ACE-536 Extension Study - Beta Thalassemia

Kritéria pro zařazení:

1. Dokončení období léčby v základní studii A536-04.
2. Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nejsou přirozeně postmenopauzální ≥ 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči nebo krve a musí používat adekvátní antikoncepční metody (abstinence, perorální antikoncepce, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace) během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce ACE-536. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce ACE-536, i když podstoupili úspěšnou vasektomii. Před první dávkou ACE-536 musí být pacientky poučeny o opatřeních, která mají být použita k prevenci těhotenství a potenciálních toxicit.
3. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy, porozumět a dodržovat všechny požadavky protokolu.

4. Pacient rozumí a je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

   Pacienti s přerušením léčby (definovaní jako pacienti, kteří dokončí návštěvu EOS pro studii A536-04 a jsou ≥ 28 dní po návštěvě EOS) musí také splňovat následující kritéria

5. Průměrná koncentrace hemoglobinu < 10,0 g/dl ze 2 měření (neovlivněno transfuzí červených krvinek) (jedno provedené během jednoho dne před cyklem 1 dne 1 a druhé provedené během období screeningu [den -28 až den -1]) v NTD pacientů.
6. Adekvátní hladiny folátu nebo léčba folátem.
7. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10(9) /L a ≤ 1 000 x 10(9) /L.
8. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN).
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).

Kritéria vyloučení:

1. Ukončení/odstoupení ze studie A536-04 z důvodu požadavku pacienta, neochoty nebo neschopnosti pacienta dodržovat protokol, těhotenství, užívání zakázaných léků (např. hydroxymočovina), lékařských důvodů nebo AE, reakce přecitlivělosti na studovaný lék, dle uvážení sponzora nebo ztrátu sledování před dokončením období léčby.
2. Jakékoli klinicky významné plicní (včetně plicní hypertenze), kardiovaskulární, endokrinní, neurologické, jaterní, gastrointestinální, infekční, imunologické (včetně klinicky významné alo- nebo autoimunizace) nebo urogenitální onemocnění, které zkoušející považuje za nedostatečně kontrolované před 1. cyklem 1.
3. Symptomatická splenomegalie.
4. Splenektomie během 56 dnů před cyklem 1, dnem 1.
5. Velká operace (kromě splenektomie) během 28 dnů před 1. cyklem, dnem 1. Pacienti se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před 1. cyklem, dnem 1.
6. Pacienti, kteří dostávají nebo plánují podstoupit léčbu hydroxyureou. Pacienti nesměli mít hydroxyureu během 90 dnů od cyklu 1, den 1.
7. Pro pacienty s přerušením léčby: Léčba chelátem železa, pokud byla zahájena během 56 dnů před cyklem 1, dnem 1.
8. Cytotoxická činidla, systémové kortikosteroidy, imunosupresiva nebo antikoagulační léčba, jako je warfarin nebo heparin, během 28 dnů před cyklem 1 Den 1 (profylaktický aspirin až do 100 mg/den a nízkomolekulární (LMW) heparin pro trombózu povrchových žil (SVT) je povoleno).
9. Léčba jiným hodnoceným lékem (včetně sotaterceptu [ACE-011]) nebo zařízením nebo schválenou terapií pro experimentální použití ≤ 28 dní před cyklem 1 den 1, nebo pokud je znám poločas předchozího hodnoceného přípravku, do 5krát poločas před cyklem 1, dnem 1, podle toho, která doba je delší kdykoli mezi koncem léčby základní studie A536-04 a cyklem 1, dnem 1.
10. Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekční hepatitidu B (HBV) nebo aktivní infekční hepatitidu C (HCV).
11. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mm Hg.
12. Známá anamnéza tromboembolických příhod ≥ 3. stupně podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).
13. Březí nebo kojící samice.
14. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném léku v anamnéze.
15. Jakýkoli jiný stav, který není konkrétně uveden výše, který by podle úsudku zkoušejícího bránil pacientovi v účasti ve studii.