Estudo de Extensão ACE-536 - Talassemia Beta

Critério de inclusão:

1. Conclusão do período de tratamento no estudo base A536-04.
2. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou não estão naturalmente na pós-menopausa ≥ 24 meses consecutivos) devem ter teste de gravidez de urina ou sangue negativo antes da inscrição e usar métodos anticoncepcionais adequados (abstinência, contraceptivos orais, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose de ACE-536. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose de ACE-536, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Os pacientes devem ser aconselhados sobre as medidas a serem usadas para prevenir a gravidez e possíveis toxicidades antes da primeira dose de ACE-536.
3. O paciente é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo, entender e cumprir todos os requisitos do protocolo.

4. O paciente entende e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito

   Os pacientes com interrupção do tratamento (definidos como pacientes que concluíram a visita EOS para o estudo A536-04 e estão ≥ 28 dias após a visita EOS) também devem atender aos seguintes critérios

5. Concentração média de hemoglobina < 10,0 g/dL de 2 medições (não influenciadas pela transfusão de hemácias) (uma realizada um dia antes do Ciclo 1 Dia 1 e a outra realizada durante o período de triagem [Dia -28 ao Dia -1]) em DTN pacientes.
6. Níveis adequados de folato ou em terapia com folato.
7. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10(9) /L e ≤ 1.000 x 10(9) /L.
8. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN).
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
10. Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

Critério de exclusão:

1. Descontinuação/retirada do estudo A536-04 devido a solicitação do paciente, relutância ou incapacidade do paciente em cumprir o protocolo, gravidez, uso de medicamento proibido (por exemplo, hidroxiureia), motivo médico ou EA, reação de hipersensibilidade ao medicamento do estudo, a critério do patrocinador, ou perda de acompanhamento antes da conclusão do período de tratamento.
2. Qualquer doença pulmonar clinicamente significativa (incluindo hipertensão pulmonar), cardiovascular, endócrina, neurológica, hepática, gastrointestinal, infecciosa, imunológica (incluindo alo- ou auto-imunização clinicamente significativa) ou geniturinária considerada pelo investigador como não controlada adequadamente antes do Dia do Ciclo 1 1.
3. Esplenomegalia sintomática.
4. Esplenectomia dentro de 56 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
5. Cirurgia de grande porte (exceto esplenectomia) dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1. Os pacientes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do Dia 1 do Ciclo 1.
6. Pacientes recebendo ou planejando receber tratamento com hidroxiureia. Os pacientes não devem ter recebido hidroxiureia dentro de 90 dias do Ciclo 1 Dia 1.
7. Para pacientes com interrupção do tratamento: Terapia de quelação de ferro se iniciada dentro de 56 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
8. Agentes citotóxicos, corticosteroides sistêmicos, imunossupressores ou terapia anticoagulante como varfarina ou heparina dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (aspirina profilática até 100 mg/dia e heparina de baixo peso molecular (LMW) para trombose venosa superficial (TVS) é permitido).
9. Tratamento com outro medicamento experimental (incluindo sotatercept [ACE-011]) ou dispositivo, ou terapia aprovada para uso experimental ≤ 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1, ou se a meia-vida do produto experimental anterior for conhecida, dentro de 5 vezes a meia-vida antes do Ciclo 1 Dia 1, o que for mais longo a qualquer momento entre o final do tratamento do estudo base A536-04 e o Ciclo 1 Dia 1.
10. Positivo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite infecciosa ativa B (HBV) ou hepatite infecciosa ativa C (HCV).
11. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg.
12. História conhecida de eventos tromboembólicos ≥ grau 3 de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (atual versão menor ativa).
13. Fêmeas grávidas ou lactantes.
14. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes do medicamento em investigação.
15. Qualquer outra condição não mencionada especificamente acima que, no julgamento do investigador, impeça o paciente de participar do estudo.