ACE-536-Verlängerungsstudie – Beta-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Abschluss des Behandlungszeitraums in der Basisstudie A536-04.
2. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben oder nicht auf natürliche Weise ≥ 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal sind) müssen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Blutschwangerschaftstest haben und angemessene Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) während der Studienteilnahme und für 12 Wochen nach der letzten Dosis von ACE-536. Männer müssen zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Studienteilnahme und für 12 Wochen nach der letzten Dosis von ACE-536 ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Die Patientinnen müssen vor der ersten Dosis von ACE-536 über Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung und mögliche Toxizitäten aufgeklärt werden.
3. Der Patient ist in der Lage, den Studienbesuchsplan einzuhalten, alle Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.

4. Der Patient versteht und ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

   Patienten mit Behandlungsunterbrechung (definiert als Patienten, die den EOS-Besuch für Studie A536-04 abschließen und ≥ 28 Tage nach dem EOS-Besuch sind) müssen auch die folgenden Kriterien erfüllen

5. Mittlere Hämoglobinkonzentration < 10,0 g/dL von 2 Messungen (nicht beeinflusst durch Erythrozytentransfusion) (eine durchgeführt innerhalb eines Tages vor Zyklus 1 Tag 1 und die andere während des Screening-Zeitraums [Tag -28 bis Tag -1]) bei NTD Patienten.
6. Angemessener Folatspiegel oder unter Folattherapie.
7. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10(9)/l und ≤ 1.000 x 10(9)/l.
8. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA).

Ausschlusskriterien:

1. Abbruch/Abbruch der Studie A536-04 aufgrund von Patientenwunsch, mangelnder Bereitschaft oder Unfähigkeit des Patienten, das Protokoll einzuhalten, Schwangerschaft, Verwendung verbotener Medikamente (z. B. Hydroxyharnstoff), medizinischer Grund oder AE, Überempfindlichkeitsreaktion auf das Studienmedikament, nach Ermessen des Sponsors oder Verlust der Nachsorge vor Abschluss des Behandlungszeitraums.
2. Alle klinisch signifikanten pulmonalen (einschließlich pulmonaler Hypertonie), kardiovaskulären, endokrinen, neurologischen, hepatischen, gastrointestinalen, infektiösen, immunologischen (einschließlich klinisch signifikanter Allo- oder Autoimmunisierung) oder urogenitalen Erkrankungen, die vom Prüfarzt vor Tag Zyklus 1 als nicht angemessen kontrolliert angesehen werden 1.
3. Symptomatische Splenomegalie.
4. Splenektomie innerhalb von 56 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
5. Größere Operation (außer Splenektomie) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1. Die Patienten müssen sich vor Tag 1 von Zyklus 1 vollständig von einer früheren Operation erholt haben.
6. Patienten, die eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff erhalten oder planen, diese zu erhalten. Die Patienten dürfen innerhalb von 90 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1 keinen Hydroxyharnstoff erhalten haben.
7. Für Patienten mit Behandlungsunterbrechung: Eisenchelattherapie, wenn innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 begonnen.
8. Zytotoxische Mittel, systemische Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder gerinnungshemmende Therapie wie Warfarin oder Heparin innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 (prophylaktisches Aspirin bis zu 100 mg/Tag und niedermolekulares (LMW) Heparin bei oberflächlicher Venenthrombose (SVT) ist gestattet).
9. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Sotatercept [ACE-011]) oder Gerät oder zugelassener Therapie für Prüfzwecke ≤ 28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 oder, wenn die Halbwertszeit des vorherigen Prüfpräparats bekannt ist, innerhalb von 5 Mal die Halbwertszeit vor Tag 1 von Zyklus 1, je nachdem, welcher Zeitpunkt zwischen dem Ende der Behandlung der Basisstudie A536-04 und Tag 1 von Zyklus 1 länger ist.
10. Bekanntermaßen positiv für das humane Immunschwächevirus (HIV), aktive infektiöse Hepatitis B (HBV) oder aktive infektiöse Hepatitis C (HCV).
11. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg.
12. Bekannte Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen ≥ Grad 3 gemäß den National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (aktuelle aktive Nebenversion).
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat.
15. Jede andere oben nicht ausdrücklich erwähnte Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde.