzneimittelinduzierte Hämolyse Anlass zur Sorge, und die Weltgesundheitsorganisation hat daher die empfohlene Dosis von Primaquin in niedriger Einzeldosis von 0,75 mg/kg auf 0,25 mg/kg reduziert. Diese Dosierung gilt ohne vorheriges G6PD- oder Hb-Screening als sicher. Es gibt jedoch nur begrenzte direkte Beweise dafür, inwieweit diese Dosierung von PQ die Übertragung von Malaria auf Mücken verhindert.

In der aktuellen Studie werden die Forscher die Wirksamkeit von DP in Kombination mit niedrig dosiertem PQ bewerten, um eine weitere Malariaübertragung zu verhindern. Die Forscher werden die Forscherstudie an Personen im Alter von 5 bis 15 Jahren durchführen, die mikroskopisch nachweisbare Dichten von P. falciparum-Gametozyten tragen. Diese Altersgruppe wird gewählt, weil in dieser Altersgruppe asexuelle Parasiten- und Gametozytenübertragung üblich sind. Alle eingeschriebenen Personen erhalten einen vollständigen dreitägigen DP-Kurs und werden randomisiert, um mit ihrer dritten Dosis eine Dosis Primaquin oder ein Placebo zu erhalten. Die Wirksamkeit wird basierend auf dem Gametozytentransport während der Nachsorge bestimmt, gemessen durch molekulare Methoden. Für alle Personen wird die Wirkung der Behandlung auf die Infektiosität gegenüber Moskitos durch Membranfütterungsassays zu zwei Zeitpunkten bewertet.