Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza ed efficacia della doravirina (MK-1439) nei partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

22 febbraio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato da un comparatore attivo per valutare la sicurezza e l'efficacia di doravirina (MK-1439) 100 mg una volta al giorno rispetto a darunavir 800 mg una volta al giorno più ritonavir 100 mg una volta al giorno, ciascuno in combinazione Con TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™, in soggetti con infezione da HIV-1 naïve al trattamento

Per stabilire una nuova opzione terapeutica per i partecipanti naïve al trattamento con HIV-1, l'efficacia e la sicurezza di doravirina saranno determinate rispetto a un inibitore della proteasi (PI). I partecipanti riceveranno un trattamento in doppio cieco durante lo studio di base di 96 settimane. I partecipanti idonei in uno dei gruppi dello studio di base continueranno a ricevere il regime in aperto contenente doravirina per ulteriori 96 settimane nell'estensione dello studio 1. I partecipanti idonei che stanno traendo beneficio continueranno nell'estensione dello studio 2 per ricevere il regime contenente doravirina in aperto fino a quando doravirina non diventa disponibile localmente o per ulteriori 96 settimane, a seconda di quale evento si verifichi per primo. L'ipotesi principale è che doravirina 100 mg una volta al giorno (q.d.) non sia inferiore a darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., ciascuno in combinazione con TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™, come valutato dalla proporzione di partecipanti con acido ribonucleico HIV-1 (RNA) <50 copie/mL alla settimana 48. Se viene stabilita la non inferiorità, allora la superiorità di doravirina 100 mg q.d. rispetto a darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d. verrà valutato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti in Australia, Russia e Sud Africa che traggono beneficio dall'MK-1439A possono anche continuare a ricevere il farmaco in studio durante l'estensione dello studio 3, che durerà per 2 anni o fino a quando il farmaco non sarà disponibile localmente, a seconda dell'evento che si verifica per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

769

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È positivo all'HIV-1 e ha indicato un trattamento per l'HIV in base alla valutazione del medico.
  • Non ha ricevuto (0 giorni di) terapia antiretrovirale (ART), inclusi agenti antiretrovirali sperimentali.
  • È considerato clinicamente stabile senza segni o sintomi di infezione attiva per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • È altamente improbabile che la femmina rimanga incinta, o è altamente improbabile che il maschio gravidi un partner perché non ha potenziale riproduttivo, o accetta di praticare l'astinenza o usare una contraccezione accettabile fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Idoneità per l'estensione dello studio 1 alla visita della settimana 96: 1) ha completato la visita della settimana 96, 2) ha tratto beneficio dalla partecipazione fino alla settimana 96 secondo l'opinione dello sperimentatore, 3) è un candidato clinicamente appropriato per ulteriori 96 settimane di trattamento con il regime di estensione dello studio.
  • Idoneità per l'estensione dello studio 2 alla visita della settimana 192: 1) ha completato la visita della settimana 192, 2) ha tratto beneficio dalla partecipazione fino alla settimana 192 secondo l'opinione dello sperimentatore, 3) è un candidato clinicamente appropriato per 96 settimane di trattamento con il regime di estensione dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Usa o ha avuto una storia recente di uso di droghe ricreative o illecite.
  • È stato trattato per un'infezione virale diversa dall'HIV-1, come l'epatite B, con un agente attivo contro l'HIV-1.
  • - Presenta resistenza documentata o nota ai farmaci in studio inclusi doravirina, darunavir, ritonavir, emtricitabina, tenofovir, abacavir e/o lamivudina.
  • Ha partecipato a uno studio con un composto/dispositivo sperimentale nel mese precedente o prevede di farlo durante questo studio.
  • - Ha utilizzato una terapia immunosoppressiva sistemica o immunomodulatori nei 30 giorni precedenti o prevede di farlo durante questo studio.
  • - Ha una significativa ipersensibilità o altra controindicazione a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio.
  • Ha una diagnosi attuale (attiva) di epatite acuta dovuta a qualsiasi causa.
  • È incinta, sta allattando o prevede di concepire in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Femmina che prevede di donare ovuli o maschio che prevede di donare sperma in qualsiasi momento durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doravirina 100 mg
Doravirina in doppio cieco 100 mg somministrata per via orale (p.o.) una volta al giorno (q.d.) + TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™ somministrati p.o. q.d. per 96 settimane nello studio di base. I partecipanti idonei possono continuare nell'Estensione dello studio 1 con Doravirina 100 mg in aperto somministrata p.o. q.d. + lo sperimentatore ha selezionato TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™ somministrato p.o., q.d. per ulteriori 96 settimane. I partecipanti idonei possono continuare a ricevere il regime di Doravirina nell'Estensione dello studio 2 fino a quando Doravirina non sarà disponibile a livello locale o per altre 96 settimane, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti idonei possono continuare a ricevere il regime di Doravirina nell'Estensione 3 dello studio fino a quando Doravirina non sarà disponibile a livello locale o per altre 96 settimane, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Doravirina
Doravirina 100 mg compressa somministrata p.o. q.d.
Droga: TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™
Lo sperimentatore seleziona TRUVADA™, una compressa contenente 200 mg di emtricitabina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato p.o. q.d. o EPZICOM™/KIVEXA™, una compressa contenente 600 mg di abacavir solfato e 300 mg di lamivudina, p.o. q.d.
Comparatore attivo: Darunavir 800 mg e ritonavir 100 mg
Darunavir 800 mg e Ritonavir 100 mg somministrati p.o. in doppio cieco q.d. + lo sperimentatore ha selezionato TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™ somministrato p.o. q.d. per 96 settimane. I partecipanti idonei possono continuare nell'Estensione dello studio 1 con Doravirina 100 mg in aperto somministrata p.o. q.d. + lo sperimentatore ha selezionato TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™ somministrato p.o. q.d. per ulteriori 96 settimane. I partecipanti idonei possono continuare a ricevere il regime di Doravirina nell'Estensione dello studio 2 fino a quando Doravirina non sarà disponibile a livello locale o per altre 96 settimane, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti idonei possono continuare a ricevere il regime di Doravirina nell'Estensione 3 dello studio fino a quando Doravirina non sarà disponibile a livello locale o per altre 96 settimane, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Doravirina
Doravirina 100 mg compressa somministrata p.o. q.d.
Droga: TRUVADA™ o EPZICOM™/KIVEXA™
Lo sperimentatore seleziona TRUVADA™, una compressa contenente 200 mg di emtricitabina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato p.o. q.d. o EPZICOM™/KIVEXA™, una compressa contenente 600 mg di abacavir solfato e 300 mg di lamivudina, p.o. q.d.
Droga: Darunavir
Darunavir 800 mg compressa somministrato p.o. q.d.
Droga: Ritonavir
Ritonavir 100 mg compressa somministrato p.o. q.d.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che hanno raggiunto livelli di HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 48. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che hanno raggiunto livelli di HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 96. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Settimana 96
Variazione rispetto al basale nella conta media delle cellule T CD4+ alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
La conta delle cellule T CD4+ è stata quantificata da un laboratorio centrale utilizzando un test disponibile in commercio.
Basale e settimana 48
Variazione rispetto al basale nella conta media delle cellule T CD4+ alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
La conta delle cellule T CD4+ è stata quantificata da un laboratorio centrale utilizzando un test disponibile in commercio.
Basale e settimana 96
Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità a digiuno (C-LDL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Il C-LDL sierico è stato determinato dopo un digiuno notturno. La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i modelli ANCOVA con i termini per il livello lipidico al basale e il gruppo di trattamento. L'approccio Last Observation Carry Forward (LOCF) è stato applicato per i dati mancanti o per i dati raccolti dopo aver modificato la terapia ipolipemizzante.
Basale e settimana 48
Variazione media rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità a digiuno (non-HDL-C) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Il siero non-HDL-C è stato determinato dopo un digiuno notturno. La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i modelli ANCOVA con i termini per il livello lipidico al basale e il gruppo di trattamento. L'approccio LOCF è stato applicato per dati mancanti o dati raccolti dopo aver modificato la terapia ipolipemizzante.
Basale e settimana 48
Variazione media rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico ad alta densità a digiuno (C-HDL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
L'HDL-C sierico è stato determinato dopo un digiuno notturno. La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i modelli ANCOVA con i termini per il livello lipidico al basale e il gruppo di trattamento. L'approccio LOCF è stato applicato per dati mancanti o dati raccolti dopo aver modificato la terapia ipolipemizzante.
Basale e settimana 48
Variazione media rispetto al basale del colesterolo totale a digiuno alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Il colesterolo totale sierico è stato determinato dopo un digiuno notturno. La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i modelli ANCOVA con i termini per il livello lipidico al basale e il gruppo di trattamento. L'approccio LOCF è stato applicato per dati mancanti o dati raccolti dopo aver modificato la terapia ipolipemizzante.
Basale e settimana 48
Variazione media rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
I trigliceridi sierici sono stati determinati dopo un digiuno notturno. La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i modelli ANCOVA con i termini per il livello lipidico al basale e il gruppo di trattamento. L'approccio LOCF è stato applicato per dati mancanti o dati raccolti dopo aver modificato la terapia ipolipemizzante.
Basale e settimana 48
Percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 98 settimane
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata al trattamento in studio è un evento avverso. È stata valutata la percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso.
Fino a 98 settimane
Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 98 settimane
Un evento avverso grave è un evento avverso che provoca la morte, è in pericolo di vita, provoca disabilità o incapacità persistente o significativa, provoca o prolunga un ricovero in ospedale, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, è un cancro, è associato a un sovradosaggio, o è un altro importante evento medico. È stata valutata la percentuale di partecipanti con qualsiasi SAE.
Fino a 98 settimane
Percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso correlato al farmaco
Lasso di tempo: Fino a 98 settimane
Lo sperimentatore doveva determinare se un evento avverso avesse una ragionevole possibilità di relazione con il farmaco oggetto dello studio. È stata valutata la percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso correlato alla droga.
Fino a 98 settimane
Percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave correlato al farmaco
Lasso di tempo: Fino a 98 settimane
È stata valutata la percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso correlato alla droga.
Fino a 98 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 96 settimane
È stata valutata la percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a 96 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli plasmatici di HIV-1 RNA <40 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che hanno raggiunto livelli di HIV-1 RNA <40 copie/mL alla settimana 48. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli plasmatici di HIV-1 RNA <40 copie/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
È stata determinata la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che hanno raggiunto livelli di HIV-1 RNA <40 copie/mL alla settimana 96. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA sono stati quantificati con l'Abbott RealTime HIV-1 Assay. I dati sono stati gestiti secondo l'approccio "istantaneo" della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e tutti i dati mancanti sono stati considerati fallimenti terapeutici, indipendentemente dal motivo.
Settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

29 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

6 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

27 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV-1

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Pakistan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi