Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность доравирина (MK-1439) у участников с вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

10 сентября 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 3 Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, активное сравнительное контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности доравирина (MK-1439) 100 мг один раз в день по сравнению с дарунавиром 800 мг один раз в день плюс ритонавир 100 мг один раз в день, каждый в комбинации С TRUVADA™ или EPZICOM™/KIVEXA™ у ранее не получавших лечения ВИЧ-1-инфицированных субъектов

Чтобы установить новый вариант лечения для участников, ранее не получавших лечения, с ВИЧ-1, эффективность и безопасность доравирина будут определяться по сравнению с ингибитором протеазы (ИП). Участники получат двойное слепое лечение в течение 96-недельного базового исследования. Соответствующие критериям участники в любой из групп базового исследования будут продолжать получать открытую схему, содержащую доравирин, в течение дополнительных 96 недель в расширении исследования 1. Соответствующие критериям участники, получающие пользу, будут продолжать получать схему, содержащую доравирин, в расширении исследования 2. с открытой этикеткой, пока доравирин не станет доступным на местном уровне, или в течение дополнительных 96 недель, в зависимости от того, что наступит раньше. Основная гипотеза состоит в том, что доравирин в дозе 100 мг один раз в день (q.d.) не уступает дарунавиру/ритонавиру (800 мг/100 мг) q.d., каждый в комбинации с TRUVADA™ или EPZICOM™/KIVEXA™, что оценивается по доле участники с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 48. Если не меньшая эффективность установлена, то преимущество доравирина в дозе 100 мг 4 раза в сутки. по сравнению с дарунавиром/ритонавиром (800 мг/100 мг) 4 раза в сутки. будет оцениваться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники из Австралии, России и Южной Африки, которые получают пользу от MK-1439A, также имеют право на продолжение получения исследуемого препарата в течение 3-го продления исследования, которое продлится 2 года или до тех пор, пока препарат не будет доступен на местном уровне, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

769

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Является ВИЧ-1 положительным и ему назначено лечение от ВИЧ на основании оценки врача.
  • Не получал (0 дней) антиретровирусной терапии (АРТ), включая исследуемые антиретровирусные препараты.
  • Считается клинически стабильным без признаков или симптомов активной инфекции в течение как минимум 2 недель до начала лечения.
  • Маловероятно, что женщина забеременеет, а мужчина вряд ли забеременеет от партнера, потому что они не обладают репродуктивным потенциалом, или соглашаются практиковать воздержание или использовать приемлемую контрацепцию в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Право на участие в продлении исследования 1 на визите на 96-й неделе: 1) завершили визит на 96-й неделе, 2) получили пользу от участия в течение 96-й недели, по мнению исследователя, 3) являются клинически подходящим кандидатом на дополнительные 96 недель лечение по схеме продления исследования.
  • Право на участие в расширении исследования 2 при посещении на 192-й неделе: 1) завершили визит на 192-й неделе, 2) получили пользу от участия в течение 192-й недели, по мнению исследователя, 3) являются клинически подходящим кандидатом на 96-недельное лечение с помощью режим продления исследования.

Критерий исключения:

  • Употребляет или недавно употреблял рекреационные или запрещенные наркотики.
  • Лечился от вирусной инфекции, отличной от ВИЧ-1, такой как гепатит B, с помощью агента, который активен против ВИЧ-1.
  • Имеет задокументированную или известную устойчивость к исследуемым препаратам, включая доравирин, дарунавир, ритонавир, эмтрицитабин, тенофовир, абакавир и/или ламивудин.
  • Участвовал в исследовании с исследуемым соединением/устройством в течение предыдущего месяца или планирует участвовать в этом исследовании.
  • Использовал системную иммуносупрессивную терапию или иммуномодуляторы в течение предшествующих 30 дней или планирует это сделать во время этого исследования.
  • Имеет значительную гиперчувствительность или другие противопоказания к любому из компонентов исследуемых препаратов.
  • Имеет текущий (активный) диагноз острого гепатита любой этиологии.
  • Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия в любое время во время исследования.
  • Женщина, которая собирается стать донором яйцеклеток, или мужчина, который планирует стать донором спермы в любое время в ходе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доравирин 100 мг
Двойное слепое лечение доравирином в дозе 100 мг перорально (перорально) один раз в день (четыре дня) + выбранный исследователем TRUVADA™ или EPZICOM™/KIVEXA™ перорально. q.d. в течение 96 недель в базовом исследовании. Участники, соответствующие критериям, могут продолжить участие в расширении исследования 1 с открытым применением доравирина в дозе 100 мг перорально. q.d. + исследователь выбрал TRUVADA™ или EPZICOM™/KIVEXA™, вводимые перорально, 4 раза в день. еще на 96 недель. Участники, соответствующие критериям, могут продолжать получать схему доравирина в рамках второго расширения исследования до тех пор, пока доравирин не станет доступным на местном уровне, или в течение дополнительных 96 недель, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, соответствующие критериям, могут продолжать получать схему доравирина в рамках Расширения исследования 3 до тех пор, пока Доравирин не станет доступным на местном уровне, или в течение дополнительных 96 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Доравирин
Таблетки Доравирин 100 мг перорально. q.d.
Лекарство: ТРУВАДА™ или ЭПЗИКОМ™/КИВЕКСА™
Исследователь выбирает либо ТРУВАДА™, таблетку, содержащую 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата перорально. q.d. или EPZICOM™/KIVEXA™, таблетка, содержащая 600 мг сульфата абакавира и 300 мг ламивудина перорально. q.d.
Активный компаратор: Дарунавир 800 мг и Ритонавир 100 мг
Двойное слепое исследование дарунавира в дозе 800 мг и ритонавира в дозе 100 мг перорально. q.d. + исследователь выбрал TRUVADA™ или EPZICOM™/KIVEXA™ для перорального введения. q.d. на сроке 96 недель. Участники, соответствующие критериям, могут продолжить участие в расширении исследования 1 с открытым применением доравирина в дозе 100 мг перорально. q.d. + исследователь выбрал TRUVADA™ или EPZICOM™/KIVEXA™ для перорального введения. q.d. еще на 96 недель. Участники, соответствующие критериям, могут продолжать получать схему доравирина в рамках второго расширения исследования до тех пор, пока доравирин не станет доступным на местном уровне, или в течение дополнительных 96 недель, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, соответствующие критериям, могут продолжать получать схему доравирина в рамках Расширения исследования 3 до тех пор, пока Доравирин не станет доступным на местном уровне, или в течение дополнительных 96 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Доравирин
Таблетки Доравирин 100 мг перорально. q.d.
Лекарство: ТРУВАДА™ или ЭПЗИКОМ™/КИВЕКСА™
Исследователь выбирает либо ТРУВАДА™, таблетку, содержащую 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата перорально. q.d. или EPZICOM™/KIVEXA™, таблетка, содержащая 600 мг сульфата абакавира и 300 мг ламивудина перорально. q.d.
Лекарство: Дарунавир
Дарунавир, таблетка 800 мг, принимаемая перорально. q.d.
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир, таблетка 100 мг, принимаемая перорально. q.d.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Определяли процент участников в каждой группе, достигших уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 48. Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме определяли количественно с помощью анализа Abbott RealTime HIV-1 Assay. Данные обрабатывались в соответствии с подходом «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и все отсутствующие данные считались неудачами лечения, независимо от причины.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
Определяли процент участников в каждой группе, достигших уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 96. Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме определяли количественно с помощью анализа Abbott RealTime HIV-1 Assay. Данные обрабатывались в соответствии с подходом «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и все отсутствующие данные считались неудачами лечения, независимо от причины.
Неделя 96
Изменение среднего количества CD4+ Т-клеток по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Количество CD4+ Т-клеток определяли количественно в центральной лаборатории с использованием коммерчески доступного анализа.
Исходный уровень и неделя 48
Изменение среднего количества CD4+ Т-клеток по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
Количество CD4+ Т-клеток определяли количественно в центральной лаборатории с использованием коммерчески доступного анализа.
Исходный уровень и неделя 96
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Уровень холестерина ЛПНП в сыворотке определяли после ночного голодания. Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием моделей ANCOVA с условиями исходного уровня липидов и группы лечения. Подход «Перенос данных последнего наблюдения» (LOCF) применялся для отсутствующих данных или данных, собранных после модификации гиполипидемической терапии.
Исходный уровень и неделя 48
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Уровень холестерина не-ЛВП в сыворотке определяли после ночного голодания. Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием моделей ANCOVA с условиями исходного уровня липидов и группы лечения. Подход LOCF применялся для отсутствующих данных или данных, собранных после модификации гиполипидемической терапии.
Исходный уровень и неделя 48
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Уровень HDL-C в сыворотке определяли после ночного голодания. Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием моделей ANCOVA с условиями исходного уровня липидов и группы лечения. Подход LOCF применялся для отсутствующих данных или данных, собранных после модификации гиполипидемической терапии.
Исходный уровень и неделя 48
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего холестерина натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Общий холестерин сыворотки определяли после ночного голодания. Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием моделей ANCOVA с условиями исходного уровня липидов и группы лечения. Подход LOCF применялся для отсутствующих данных или данных, собранных после модификации гиполипидемической терапии.
Исходный уровень и неделя 48
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Триглицериды сыворотки определяли после ночного голодания. Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием моделей ANCOVA с условиями исходного уровня липидов и группы лечения. Подход LOCF применялся для отсутствующих данных или данных, собранных после модификации гиполипидемической терапии.
Исходный уровень и неделя 48
Процент участников с любым нежелательным явлением
Временное ограничение: До 98 недель
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Следовательно, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с исследуемым лечением или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением, также является НЯ. Оценивался процент участников с любым НЯ.
До 98 недель
Процент участников с любым серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: До 98 недель
Серьезным нежелательным явлением является НЯ, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком, связано с передозировкой, или другое важное медицинское событие. Оценивался процент участников с любым SAE.
До 98 недель
Процент участников с любым побочным эффектом, связанным с наркотиками
Временное ограничение: До 98 недель
Исследователь должен был определить, есть ли разумная вероятность связи НЯ с исследуемым препаратом. Оценивался процент участников с любым НЯ, связанным с наркотиками.
До 98 недель
Процент участников с любым серьезным нежелательным явлением, связанным с наркотиками
Временное ограничение: До 98 недель
Оценивался процент участников с любым SAE, связанным с приемом лекарств.
До 98 недель
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 96 недель
Оценивался процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
До 96 недель
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <40 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Определяли процент участников в каждой группе, достигших уровня РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на 48-й неделе. Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме определяли количественно с помощью анализа Abbott RealTime HIV-1 Assay. Данные обрабатывались в соответствии с подходом «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и все отсутствующие данные считались неудачами лечения, независимо от причины.
Неделя 48
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <40 копий/мл на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
Определяли процент участников в каждой группе, достигших уровней РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на 96-й неделе. Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме определяли количественно с помощью анализа Abbott RealTime HIV-1 Assay. Данные обрабатывались в соответствии с подходом «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и все отсутствующие данные считались неудачами лечения, независимо от причины.
Неделя 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Другой идентификатор: MSD Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться