Étude d'extension ACE-536 - Bêta-thalassémie
6 février 2024 mis à jour par: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
Une étude d'extension en ouvert pour évaluer les effets à long terme de l'ACE-536 chez les patients atteints de β-thalassémie précédemment inscrits à l'étude A536-04
L'étude A536-06 est une étude d'extension en ouvert pour les patients précédemment inscrits à l'étude A536-04 (ClinicalTrials.gov
Identifiant NCT01749540), pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'ACE-536 chez les patients adultes atteints de bêta-thalassémie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude A536-06 est une étude d'extension en ouvert pour les patients précédemment inscrits à l'étude A536-04 (ClinicalTrials.gov
Identifiant NCT01749540), pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets pharmacodynamiques d'un traitement jusqu'à 24 mois par l'ACE-536 chez des patients adultes atteints de bêta-thalassémie précédemment traités par l'ACE-536 pendant jusqu'à 3 mois dans l'étude A536-04.
Le niveau de dose de départ dans A536-06 sera de 0,8 mg/kg par injection sous-cutanée (SC) une fois toutes les 3 semaines.
Les règles de titration/modification de la dose seront suivies pour chaque patient et seront basées sur les données d'innocuité et d'efficacité recueillies au cours du traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Athens, Grèce
- Acceleron Investigative Site
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Brindisi, Italie
- Acceleron Investigative Site
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Catania, Italie
- Acceleron Investigative Site
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Ferrara, Italie
- Acceleron Investigative Site
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Modena, Italie
- Acceleron Investigative Site
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Naples, Italie
- Acceleron Investigative Site
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Turin, Italie
- Acceleron Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Achèvement de la période de traitement dans l'étude de base A536-04.
- Les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou qui ne sont pas naturellement ménopausées depuis ≥ 24 mois consécutifs) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif avant l'inscription et utiliser des méthodes de contraception adéquates (abstinence, contraceptifs oraux, méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose d'ACE-536. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose d'ACE-536, même s'il a subi une vasectomie réussie. Les patients doivent être informés des mesures à prendre pour prévenir la grossesse et les toxicités potentielles avant la première dose d'ACE-536.
- Le patient est capable de respecter le calendrier des visites d'étude, de comprendre et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
Le patient comprend et est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
Les patients avec interruption de traitement (définis comme les patients qui terminent la visite EOS pour l'étude A536-04 et sont ≥ 28 jours après la visite EOS) doivent également répondre aux critères suivants
- Concentration moyenne d'hémoglobine < 10,0 g/dL de 2 mesures (non influencées par la transfusion de globules rouges) (une effectuée dans la journée précédant le cycle 1 jour 1 et l'autre effectuée pendant la période de dépistage [Jour -28 à Jour -1]) dans les MTN les patients.
- Niveaux de folate adéquats ou sous traitement aux folates.
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10(9) /L et ≤ 1 000 x 10(9) /L.
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
- Fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA).
Critère d'exclusion:
- Abandon/retrait de l'étude A536-04 en raison de la demande du patient, du refus ou de l'incapacité du patient de se conformer au protocole, d'une grossesse, de l'utilisation de médicaments interdits (par exemple, l'hydroxyurée), d'une raison médicale ou d'un EI, d'une réaction d'hypersensibilité au médicament à l'étude, à la discrétion du parrain ou perdu de vue avant la fin de la période de traitement.
- Toute maladie pulmonaire (y compris l'hypertension pulmonaire), cardiovasculaire, endocrinienne, neurologique, hépatique, gastro-intestinale, infectieuse, immunologique (y compris l'allo- ou l'auto-immunisation cliniquement significative) ou génito-urinaire cliniquement significative considérée par l'investigateur comme insuffisamment contrôlée avant le Cycle 1 Jour 1.
- Splénomégalie symptomatique.
- Splénectomie dans les 56 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.
- Chirurgie majeure (sauf splénectomie) dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les patients doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le cycle 1 jour 1.
- Patients recevant ou prévoyant de recevoir un traitement par hydroxyurée. Les patients ne doivent pas avoir eu d'hydroxyurée dans les 90 jours suivant le cycle 1 jour 1.
- Pour les patients avec interruption de traitement : traitement par chélation du fer s'il est initié dans les 56 jours précédant le cycle 1, jour 1.
- Agents cytotoxiques, corticostéroïdes systémiques, immunosuppresseurs ou traitement anticoagulant comme la warfarine ou l'héparine dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1 (l'aspirine prophylactique jusqu'à 100 mg/jour et l'héparine de bas poids moléculaire (LMW) pour la thrombose veineuse superficielle (TSV) sont permis).
- Traitement avec un autre médicament expérimental (y compris le sotatercept [ACE-011]) ou un dispositif, ou un traitement approuvé pour une utilisation expérimentale ≤ 28 jours avant le cycle 1 Jour 1, ou si la demi-vie du produit expérimental précédent est connue, dans les 5 fois la demi-vie avant le cycle 1 jour 1, selon la plus longue à tout moment entre la fin du traitement de l'étude de base A536-04 et le cycle 1 jour 1.
- Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B infectieuse active (VHB) ou l'hépatite C infectieuse active (VHC).
- Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg.
- Antécédents connus d'événements thromboemboliques ≥ grade 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v.4.0 (version mineure active actuelle).
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du médicament expérimental.
- Toute autre condition non spécifiquement mentionnée ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Population d’extension du Luspatercept
Les participants reçoivent du luspatercept 0,6, 0,8, 1,0 ou 1,25 mg/kg administré par injection sous-cutanée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 87 cycles (jusqu'à environ 5 ans).
Les participants recevront la dose la plus élevée tolérée de luspatercept qui leur a été attribuée dans l'étude de base, à moins qu'une modification de dose ne soit nécessaire.
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injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
Un EI aurait donc pu être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Le nombre de participants ayant subi un EI est signalé.
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Jusqu'à environ 68 mois
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Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
Un EI aurait donc pu être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Le nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI est indiqué.
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Jusqu'à environ 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation du taux d'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle de 8 semaines par rapport à la valeur initiale.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base est présenté.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle de 12 semaines par rapport à la valeur initiale.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 13 à 24
Délai: Semaines 13 à 24
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base, mesurée au cours des semaines 13 à 24.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base est présenté.
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Semaines 13 à 24
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 37 à 48
Délai: Semaines 37 à 48
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,0 g/dL mesurée au cours des semaines 37 à 48.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base est présenté.
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Semaines 37 à 48
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle de 8 semaines par rapport à la valeur initiale.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la volonté de base est présenté.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale sur un intervalle de 12 semaines par rapport à la valeur initiale.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 13 à 24
Délai: Semaines 13 à 24
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la ligne de base, mesurée au cours des semaines 13 à 24.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale est présenté.
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Semaines 13 à 24
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Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 37 à 48
Délai: Semaines 37 à 48
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Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale mesurée au cours des semaines 37 à 48.
L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées pendant la période de sélection de l'étude de base (A536-04) ou de l'étude d'extension (A536-06).
Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ont été exclues de l'analyse.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale est présenté.
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Semaines 37 à 48
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 8 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 8 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 8 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 8 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 8 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 8 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 8 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport au départ au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude.
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de participants transfusionnels (TD) présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 13 à 24
Délai: Semaines 13 à 24
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le rapport des unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours des semaines 13 à 24 divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio des unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Semaines 13 à 24
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Pourcentage de participants transfusionnels (TD) présentant une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 13 à 24
Délai: Semaines 13 à 24
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le rapport des unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours des semaines 13 à 24 divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio des unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Semaines 13 à 24
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Pourcentage de participants transfusionnels (TD) présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 13 à 24
Délai: Semaines 13 à 24
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours des semaines 13 à 24 divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (référence). .
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Semaines 13 à 24
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Pourcentage de participants transfusionnels (TD) présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 37 à 48
Délai: Semaines 37 à 48
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours des semaines 37 à 48 divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (référence). .
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Semaines 37 à 48
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Pourcentage de participants transfusionnels (TD) présentant une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 37 à 48
Délai: Semaines 37 à 48
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours des semaines 37 à 48 divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (référence). .
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 33 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Semaines 37 à 48
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Pourcentage de participants transfusionnels (TD) présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours des semaines 37 à 48
Délai: Semaines 37 à 48
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La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours des semaines 37 à 48 divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (référence). .
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
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Semaines 37 à 48
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Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) qui ont maintenu leur indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) pendant ≥ 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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L'indépendance transfusionnelle des participants TD a été définie comme le pourcentage de participants qui n'ont pas eu besoin d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant ≥ 8 semaines dans l'étude après le début du traitement.
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le pourcentage de participants ayant conservé leur indépendance transfusionnelle pendant ≥ 8 semaines est présenté.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage maximal de variation par rapport à la valeur initiale des transfusions de globules rouges (GR) chez les participants dépendants des transfusions (TD) sur 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La réduction par rapport à la valeur initiale des transfusions de globules rouges chez les participants TD a été définie comme le rapport des unités de transfusion de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 8 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au rapport des unités de transfusion de globules rouges 8 semaines avant. au début du traitement (référence).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude.
La variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des transfusions de globules rouges chez les participants TD est présentée.
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Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage maximal de variation par rapport à la valeur initiale des transfusions de globules rouges (GR) chez les participants dépendants des transfusions (TD) sur 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le changement par rapport à la valeur initiale des transfusions de globules rouges pour les participants TD a été défini comme le rapport des unités de transfusion de globules rouges (ou millilitres) transfusées au cours d'un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au rapport des unités de transfusion de globules rouges 12 semaines avant. au début du traitement (référence).
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude.
La variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des transfusions de globules rouges chez les participants TD est présentée.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Délai de réponse érythroïde pour les participants non dépendants des transfusions (MTN) ayant atteint une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le délai de réponse érythroïde a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines permettant d'obtenir une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
Le délai jusqu'à la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Délai de réponse érythroïde pour les participants non dépendants des transfusions (MTN) ayant atteint une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le temps nécessaire à la réponse érythroïde a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines permettant d'obtenir une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
Le délai jusqu'à la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Délai de réponse érythroïde pour les participants dépendants des transfusions (TD) qui ont obtenu une réduction de la charge transfusionnelle de ≥ 33 % sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le délai de réponse érythroïde a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à un prétraitement ≥ 33 %.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
Le délai jusqu'à la première date de toute fenêtre mobile de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement de ≥ 33 % est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Délai de réponse érythroïde pour les participants dépendants des transfusions (TD) qui ont obtenu une réduction de la charge transfusionnelle de ≥ 50 % sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le délai de réponse érythroïde a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à un prétraitement ≥ 50 %.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
Le délai jusqu'à la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement de ≥ 50 % est présenté.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Durée de la réponse érythroïde pour les participants non dépendants des transfusions (MTN) ayant atteint une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La durée de la réponse érythroïde a été définie comme le temps écoulé entre la date de début de la première fenêtre mobile de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL et la dernière date de la dernière fenêtre mobile consécutive de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
La durée de réponse pour les participants atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL est présentée.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Durée de la réponse érythroïde pour les participants non dépendants des transfusions (MTN) ayant atteint une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La durée de la réponse érythroïde a été définie comme le temps écoulé entre la date de début de la première fenêtre mobile de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL et la dernière date de la dernière fenêtre mobile consécutive de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
La durée de réponse pour les participants atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL est présentée.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Durée de la réponse érythroïde pour les participants dépendants des transfusions (TD) qui ont obtenu une réduction de la charge transfusionnelle de ≥ 33 % sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La durée de la réponse érythroïde a été définie comme le temps écoulé entre la date de début de la première fenêtre mobile de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport au prétraitement de ≥ 33 % jusqu'à la dernière date de la dernière période mobile consécutive de 12 semaines. fenêtre d'une semaine permettant une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement de ≥ 33 %.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
La durée de réponse pour les participants atteignant une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement de ≥ 33 % est présentée.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Durée de la réponse érythroïde pour les participants dépendants des transfusions (TD) qui ont obtenu une réduction de la charge transfusionnelle de ≥ 50 % sur un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La durée de la réponse érythroïde a été définie comme le temps écoulé entre la date de début de la première fenêtre mobile de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport au prétraitement de ≥ 50 % et la dernière date de la dernière période mobile consécutive de 12 semaines. fenêtre d'une semaine permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement de ≥ 50 %.
Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé.
Les participants dont la réponse était en cours le jour limite de l’analyse ont été censurés.
La durée de réponse pour les participants atteignant une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement ≥ 50 % est présentée.
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Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale des taux d'hémoglobine pré-transfusionnels chez les participants dépendants des transfusions (TD)
Délai: Tout intervalle de 8 ou 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Les taux d'hémoglobine pré-transfusionnels ont été calculés chez les participants TD.
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges (GR) toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
Le taux d'hémoglobine de base avant la transfusion était une moyenne de toutes les valeurs d'hémoglobine mesurées avant la première dose du médicament à l'étude administrée.
Les taux d'hémoglobine post-transfusionnels ont été calculés en utilisant la moyenne de toutes les valeurs d'hémoglobine enregistrées avant chaque transfusion requise après l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
Tous les taux d'hémoglobine mesurés dans les 2 semaines suivant une transfusion de globules rouges ont été exclus de l'analyse.
Le changement par rapport à la valeur initiale des taux d'hémoglobine pré-transfusionnelle est présenté.
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Tout intervalle de 8 ou 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale du taux d'hémoglobine sur plusieurs intervalles glissants de 8 semaines chez les participants non dépendants des transfusions (NTD)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La variation moyenne des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale a été calculée pour plusieurs intervalles glissants de 8 semaines chez les participants MTN.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
Le taux d'hémoglobine de base avant la transfusion était une moyenne de toutes les valeurs d'hémoglobine mesurées avant la première dose du médicament à l'étude administrée.
Le taux d'hémoglobine après le départ a été mesuré après chaque intervalle glissant de 8 semaines, produisant plusieurs valeurs pour la variation moyenne du taux d'hémoglobine par rapport au départ.
La variation maximale par rapport à la valeur initiale du taux d'hémoglobine parmi les multiples intervalles glissants de 8 semaines est présentée.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale du taux d'hémoglobine sur plusieurs intervalles glissants de 12 semaines chez les participants non dépendants des transfusions (MTN)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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La variation moyenne des taux d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale a été calculée pour plusieurs intervalles glissants de 12 semaines chez les participants MTN.
Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
Le taux d'hémoglobine de base avant la transfusion était une moyenne de toutes les valeurs d'hémoglobine mesurées avant la première dose du médicament à l'étude administrée.
Le taux d'hémoglobine après le départ a été mesuré après chaque intervalle glissant de 12 semaines, produisant plusieurs valeurs pour la variation moyenne du taux d'hémoglobine par rapport au départ.
La variation maximale par rapport à la valeur initiale du taux d'hémoglobine parmi les multiples intervalles glissants de 12 semaines est présentée.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle sur plusieurs intervalles glissants de 8 semaines chez les participants dépendants des transfusions (TD)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle a été calculé pour plusieurs intervalles mobiles de 8 semaines chez les participants TD.
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges (GR) toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 8 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 8 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
La charge transfusionnelle post-inclusion a été calculée après chaque intervalle glissant de 8 semaines, produisant plusieurs valeurs pour le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle.
Le pourcentage maximum de changement par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle parmi les multiples intervalles glissants de 8 semaines est présenté.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle sur plusieurs intervalles glissants de 12 semaines chez les participants dépendants des transfusions (TD)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle a été calculé pour plusieurs intervalles glissants de 12 semaines chez les participants TD.
Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges (GR) toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ).
La charge transfusionnelle post-inclusion a été calculée après chaque intervalle glissant de 12 semaines, produisant plusieurs valeurs pour le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle.
Le pourcentage maximum de changement par rapport à la valeur initiale de la charge transfusionnelle parmi les multiples intervalles glissants de 12 semaines est présenté.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et plusieurs intervalles de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 68 mois)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de l'érythropoïétine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'érythropoïétine.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration moyenne d'érythropoïétine a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du nombre de réticulocytes
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le nombre de réticulocytes.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du nombre de réticulocytes a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du nombre de globules rouges nucléés (nRBC)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le nombre de nRBC.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du nombre de nRBC a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans le récepteur de la transferrine soluble
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le récepteur soluble de la transferrine.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration moyenne du récepteur de la transferrine soluble a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de la ferritine sérique
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la ferritine sérique.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration moyenne de ferritine sérique a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement du pourcentage de saturation en transferrine (fer)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le pourcentage de saturation en transferrine (fer).
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration moyenne du pourcentage de saturation de la transferrine (fer) a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans la transferrine sérique
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la transferrine sérique.
La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse devait être présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du fer sérique
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le fer sérique.
La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse devait être présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de l'hepcidine sérique
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'hepcidine sérique.
La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse devait être présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de la capacité sérique totale de liaison du fer (TIBC)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la capacité totale de liaison du fer dans le sérum.
La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse devait être présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du fer non lié à la transferrine (NTBI)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le fer sérique non lié à la transferrine.
La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse devait être présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de la bilirubine totale
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la bilirubine totale.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine totale a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de la bilirubine indirecte
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la bilirubine indirecte.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine indirecte a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LDH.
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la LDH a été mesuré.
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
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Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 1 807)
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants ayant une LIC initiale <3 mg/g de poids sec, mesuré après 18 mois et jusqu'à 60 mois de traitement
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC.
La variation par rapport à la valeur initiale du LIC moyen pour les participants ayant un LIC initial <3 mg/g de poids sec a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants ayant une LIC initiale ≥ 3 mg/g de poids sec, mesuré après 18 mois et jusqu'à 60 mois de traitement
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC.
La variation par rapport à la valeur initiale du LIC moyen pour les participants ayant un LIC initial ≥ 3 mg/g de poids sec a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants ayant une LIC initiale <3 mg/g de poids sec, qui ont utilisé une thérapie par chélation du fer (TIC), mesurée après 18 mois et jusqu'à 60 mois de traitement
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC.
La variation par rapport à la valeur initiale de la LIC moyenne pour les participants ayant une LIC initiale < 3 mg/g de poids sec et qui ont utilisé les TIC dans les 84 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la période de traitement à l'étude a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM). .
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants ayant une LIC initiale ≥ 3 mg/g de poids sec, qui ont utilisé une thérapie par chélation du fer (TIC), mesurée après 18 mois et jusqu'à 60 mois de traitement
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC.
La variation par rapport à la valeur initiale de la LIC moyenne pour les participants ayant une LIC initiale ≥ 3 mg/g de poids sec et qui ont utilisé les TIC dans les 84 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la période de traitement de l'étude a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM). .
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants ayant une LIC initiale <3 mg/g de poids sec, qui n'ont pas utilisé de thérapie par chélation du fer (TIC), mesuré après 18 mois et jusqu'à 60 mois de traitement
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC.
Le changement par rapport à la valeur initiale de la LIC moyenne pour les participants ayant une LIC initiale < 3 mg/g de poids sec et qui n'ont pas utilisé les TIC dans les 84 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la période de traitement de l'étude a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). ).
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants ayant une LIC initiale ≥ 3 mg/g de poids sec, qui n'ont pas utilisé de thérapie par chélation du fer (TIC), mesuré après 18 mois et jusqu'à 60 mois de traitement
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC.
La variation par rapport à la valeur initiale de la LIC moyenne pour les participants ayant une LIC initiale ≥ 3 mg/g de poids sec et qui n'ont pas utilisé les TIC dans les 84 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la période de traitement de l'étude a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM). ).
La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Selon le protocole, l'analyse a été présentée par statut transfusionnel (non transfusionnel et dépendant de la transfusion).
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Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) et jusqu'à environ 60 mois
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Concentration sérique de Luspatercept
Délai: Jours 1, 8, 22, 169, 176, 190, 337 et 344 avant et après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés à plusieurs moments pour déterminer la concentration sérique de luspatercept.
Les concentrations sériques inférieures à la limite de quantification (LOQ) du test avant la première dose se sont vu attribuer une valeur numérique de zéro.
Les concentrations sériques post-traitement inférieures à la LOQ du test ont été traitées comme manquantes.
Les concentrations sériques attribuées à une valeur manquante ont été omises de l'analyse.
La LOQ du test était de 50 ng/mL.
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Jours 1, 8, 22, 169, 176, 190, 337 et 344 avant et après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
18 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
18 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2014
Première publication (Estimé)
20 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A536-06 (Autre identifiant: Acceleron)
- MK-6143-004 (Autre identifiant: Merck)
- 2014-001281-94 (Numéro EudraCT)
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