ACE-536 Extension Study - Beta Thalassemia

Inklusjonskriterier:

1. Gjennomføring av behandlingsperioden i basisstudien A536-04.
2. Kvinner i fertil alder (definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller som ikke er naturlig postmenopausale ≥ 24 påfølgende måneder) må ha negativ urin- eller blodgraviditetstest før påmelding og bruke adekvate prevensjonsmetoder (abstinens, orale prevensjonsmidler, barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) under studiedeltakelse og i 12 uker etter siste dose av ACE-536. Menn må godta å bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder under studiedeltakelsen og i 12 uker etter siste dose av ACE-536, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. Pasienter må informeres om tiltak som skal brukes for å forhindre graviditet og potensielle toksisiteter før den første dosen av ACE-536.
3. Pasienten er i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk, forstå og overholde alle protokollkrav.

4. Pasienten forstår og er i stand til å gi skriftlig informert samtykke

   Pasienter med behandlingsavbrudd (definert som pasienter som fullfører EOS-besøket for studie A536-04 og er ≥ 28 dager etter EOS-besøk) må også oppfylle følgende kriterier

5. Gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon < 10,0 g/dL av 2 målinger (ikke påvirket av RBC-transfusjon) (en utført innen én dag før syklus 1 dag 1 og den andre utført i løpet av screeningsperioden [Dag -28 til Dag -1]) i NTD pasienter.
6. Tilstrekkelige folatnivåer eller på folatbehandling.
7. Blodplateantall ≥ 100 x 10(9) /L og ≤ 1000 x 10(9) /L.
8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN).
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multi gated acquisition scan (MUGA).

Ekskluderingskriterier:

1. Seponering/tilbaketrekking fra studie A536-04 på grunn av pasientforespørsel, pasientens manglende vilje eller manglende evne til å overholde protokollen, graviditet, bruk av forbudt medisin (f.eks. hydroksyurea), medisinsk årsak eller AE, overfølsomhetsreaksjon på studiemedikamentet, etter eget skjønn. av sponsoren, eller tap til oppfølging før fullføring av behandlingsperioden.
2. Enhver klinisk signifikant pulmonal (inkludert pulmonal hypertensjon), kardiovaskulær, endokrin, nevrologisk, hepatisk, gastrointestinal, infeksiøs, immunologisk (inkludert klinisk signifikant allo- eller autoimmunisering) eller genitourinær sykdom som etterforskeren anser som ikke tilstrekkelig kontrollert før syklus 1 dag 1.
3. Symptomatisk splenomegali.
4. Splenektomi innen 56 dager før syklus 1 dag 1.
5. Større operasjon (unntatt splenektomi) innen 28 dager før syklus 1 dag 1. Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før syklus 1 dag 1.
6. Pasienter som mottar eller planlegger å motta hydroksyureabehandling. Pasienter må ikke ha hatt hydroksyurea innen 90 dager etter syklus 1 dag 1.
7. For pasienter med behandlingsavbrudd: Jernkelatbehandling dersom den startes innen 56 dager før syklus 1 dag 1.
8. Cytotoksiske midler, systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller antikoagulerende terapi som warfarin eller heparin innen 28 dager før syklus 1 dag 1 (profylaktisk aspirin opp til 100 mg/dag og lavmolekylært heparin (LMW) for overfladisk venetrombose (SVT) er tillatt).
9. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel (inkludert sotatercept [ACE-011]) eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk ≤ 28 dager før syklus 1 dag 1, eller hvis halveringstiden til det forrige undersøkelsesproduktet er kjent, innen 5 ganger halveringstiden før syklus 1 dag 1, avhengig av hva som er lengst til enhver tid mellom slutten av behandlingen av basisstudien A536-04 og syklus 1 dag 1.
10. Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksiøs hepatitt B (HBV) eller aktiv infeksiøs hepatitt C (HCV).
11. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg.
12. Kjent historie med tromboemboliske hendelser ≥ grad 3 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
13. Drektige eller ammende kvinner.
14. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesstoffet.
15. Enhver annen tilstand som ikke er spesifikt nevnt ovenfor, og som etter etterforskerens vurdering ville utelukke pasienten fra å delta i studien.