- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02259426
Dihydroartemisinin-piperakin med lav dose Primaquine for å redusere malariaoverføring (DAPPI)
En dobbeltblind randomisert kontrollert studie av dihydroartemisinin-piperakin alene og i kombinasjon med enkeltdose primakin for å redusere malariaoverføring etter behandling.
Primaquine (PQ) er for tiden det eneste tilgjengelige stoffet som kan fjerne de modne overføringsstadiene av P. falciparum-parasitter. PQ ble tidligere vist å fjerne gametocytter som vedvarer etter artemisinin-kombinasjonsterapi. En viktig advarsel til bruk av primakin i masseadministrasjoner for å redusere malariaoverføring er at metabolisme av stoffet hos individer med glukose-6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel kan føre til forbigående hemolyse. Den hemolytiske bivirkningen av PQ er doserelatert. Hemolyse er mer vanlig observert etter langvarig PQ-behandling, men har også blitt observert i afrikanske populasjoner etter en enkelt dose PQ. Denne hemolysen var selvbegrensende, stort sett begrenset til individer med G6PD-mangel og førte ikke til kliniske symptomer. Likevel er enhver medikamentindusert hemolyse grunn til bekymring, og Verdens helseorganisasjon har derfor redusert den anbefalte dosen av enkelt lavdose primakin fra 0,75 mg/kg til 0,25 mg/kg. Denne dosen anses som trygg uten forutgående G6PD- eller Hb-screening. Imidlertid er det begrenset direkte bevis på i hvilken grad denne dosen av PQ forhindrer malariaoverføring til mygg.
I den nåværende studien vil etterforskerne vurdere effekten av DP i kombinasjon med lavdose PQ for å forhindre videre malariaoverføring. Etterforskerne vil utføre etterforskernes studie på individer i alderen 5-15 år som bærer mikroskopisk påvisbare tettheter av P. falciparum gametocytter. Denne aldersgruppen er valgt fordi aseksuell parasittbæring og gametocyttbæring er vanlig i denne aldersgruppen. Alle registrerte individer vil motta en hel tredagers DP-kur, og vil bli randomisert til å motta en dose primakin eller placebo med sin tredje dose. Effekten vil bli bestemt basert på gametocytttransport under oppfølging, målt med molekylære metoder. For alle individer vil effekten av behandling på smitteevnen for mygg bli vurdert ved hjelp av membranfôringsanalyser på to tidspunkter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Kenya, 30-40305
- icipe
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mikroskopisk detekterbar P. falciparum gametocytttransport
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 5 år eller > 15 år
- Non-falciparum malaria co-infeksjon
- Malariaparasitttetthet ≥ 200 000 parasitter/µL
- Kliniske symptomer som indikerer alvorlig malaria
- Akseltemperatur ≥ 39°C
- Kroppsmasseindeks (BMI) under 16 eller over 32 kg/m2
- Hemoglobinkonsentrasjon under 9,5 g/dL
- Anti-malariamidler tatt de siste 2 dagene
- For kvinner: Graviditet (vurdert ved klinisk undersøkelse og uringraviditetstest) eller amming
- Kjent overfølsomhet for DP eller PQ
- Anamnese og/eller symptomer som indikerer kronisk sykdom
- Nåværende bruk av tuberkulose eller antiretrovirale medisiner
- Kan ikke gi skriftlig informert samtykke
- Uvilje til å delta i to membranmatingsanalyser
- Reisehistorie til Angola, Kamerun, Tsjad, Den sentralafrikanske republikk, Kongo, DR Kongo, - Ekvatorial-Guinea, Etiopia, Gabon, Nigeria og Sudan
- Familiehistorie med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller plutselig død eller med andre kliniske tilstander som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, for eksempel historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom
- Inntak av legemidler som er kjent for å påvirke hjertefunksjonen og forlenge QTc-intervallet, slik som klasse IA og III: nevroleptika, antidepressiva, visse antibiotika inkludert noen midler av følgende klasser - makrolider, fluorokinoloner, imidazol og triazol soppdrepende midler, visse ikke -sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol) og cisaprid
- Kjente forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi
- Tar legemidler som kan metaboliseres av cytokrom enzymet CYP2D6 (f.eks. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin)
- Blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Dihydroartemisínin-piperakin (Artekin)
Dihydroartemisínin-piperakin kombinasjon alene
|
|
Eksperimentell: Dihydroartemisinin-piperakin, Primaquine
Dihydroartemisinin-piperakin med enkeltdose 0,25 mg/kg Primaquine
|
Enkeltdose 0,25 mg/kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gametocyttprevalens på dag 7 etter oppstart av behandling
Tidsramme: dag 7 med oppfølging
|
Gametocyttprevalens på dag 7 etter behandlingsstart måles med molekylære metoder.
|
dag 7 med oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overføring til Anopheles gambiae mygg
Tidsramme: Dag 3 og 7 under oppfølging
|
Myggmembranmatingsanalyser vil bli brukt for å bestemme andelen infiserte mygg og oocystbelastningen i infiserte mygg.
|
Dag 3 og 7 under oppfølging
|
Hematologisk utvinning
Tidsramme: 14 dager under oppfølging
|
Hemoglobinkonsentrasjon vil bli bestemt ved innskrivning og på dag 2, 3, 7 og 14 under oppfølging.
Hemoglobinkonsentrasjon vil bli presentert som gram per desiliter og som konsentrasjon i forhold til registreringsverdi.
|
14 dager under oppfølging
|
Gametocytt kjønnsforhold
Tidsramme: 14 dagers oppfølging
|
Forholdet mellom mannlige og kvinnelige gametocytter vil bli bestemt ved registrering og på dag 2, 3, 7 og 14 under oppfølging med qRT-PCR.
|
14 dagers oppfølging
|
Gametocytttransport under oppfølging
Tidsramme: 14 dager under oppfølging
|
Gametocyttprevalens ved påmelding og på dag 2, 3, 7 (primært utfallsmål) og 14 under oppfølging.
Varigheten av gametocytttransport i dager vil bli estimert.
|
14 dager under oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Hovedetterforsker: Patrick Sawa, MD, icipe
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAPPI-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dihydroartemisinin-piperakin kombinasjon (Artekin)
-
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences...United States Army Medical Materiel Development ActivityFullført
-
University of Maryland, BaltimoreKamuzu University of Health Sciences; Doris Duke Charitable FoundationFullførtMalaria, Falciparum | Anemi hos barnMalawi
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversitas Sumatera UtaraFullførtMalaria, FalciparumIndonesia
-
Radboud University Medical CenterEuropean Union; Kilimanjaro Christian Medical Centre, TanzaniaFullførtUkomplisert malariaKenya, Tanzania
-
University of OxfordFullført
-
Kwame Nkrumah University of Science and TechnologyMalaria Capacity Development ConsortiumFullførtGraviditet komplisert av malaria som førfødseltilstandGhana
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanFullførtVivax malaria | Ukomplisert Falciparum MalariaAfghanistan
-
Nurex S.r.l.Purdue University; Università degli Studi di Sassari; Vinmec Healthcare SystemUkjentPlasmodium Falciparum Malaria (medikamentresistent)Vietnam
-
HuLowUniversity of Turin, Italy; Purdue University; Università degli Studi di... og andre samarbeidspartnereFullførtPlasmodium Falciparum MalariaVietnam
-
Richard MwaisweloNational Institute for Medical Research, Tanzania; Muhimbili University... og andre samarbeidspartnereFullførtMalaria | Kjemoprofylakse | Under fem barnTanzania