Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Doravirine (MK-1439) hos deltakere med humant immunsviktvirus 1 (HIV-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

22. februar 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 3 multisenter, dobbeltblind, randomisert, aktiv komparatorkontrollert klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Doravirine (MK-1439) 100 mg én gang daglig versus Darunavir 800 mg én gang daglig pluss ritonavir 100 mg én gang daglig, hver i kombinasjon Med TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™, hos behandlingsnaive HIV-1-infiserte personer

For å etablere et nytt behandlingsalternativ for behandlingsnaive deltakere med HIV-1, vil effekten og sikkerheten til doravirin bli bestemt i forhold til en proteasehemmer (PI). Deltakerne vil motta dobbeltblind behandling i løpet av den 96 uker lange basestudien. Kvalifiserte deltakere i en av grunnstudiegruppene vil fortsette å motta det doravirinholdige regimet åpent i ytterligere 96 uker i studieforlengelse 1. Kvalifiserte deltakere som oppnår fordel vil fortsette i studieforlengelse 2 for å motta det doravirinholdige regimet åpen etikett til doravirin blir lokalt tilgjengelig eller i ytterligere 96 uker, avhengig av hva som kommer først. Den primære hypotesen er at doravirin 100 mg én gang daglig (q.d.) ikke er dårligere enn darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., hver i kombinasjon med TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™, vurdert av andelen av deltakere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml ved uke 48. Hvis ikke-inferioritet er etablert, vil overlegenheten til doravirin 100 mg q.d. sammenlignet med darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d. vil bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere i Australia, Russland og Sør-Afrika som drar nytte av MK-1439A er også kvalifisert til å fortsette å motta studiemedisin under studieforlengelse 3, som vil vare i 2 år eller til stoffet er tilgjengelig lokalt, avhengig av hva som kommer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

769

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er HIV-1 positiv og har HIV-behandling indisert basert på legevurdering.
  • Har ikke mottatt noen (0 dager med) antiretroviral terapi (ART), inkludert antiretrovirale midler til undersøkelse.
  • Anses som klinisk stabil uten tegn eller symptomer på aktiv infeksjon i minst 2 uker før behandlingsstart.
  • Det er svært usannsynlig at kvinner blir gravide, eller at menn impregnerer en partner fordi de ikke har reproduksjonspotensial, eller samtykker i å praktisere avholdenhet eller bruke akseptabel prevensjon i opptil 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Kvalifisering for studieforlengelse 1 ved besøket i uke 96: 1) fullførte besøket i uke 96, 2) oppnådd fordel av deltakelse gjennom uke 96 etter etterforskerens oppfatning, 3) er en klinisk passende kandidat for ytterligere 96 uker med behandling med studieforlengelsesregimet.
  • Kvalifisering for studieforlengelse 2 ved besøket i uke 192: 1) fullførte besøket i uke 192, 2) oppnådd fordel av deltakelse gjennom uke 192 etter etterforskerens oppfatning, 3) er en klinisk passende kandidat for 96 ukers behandling med studieforlengelsesregimet.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruker eller har hatt en nylig historie med bruk av rekreasjons- eller ulovlige rusmidler.
  • Har blitt behandlet for en annen virusinfeksjon enn HIV-1, som hepatitt B, med et middel som er aktivt mot HIV-1.
  • Har dokumentert eller kjent resistens mot studiemedisiner inkludert doravirin, darunavir, ritonavir, emtricitabin, tenofovir, abakavir og/eller lamivudin.
  • Har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse/-enhet i løpet av forrige måned, eller forventer å gjøre det under denne studien.
  • Har brukt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer i løpet av de siste 30 dagene, eller forventer å gjøre det under denne studien.
  • Har betydelig overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for noen av komponentene i studiemedikamentene.
  • Har en aktuell (aktiv) diagnose av akutt hepatitt på grunn av en hvilken som helst årsak.
  • Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid når som helst i løpet av studien.
  • Kvinne som forventer å donere egg, eller mann som forventer å donere sæd når som helst i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doravirin 100 mg
Dobbeltblind Doravirin 100 mg administrert oralt (p.o.) en gang daglig (q.d.) + utreder valgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administrert p.o. q.d. i 96 uker i basisstudien. Kvalifiserte deltakere kan fortsette i studieforlengelse 1 med åpent Doravirin 100 mg administrert p.o. q.d. + etterforsker valgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administrert p.o., q.d. i ytterligere 96 uker. Kvalifiserte deltakere kan fortsette å motta Doravirine-kuren i studieforlengelse 2 til Doravirine blir lokalt tilgjengelig, eller i ytterligere 96 uker, avhengig av hva som kommer først. Kvalifiserte deltakere kan fortsette å motta Doravirine-kuren i studieforlengelse 3 til Doravirine blir lokalt tilgjengelig, eller i ytterligere 96 uker, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Doravirin
Doravirine 100 mg tablett administrert p.o. q.d.
Legemiddel: TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™
Utforskeren velger enten TRUVADA™, en tablett som inneholder 200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat p.o. q.d. eller EPZICOM™/KIVEXA™, en tablett som inneholder 600 mg abakavirsulfat og 300 mg lamivudin, p.o. q.d.
Aktiv komparator: Darunavir 800 mg og Ritonavir 100 mg
Dobbeltblind Darunavir 800 mg og Ritonavir 100 mg administrert p.o. q.d. + etterforsker valgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administrert p.o. q.d. i 96 uker. Kvalifiserte deltakere kan fortsette i studieforlengelse 1 med åpent Doravirin 100 mg administrert p.o. q.d. + etterforsker valgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administrert p.o. q.d. i ytterligere 96 uker. Kvalifiserte deltakere kan fortsette å motta Doravirine-kuren i studieforlengelse 2 til Doravirine blir lokalt tilgjengelig, eller i ytterligere 96 uker, avhengig av hva som kommer først. Kvalifiserte deltakere kan fortsette å motta Doravirine-kuren i studieforlengelse 3 til Doravirine blir lokalt tilgjengelig, eller i ytterligere 96 uker, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Doravirin
Doravirine 100 mg tablett administrert p.o. q.d.
Legemiddel: TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™
Utforskeren velger enten TRUVADA™, en tablett som inneholder 200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat p.o. q.d. eller EPZICOM™/KIVEXA™, en tablett som inneholder 600 mg abakavirsulfat og 300 mg lamivudin, p.o. q.d.
Legemiddel: Darunavir
Darunavir 800 mg tablett administrert p.o. q.d.
Legemiddel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg tablett administrert p.o. q.d.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm som oppnådde HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved uke 48 ble bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data ble håndtert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilnærming og alle manglende data ble ansett som behandlingssvikt, uavhengig av årsaken.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
Prosentandelen av deltakere i hver arm som oppnådde HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved uke 96 ble bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data ble håndtert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilnærming og alle manglende data ble ansett som behandlingssvikt, uavhengig av årsaken.
Uke 96
Endring fra baseline i gjennomsnittlig CD4+ T-celletall ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
CD4+ T-celletall ble kvantifisert av et sentralt laboratorium ved bruk av en kommersielt tilgjengelig analyse.
Grunnlinje og uke 48
Endring fra baseline i gjennomsnittlig CD4+ T-celletall ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje og uke 96
CD4+ T-celletall ble kvantifisert av et sentralt laboratorium ved bruk av en kommersielt tilgjengelig analyse.
Grunnlinje og uke 96
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
Serum LDL-C ble bestemt etter faste over natten. Endring fra baseline ble analysert ved bruk av ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidnivå og behandlingsgruppe. Last Observation Carry Forward (LOCF)-tilnærmingen ble brukt for manglende data eller data samlet inn etter modifisering av lipidsenkende terapi.
Grunnlinje og uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
Serum ikke-HDL-C ble bestemt etter faste over natten. Endring fra baseline ble analysert ved bruk av ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidnivå og behandlingsgruppe. LOCF-tilnærmingen ble brukt for manglende data eller data samlet inn etter modifisering av lipidsenkende terapi.
Grunnlinje og uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
Serum HDL-C ble bestemt etter faste over natten. Endring fra baseline ble analysert ved bruk av ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidnivå og behandlingsgruppe. LOCF-tilnærmingen ble brukt for manglende data eller data samlet inn etter modifisering av lipidsenkende terapi.
Grunnlinje og uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende totalkolesterol ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
Totalt kolesterol i serum ble bestemt etter faste over natten. Endring fra baseline ble analysert ved bruk av ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidnivå og behandlingsgruppe. LOCF-tilnærmingen ble brukt for manglende data eller data samlet inn etter modifisering av lipidsenkende terapi.
Grunnlinje og uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende triglyserid ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
Serumtriglyserid ble bestemt etter faste over natten. Endring fra baseline ble analysert ved bruk av ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidnivå og behandlingsgruppe. LOCF-tilnærmingen ble brukt for manglende data eller data samlet inn etter modifisering av lipidsenkende terapi.
Grunnlinje og uke 48
Prosentandel av deltakere med enhver uønsket hendelse
Tidsramme: Opptil 98 uker
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en studiedeltaker og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng til behandling. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studiebehandlingen eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med studiebehandlingen er også en AE. Prosentandelen av deltakere med noen AE ble vurdert.
Opptil 98 uker
Prosentandel av deltakere med en alvorlig bivirkning
Tidsramme: Opptil 98 uker
En alvorlig bivirkning er en AE som resulterer i døden, er livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, resulterer i eller forlenger en sykehusinnleggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kreftsykdom, er assosiert med en overdose, eller er en annen viktig medisinsk hendelse. Prosentandelen av deltakere med noen SAE ble vurdert.
Opptil 98 uker
Prosentandel av deltakere med alle narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 98 uker
Utforskeren skulle avgjøre om en AE hadde en rimelig mulighet for en relasjon til studiemedikamentet. Prosentandelen av deltakere med noen medikamentrelatert bivirkning ble vurdert.
Opptil 98 uker
Prosentandel av deltakere med alle narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil 98 uker
Prosentandelen av deltakere med noen medikamentrelatert SAE ble vurdert.
Opptil 98 uker
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Opptil 96 uker
Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble vurdert.
Opptil 96 uker
Prosentandel av deltakere som oppnår plasma HIV-1 RNA <40 kopier/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm som oppnådde HIV-1 RNA-nivåer <40 kopier/ml ved uke 48 ble bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data ble håndtert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilnærming og alle manglende data ble ansett som behandlingssvikt, uavhengig av årsaken.
Uke 48
Prosentandel av deltakere som oppnår plasma HIV-1 RNA <40 kopier/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
Prosentandelen av deltakere i hver arm som oppnådde HIV-1 RNA-nivåer <40 kopier/ml ved uke 96 ble bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data ble håndtert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilnærming og alle manglende data ble ansett som behandlingssvikt, uavhengig av årsaken.
Uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

29. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

27. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1

Kliniske studier på Doravirin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere