Дигидроартемизинин-пиперахин с низкой дозой примахина для снижения передачи малярии (DAPPI)
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование дигидроартемизинина-пиперахина отдельно и в сочетании с однократной дозой примахина для снижения передачи малярии после лечения.
Примахин (PQ) в настоящее время является единственным доступным препаратом, который может устранить зрелые стадии передачи паразитов P. falciparum. Ранее было показано, что PQ очищает гаметоциты, которые сохраняются после комбинированной терапии артемизинином. Основное предостережение при массовом применении примахина для снижения передачи малярии заключается в том, что метаболизм препарата у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) может привести к транзиторному гемолизу. Гемолитический побочный эффект PQ зависит от дозы. Гемолиз чаще наблюдается после длительного лечения PQ, но также наблюдался в африканских популяциях после однократного приема PQ. Этот гемолиз был самоограничивающимся, в основном ограничивался людьми с дефицитом G6PD и не приводил к клиническим симптомам. Тем не менее, любой гемолиз, вызванный лекарственными препаратами, является причиной для беспокойства, и поэтому Всемирная организация здравоохранения снизила рекомендуемую дозу однократного приема низкой дозы примахина с 0,75 мг/кг до 0,25 мг/кг. Эта доза считается безопасной без предварительного скрининга на Г6ФД или гемоглобин. Однако прямых данных о том, в какой степени эта доза PQ предотвращает передачу малярии комарам, немного.
В текущем исследовании исследователи оценят эффективность DP в сочетании с низкими дозами PQ для предотвращения дальнейшей передачи малярии. Исследователи проведут исследование с участием лиц в возрасте 5-15 лет, у которых обнаружена микроскопически определяемая плотность гаметоцитов P. falciparum. Эта возрастная группа выбрана потому, что в этой возрастной группе распространено бесполое паразитоносительство и носительство гаметоцитов. Все зарегистрированные лица получат полный трехдневный курс DP и будут рандомизированы для получения дозы примахина или плацебо с их третьей дозой. Эффективность будет определяться на основе носительства гаметоцитов во время последующего наблюдения, измеряемого молекулярными методами. Для всех индивидуумов влияние лечения на инфекционность комаров будет оцениваться с помощью анализов мембранного питания в двух временных точках.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nyanza
-
Mbita, Nyanza, Кения, 30-40305
- icipe
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Выявляемое под микроскопом носительство гаметоцитов P. falciparum
Критерий исключения:
- Возраст < 5 лет или > 15 лет
- Коинфекция малярии, не связанной с falciparum
- Плотность малярийных паразитов ≥ 200 000 паразитов/мкл
- Клинические симптомы, указывающие на тяжелую малярию
- Подмышечная температура ≥ 39°C
- Индекс массы тела (ИМТ) ниже 16 или выше 32 кг/м2
- Концентрация гемоглобина ниже 9,5 г/дл
- Противомалярийные препараты, принятые за последние 2 дня
- Для женщин: беременность (определяется клиническим обследованием и тестом на беременность в моче) или период лактации.
- Известная гиперчувствительность к DP или PQ
- Анамнез и/или симптомы, указывающие на хроническое заболевание
- Текущее использование противотуберкулезных или антиретровирусных препаратов
- Невозможно дать письменное информированное согласие
- Нежелание участвовать в двух анализах мембранного питания
- История путешествий в Анголу, Камерун, Чад, Центральноафриканскую Республику, Конго, ДР Конго, Экваториальную Гвинею, Эфиопию, Габон, Нигерию и Судан.
- Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QTc или внезапная смерть или любое другое клиническое состояние, известное как удлинение интервала QTc, такое как наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий, клинически значимой брадикардии или тяжелых сердечных заболеваний.
- Прием препаратов, о которых известно, что они влияют на сердечную функцию и удлиняют интервал QTc, таких как классы IA и III: нейролептики, антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые препараты следующих классов — макролиды, фторхинолоны, имидазол и триазол, противогрибковые препараты, некоторые нелекарственные препараты. -седативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол) и цизаприд
- Известные нарушения электролитного баланса, напр. гипокалиемия или гипомагниемия
- Прием препаратов, которые могут метаболизироваться цитохромным ферментом CYP2D6 (например, флекаинид, метопролол, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин)
- Переливание крови в течение последних 90 дней
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дигидроартемизин-пиперахин (Артекин)
Только комбинация дигидроартемизин-пиперахин
|
|
|
Экспериментальный: Дигидроартемизинин-пиперахин, примахин
Дигидроартемизинин-пиперахин с однократной дозой 0,25 мг/кг примахина
|
Разовая доза 0,25 мг/кг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность гаметоцитов на 7-й день после начала лечения
Временное ограничение: 7 день наблюдения
|
Распространенность гаметоцитов на 7-й день после начала лечения измеряют молекулярными методами.
|
7 день наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Передача комарам Anopheles gambiae
Временное ограничение: 3-й и 7-й день наблюдения
|
Для определения доли инфицированных комаров и количества ооцист у инфицированных комаров будут использоваться анализы кормления мембранами комаров.
|
3-й и 7-й день наблюдения
|
|
Гематологическое восстановление
Временное ограничение: 14 дней во время наблюдения
|
Концентрация гемоглобина будет определяться при включении в исследование и на 2, 3, 7 и 14 дни наблюдения.
Концентрация гемоглобина будет представлена в граммах на децилитр и как концентрация по отношению к количеству зачисленных.
|
14 дней во время наблюдения
|
|
Соотношение полов гаметоцитов
Временное ограничение: 14 дней наблюдения
|
Соотношение мужских и женских гаметоцитов будет определяться при зачислении и на 2, 3, 7 и 14 дни во время последующего наблюдения с помощью qRT-PCR.
|
14 дней наблюдения
|
|
Носительство гаметоцитов во время наблюдения
Временное ограничение: 14 дней во время наблюдения
|
Распространенность гаметоцитов при включении в исследование, а также на 2, 3, 7 дни (первичная оценка результата) и 14 дней во время наблюдения.
Будет оценена продолжительность носительства гаметоцитов в днях.
|
14 дней во время наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Teun Bousema, PhD, Radboud university medical center, London School of hygiene and tropical medicine
- Главный следователь: Patrick Sawa, MD, icipe
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DAPPI-1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .