Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dihydroartemisinin-piperakin med lav dose Primaquine for å redusere malariaoverføring (DAPPI)

En dobbeltblind randomisert kontrollert studie av dihydroartemisinin-piperakin alene og i kombinasjon med enkeltdose primakin for å redusere malariaoverføring etter behandling.

Primaquine (PQ) er for tiden det eneste tilgjengelige stoffet som kan fjerne de modne overføringsstadiene av P. falciparum-parasitter. PQ ble tidligere vist å fjerne gametocytter som vedvarer etter artemisinin-kombinasjonsterapi. En viktig advarsel til bruk av primakin i masseadministrasjoner for å redusere malariaoverføring er at metabolisme av stoffet hos individer med glukose-6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel kan føre til forbigående hemolyse. Den hemolytiske bivirkningen av PQ er doserelatert. Hemolyse er mer vanlig observert etter langvarig PQ-behandling, men har også blitt observert i afrikanske populasjoner etter en enkelt dose PQ. Denne hemolysen var selvbegrensende, stort sett begrenset til individer med G6PD-mangel og førte ikke til kliniske symptomer. Likevel er enhver medikamentindusert hemolyse grunn til bekymring, og Verdens helseorganisasjon har derfor redusert den anbefalte dosen av enkelt lavdose primakin fra 0,75 mg/kg til 0,25 mg/kg. Denne dosen anses som trygg uten forutgående G6PD- eller Hb-screening. Imidlertid er det begrenset direkte bevis på i hvilken grad denne dosen av PQ forhindrer malariaoverføring til mygg.

I den nåværende studien vil etterforskerne vurdere effekten av DP i kombinasjon med lavdose PQ for å forhindre videre malariaoverføring. Etterforskerne vil utføre etterforskernes studie på individer i alderen 5-15 år som bærer mikroskopisk påvisbare tettheter av P. falciparum gametocytter. Denne aldersgruppen er valgt fordi aseksuell parasittbæring og gametocyttbæring er vanlig i denne aldersgruppen. Alle registrerte individer vil motta en hel tredagers DP-kur, og vil bli randomisert til å motta en dose primakin eller placebo med sin tredje dose. Effekten vil bli bestemt basert på gametocytttransport under oppfølging, målt med molekylære metoder. For alle individer vil effekten av behandling på smitteevnen for mygg bli vurdert ved hjelp av membranfôringsanalyser på to tidspunkter.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Nyanza
      • Mbita, Nyanza, Kenya, 30-40305
        • icipe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 15 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mikroskopisk detekterbar P. falciparum gametocytttransport

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 5 år eller > 15 år
  • Non-falciparum malaria co-infeksjon
  • Malariaparasitttetthet ≥ 200 000 parasitter/µL
  • Kliniske symptomer som indikerer alvorlig malaria
  • Akseltemperatur ≥ 39°C
  • Kroppsmasseindeks (BMI) under 16 eller over 32 kg/m2
  • Hemoglobinkonsentrasjon under 9,5 g/dL
  • Anti-malariamidler tatt de siste 2 dagene
  • For kvinner: Graviditet (vurdert ved klinisk undersøkelse og uringraviditetstest) eller amming
  • Kjent overfølsomhet for DP eller PQ
  • Anamnese og/eller symptomer som indikerer kronisk sykdom
  • Nåværende bruk av tuberkulose eller antiretrovirale medisiner
  • Kan ikke gi skriftlig informert samtykke
  • Uvilje til å delta i to membranmatingsanalyser
  • Reisehistorie til Angola, Kamerun, Tsjad, Den sentralafrikanske republikk, Kongo, DR Kongo, - Ekvatorial-Guinea, Etiopia, Gabon, Nigeria og Sudan
  • Familiehistorie med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller plutselig død eller med andre kliniske tilstander som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, for eksempel historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom
  • Inntak av legemidler som er kjent for å påvirke hjertefunksjonen og forlenge QTc-intervallet, slik som klasse IA og III: nevroleptika, antidepressiva, visse antibiotika inkludert noen midler av følgende klasser - makrolider, fluorokinoloner, imidazol og triazol soppdrepende midler, visse ikke -sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol) og cisaprid
  • Kjente forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi
  • Tar legemidler som kan metaboliseres av cytokrom enzymet CYP2D6 (f.eks. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin)
  • Blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dihydroartemisínin-piperakin (Artekin)
Dihydroartemisínin-piperakin kombinasjon alene
Eksperimentell: Dihydroartemisinin-piperakin, Primaquine
Dihydroartemisinin-piperakin med enkeltdose 0,25 mg/kg Primaquine
Enkeltdose 0,25 mg/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gametocyttprevalens på dag 7 etter oppstart av behandling
Tidsramme: dag 7 med oppfølging
Gametocyttprevalens på dag 7 etter behandlingsstart måles med molekylære metoder.
dag 7 med oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overføring til Anopheles gambiae mygg
Tidsramme: Dag 3 og 7 under oppfølging
Myggmembranmatingsanalyser vil bli brukt for å bestemme andelen infiserte mygg og oocystbelastningen i infiserte mygg.
Dag 3 og 7 under oppfølging
Hematologisk utvinning
Tidsramme: 14 dager under oppfølging
Hemoglobinkonsentrasjon vil bli bestemt ved innskrivning og på dag 2, 3, 7 og 14 under oppfølging. Hemoglobinkonsentrasjon vil bli presentert som gram per desiliter og som konsentrasjon i forhold til registreringsverdi.
14 dager under oppfølging
Gametocytt kjønnsforhold
Tidsramme: 14 dagers oppfølging
Forholdet mellom mannlige og kvinnelige gametocytter vil bli bestemt ved registrering og på dag 2, 3, 7 og 14 under oppfølging med qRT-PCR.
14 dagers oppfølging
Gametocytttransport under oppfølging
Tidsramme: 14 dager under oppfølging
Gametocyttprevalens ved påmelding og på dag 2, 3, 7 (primært utfallsmål) og 14 under oppfølging. Varigheten av gametocytttransport i dager vil bli estimert.
14 dager under oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
  • Hovedetterforsker: Patrick Sawa, MD, icipe

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dihydroartemisinin-piperakin kombinasjon (Artekin)

3
Abonnere