Innocuité et efficacité de la doravirine (MK-1439) chez les participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)
10 septembre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par un comparateur actif pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la doravirine (MK-1439) 100 mg une fois par jour par rapport au darunavir 800 mg une fois par jour plus ritonavir 100 mg une fois par jour, chacun en association Avec TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™, chez les sujets infectés par le VIH-1 naïfs de traitement
Afin d'établir une nouvelle option de traitement pour les participants naïfs de traitement atteints du VIH-1, l'efficacité et l'innocuité de la doravirine seront déterminées par rapport à un inhibiteur de la protéase (IP).
Les participants recevront un traitement en double aveugle pendant l'étude de base de 96 semaines.
Les participants éligibles dans l'un ou l'autre des groupes de l'étude de base continueront de recevoir le régime ouvert contenant de la doravirine pendant 96 semaines supplémentaires dans la prolongation de l'étude 1. Les participants éligibles qui en tirent des avantages continueront dans la prolongation de l'étude 2 pour recevoir le régime contenant de la doravirine ouvert jusqu'à ce que la doravirine soit disponible localement ou pendant 96 semaines supplémentaires, selon la première éventualité.
L'hypothèse principale est que la doravirine 100 mg une fois par jour (q.d.) est non inférieure au darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., chacun en association avec TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™, évalué par la proportion de participants avec acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL à la semaine 48.
Si la non-infériorité est établie, alors la supériorité de la doravirine 100 mg q.d.
par rapport au darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d. Sera évalué.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants en Australie, en Russie et en Afrique du Sud qui tirent profit du MK-1439A sont également éligibles pour continuer à recevoir le médicament à l'étude pendant l'extension de l'étude 3, qui durera 2 ans ou jusqu'à ce que le médicament soit disponible localement, selon la première éventualité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
769
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Est séropositif au VIH-1 et a un traitement contre le VIH indiqué sur la base de l'évaluation du médecin.
- N'a reçu aucun (0 jour) de traitement antirétroviral (ART), y compris des agents antirétroviraux expérimentaux.
- Est considéré comme cliniquement stable sans signe ni symptôme d'infection active pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement.
- Il est très peu probable que la femme devienne enceinte, ou que l'homme soit très peu susceptible d'imprégner un partenaire parce qu'il n'est pas en mesure de procréer, ou qu'il accepte de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une contraception acceptable jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Admissibilité à la prolongation de l'étude 1 lors de la visite de la semaine 96 : 1) a terminé la visite de la semaine 96, 2) a tiré un bénéfice de la participation jusqu'à la semaine 96 de l'avis de l'investigateur, 3) est un candidat cliniquement approprié pour 96 semaines supplémentaires de traitement avec le régime de prolongation de l'étude.
- Admissibilité à la prolongation de l'étude 2 lors de la visite de la semaine 192 : 1) a terminé la visite de la semaine 192, 2) a tiré un bénéfice de la participation jusqu'à la semaine 192 de l'avis de l'investigateur, 3) est un candidat cliniquement approprié pour 96 semaines de traitement avec le régime de prolongation de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Consomme ou a consommé récemment des drogues récréatives ou illicites.
- A été traité pour une infection virale autre que le VIH-1, telle que l'hépatite B, avec un agent actif contre le VIH-1.
- A une résistance documentée ou connue aux médicaments à l'étude, y compris la doravirine, le darunavir, le ritonavir, l'emtricitabine, le ténofovir, l'abacavir et/ou la lamivudine.
- A participé à une étude avec un composé / dispositif expérimental au cours du mois précédent, ou prévoit de le faire au cours de cette étude.
- A utilisé un traitement immunosuppresseur systémique ou des modulateurs immunitaires au cours des 30 jours précédents, ou prévoit de le faire au cours de cette étude.
- Présente une hypersensibilité importante ou une autre contre-indication à l'un des composants des médicaments à l'étude.
- A un diagnostic actuel (actif) d'hépatite aiguë quelle qu'en soit la cause.
- Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir à tout moment pendant l'étude.
- Femme qui s'attend à donner des ovules ou homme qui s'attend à donner du sperme à tout moment de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Doravirine 100 mg
Doravirine en double aveugle 100 mg administrés par voie orale (p.o.) une fois par jour (q.d.) + TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ sélectionné par l'investigateur administrés p.o. q.d. pendant 96 semaines dans l'étude de base.
Les participants éligibles peuvent continuer l'extension de l'étude 1 avec de la doravirine 100 mg en ouvert administrée p.o. q.d.
+ l'investigateur a sélectionné TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administré p.o., q.d. pendant 96 semaines supplémentaires.
Les participants éligibles peuvent continuer à recevoir le régime Doravirine dans la prolongation de l'étude 2 jusqu'à ce que la Doravirine soit disponible localement, ou pendant 96 semaines supplémentaires, selon la première éventualité.
Les participants éligibles peuvent continuer à recevoir le régime Doravirine dans la prolongation de l'étude 3 jusqu'à ce que la Doravirine soit disponible localement, ou pendant 96 semaines supplémentaires, selon la première éventualité.
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Doravirine 100 mg, comprimé administré p.o. q.d.
L'investigateur sélectionne soit TRUVADA™, un comprimé contenant 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil po. q.d. ou EPZICOM™/KIVEXA™, un comprimé contenant 600 mg de sulfate d'abacavir et 300 mg de lamivudine, p.o. q.d.
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Comparateur actif: Darunavir 800 mg et Ritonavir 100 mg
Darunavir 800 mg et Ritonavir 100 mg en double aveugle administrés p.o. q.d.
+ l'investigateur a sélectionné TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administré p.o. q.d. pendant 96 semaines.
Les participants éligibles peuvent continuer l'extension de l'étude 1 avec de la doravirine 100 mg en ouvert administrée p.o. q.d.
+ l'investigateur a sélectionné TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administré p.o. q.d. pendant 96 semaines supplémentaires.
Les participants éligibles peuvent continuer à recevoir le régime Doravirine dans la prolongation de l'étude 2 jusqu'à ce que la Doravirine soit disponible localement, ou pendant 96 semaines supplémentaires, selon la première éventualité.
Les participants éligibles peuvent continuer à recevoir le régime Doravirine dans la prolongation de l'étude 3 jusqu'à ce que la Doravirine soit disponible localement, ou pendant 96 semaines supplémentaires, selon la première éventualité.
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Doravirine 100 mg, comprimé administré p.o. q.d.
L'investigateur sélectionne soit TRUVADA™, un comprimé contenant 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil po. q.d. ou EPZICOM™/KIVEXA™, un comprimé contenant 600 mg de sulfate d'abacavir et 300 mg de lamivudine, p.o. q.d.
Darunavir 800 mg, comprimé administré p.o. q.d.
Ritonavir 100 mg, comprimé administré p.o. q.d.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants dans chaque bras atteignant des niveaux d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL à la semaine 48 a été déterminé.
Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1.
Les données ont été traitées selon l'approche "instantanée" de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et toutes les données manquantes ont été considérées comme des échecs de traitement, quelle qu'en soit la raison.
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Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Le pourcentage de participants dans chaque bras atteignant des niveaux d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL à la semaine 96 a été déterminé.
Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1.
Les données ont été traitées selon l'approche "instantanée" de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et toutes les données manquantes ont été considérées comme des échecs de traitement, quelle qu'en soit la raison.
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Semaine 96
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Changement par rapport au départ du nombre moyen de lymphocytes T CD4+ à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Le nombre de lymphocytes T CD4+ a été quantifié par un laboratoire central à l'aide d'un test disponible dans le commerce.
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Ligne de base et semaine 48
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Changement par rapport au départ du nombre moyen de lymphocytes T CD4+ à la semaine 96
Délai: Ligne de base et Semaine 96
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Le nombre de lymphocytes T CD4+ a été quantifié par un laboratoire central à l'aide d'un test disponible dans le commerce.
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Ligne de base et Semaine 96
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Changement moyen par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Le LDL-C sérique a été déterminé après un jeûne d'une nuit.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide de modèles ANCOVA avec des termes pour le niveau de lipides de base et le groupe de traitement.
L'approche de report de la dernière observation (LOCF) a été appliquée pour les données manquantes ou les données collectées après la modification du traitement hypolipémiant.
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Ligne de base et semaine 48
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Changement moyen par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines non de haute densité à jeun (C-non-HDL) à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Le non-HDL-C sérique a été déterminé après un jeûne d'une nuit.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide de modèles ANCOVA avec des termes pour le niveau de lipides de base et le groupe de traitement.
L'approche LOCF a été appliquée pour les données manquantes ou les données recueillies après modification du traitement hypolipémiant.
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Ligne de base et semaine 48
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Changement moyen par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Le HDL-C sérique a été déterminé après un jeûne d'une nuit.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide de modèles ANCOVA avec des termes pour le niveau de lipides de base et le groupe de traitement.
L'approche LOCF a été appliquée pour les données manquantes ou les données recueillies après modification du traitement hypolipémiant.
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Ligne de base et semaine 48
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Changement moyen par rapport au départ du cholestérol total à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Le cholestérol total sérique a été déterminé après une nuit de jeûne.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide de modèles ANCOVA avec des termes pour le niveau de lipides de base et le groupe de traitement.
L'approche LOCF a été appliquée pour les données manquantes ou les données recueillies après modification du traitement hypolipémiant.
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Ligne de base et semaine 48
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Changement moyen par rapport au départ des triglycérides à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Les triglycérides sériques ont été déterminés après un jeûne d'une nuit.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide de modèles ANCOVA avec des termes pour le niveau de lipides de base et le groupe de traitement.
L'approche LOCF a été appliquée pour les données manquantes ou les données recueillies après modification du traitement hypolipémiant.
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Ligne de base et semaine 48
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Pourcentage de participants présentant un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 98 semaines
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement.
Un événement indésirable peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé dans le temps au traitement de l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée au traitement à l'étude est également un EI.
Le pourcentage de participants présentant un EI a été évalué.
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Jusqu'à 98 semaines
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Pourcentage de participants présentant un événement indésirable grave
Délai: Jusqu'à 98 semaines
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Un événement indésirable grave est un EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge une hospitalisation, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, est un cancer, est associé à une surdose, ou est un autre événement médical important.
Le pourcentage de participants présentant un EIG a été évalué.
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Jusqu'à 98 semaines
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Pourcentage de participants présentant un événement indésirable lié au médicament
Délai: Jusqu'à 98 semaines
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L'investigateur devait déterminer si un EI avait une possibilité raisonnable d'avoir une relation avec le médicament à l'étude.
Le pourcentage de participants présentant un EI lié à la drogue a été évalué.
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Jusqu'à 98 semaines
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Pourcentage de participants présentant un événement indésirable grave lié au médicament
Délai: Jusqu'à 98 semaines
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Le pourcentage de participants présentant un EIG lié à la drogue a été évalué.
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Jusqu'à 98 semaines
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 96 semaines
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Le pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été évalué.
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Jusqu'à 96 semaines
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Pourcentage de participants obtenant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 40 copies/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants dans chaque bras atteignant des niveaux d'ARN du VIH-1 <40 copies/mL à la semaine 48 a été déterminé.
Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1.
Les données ont été traitées selon l'approche "instantanée" de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et toutes les données manquantes ont été considérées comme des échecs de traitement, quelle qu'en soit la raison.
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Semaine 48
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Pourcentage de participants obtenant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 40 copies/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Le pourcentage de participants dans chaque bras atteignant des niveaux d'ARN du VIH-1 <40 copies/mL à la semaine 96 a été déterminé.
Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1.
Les données ont été traitées selon l'approche "instantanée" de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et toutes les données manquantes ont été considérées comme des échecs de traitement, quelle qu'en soit la raison.
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Semaine 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-FORWARD trial group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 96-week results of a randomised, double-blind, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet HIV. 2020 Jan;7(1):e16-e26. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30336-4. Epub 2019 Nov 15.
- Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Xu X, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C; DRIVE-FORWARD Study Group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 48-week results of a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e211-e220. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30021-3. Epub 2018 Mar 25.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360. doi: 10.1093/cid/ciz1094.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
29 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
6 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2014
Première publication (Estimé)
27 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ritonavir
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
- Darunavir
Autres numéros d'identification d'étude
- 1439-018
- MK-1439-018 (Autre identifiant: MSD Protocol Number)
- 2014-001127-69 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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