Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van doravirine (MK-1439) bij deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus 1 (hiv-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

10 september 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, door actieve comparator gecontroleerd klinisch fase 3-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van doravirine (MK-1439) 100 mg eenmaal daags versus darunavir 800 mg eenmaal daags plus ritonavir 100 mg eenmaal daags, elk in combinatie Met TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™, bij behandelingsnaïeve met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen

Om een ​​nieuwe behandelingsoptie vast te stellen voor niet eerder behandelde deelnemers met HIV-1, zal de werkzaamheid en veiligheid van doravirine worden bepaald ten opzichte van een proteaseremmer (PI). Deelnemers krijgen een dubbelblinde behandeling tijdens de 96 weken durende basisstudie. In aanmerking komende deelnemers aan een van de basisonderzoeksgroepen zullen het doravirine-bevattende regime open-label blijven ontvangen gedurende nog eens 96 weken in de studieverlenging 1. In aanmerking komende deelnemers die er baat bij hebben, zullen doorgaan in studieverlenging 2 om het doravirine-bevattende regime te ontvangen open-label totdat doravirine lokaal beschikbaar is of gedurende nog eens 96 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De primaire hypothese is dat doravirine 100 mg eenmaal daags (q.d.) niet-inferieur is aan darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., elk in combinatie met TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™, zoals beoordeeld aan de hand van het aandeel deelnemers met hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml in week 48. Als non-inferioriteit wordt vastgesteld, dan is de superioriteit van doravirine 100 mg q.d. vergeleken met darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d. worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers in Australië, Rusland en Zuid-Afrika die voordeel halen uit MK-1439A komen ook in aanmerking om het onderzoeksgeneesmiddel te blijven ontvangen tijdens Studieverlenging 3, die 2 jaar zal duren of totdat het geneesmiddel lokaal beschikbaar is, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

769

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is hiv-1-positief en heeft een hiv-behandeling geïndiceerd op basis van beoordeling door een arts.
  • Heeft geen (0 dagen) antiretrovirale therapie (ART) gekregen, inclusief experimentele antiretrovirale middelen.
  • Wordt beschouwd als klinisch stabiel zonder tekenen of symptomen van actieve infectie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Het is zeer onwaarschijnlijk dat het vrouwtje zwanger wordt, of het is zeer onwaarschijnlijk dat het mannetje een partner zwanger maakt omdat ze niet vruchtbaar zijn, of ermee instemmen onthouding te betrachten of aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Geschiktheid voor de studieverlenging 1 tijdens het bezoek in week 96: 1) het bezoek in week 96 voltooid, 2) voordeel gehaald uit deelname tot en met week 96 volgens de onderzoeker, 3) is een klinisch geschikte kandidaat voor nog eens 96 weken behandeling met het Study Extension-regime.
  • Geschiktheid voor de studieverlenging 2 tijdens het bezoek in week 192: 1) voltooide het bezoek in week 192, 2) heeft volgens de onderzoeker baat gehad bij deelname tot en met week 192, 3) is een klinisch geschikte kandidaat voor 96 weken behandeling met het Study Extension-regime.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruikt of heeft een recente geschiedenis gehad van het gebruik van recreatieve of illegale drugs.
  • Is behandeld voor een andere virusinfectie dan hiv-1, zoals hepatitis B, met een middel dat werkzaam is tegen hiv-1.
  • Heeft gedocumenteerde of bekende resistentie tegen onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder doravirine, darunavir, ritonavir, emtricitabine, tenofovir, abacavir en/of lamivudine.
  • Heeft in de voorgaande maand deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel/-apparaat, of verwacht dit tijdens deze studie te doen.
  • Heeft in de afgelopen 30 dagen systemische immunosuppressieve therapie of immuunmodulatoren gebruikt, of verwacht dit tijdens dit onderzoek te gaan doen.
  • Heeft significante overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Heeft een huidige (actieve) diagnose van acute hepatitis door welke oorzaak dan ook.
  • Is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden op enig moment tijdens het onderzoek.
  • Vrouw die verwacht eicellen te doneren, of man die verwacht sperma te doneren op enig moment tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doravirine 100 mg
Dubbelblind Doravirine 100 mg oraal toegediend (p.o.) eenmaal daags (q.d.) + door de onderzoeker geselecteerde TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™ p.o. toegediend q.d. gedurende 96 weken in de basisstudie. In aanmerking komende deelnemers kunnen doorgaan in Studieverlenging 1 met open-label Doravirine 100 mg, p.o. toegediend. q.d. + door een onderzoeker geselecteerde TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™ toegediend p.o., q.d. voor nog eens 96 weken. In aanmerking komende deelnemers kunnen het Doravirine-regime blijven ontvangen in Studieverlenging 2 totdat Doravirine lokaal beschikbaar komt, of gedurende nog eens 96 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. In aanmerking komende deelnemers kunnen het Doravirine-regime blijven ontvangen in Studieverlenging 3 totdat Doravirine lokaal beschikbaar komt, of gedurende nog eens 96 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Doravirine
Doravirine 100 mg tablet p.o. toegediend q.d.
Geneesmiddel: TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™
De onderzoeker selecteert TRUVADA™, een tablet met 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat p.o. q.d. of EPZICOM™/KIVEXA™, een tablet die 600 mg abacavirsulfaat en 300 mg lamivudine bevat, p.o. q.d.
Actieve vergelijker: Darunavir 800 mg en Ritonavir 100 mg
Dubbelblind Darunavir 800 mg en Ritonavir 100 mg p.o. toegediend q.d. + door een onderzoeker geselecteerde TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™, p.o. toegediend q.d. gedurende 96 weken. In aanmerking komende deelnemers kunnen doorgaan in Studieverlenging 1 met open-label Doravirine 100 mg, p.o. toegediend. q.d. + door een onderzoeker geselecteerde TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™, p.o. toegediend q.d. voor nog eens 96 weken. In aanmerking komende deelnemers kunnen het Doravirine-regime blijven ontvangen in Studieverlenging 2 totdat Doravirine lokaal beschikbaar komt, of gedurende nog eens 96 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. In aanmerking komende deelnemers kunnen het Doravirine-regime blijven ontvangen in Studieverlenging 3 totdat Doravirine lokaal beschikbaar komt, of gedurende nog eens 96 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Doravirine
Doravirine 100 mg tablet p.o. toegediend q.d.
Geneesmiddel: TRUVADA™ of EPZICOM™/KIVEXA™
De onderzoeker selecteert TRUVADA™, een tablet met 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat p.o. q.d. of EPZICOM™/KIVEXA™, een tablet die 600 mg abacavirsulfaat en 300 mg lamivudine bevat, p.o. q.d.
Geneesmiddel: Darunavir
Darunavir 800 mg tablet p.o. toegediend q.d.
Geneesmiddel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg tablet p.o. toegediend q.d.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml bereikt in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Het percentage deelnemers in elke arm dat HIV-1 RNA-niveaus <50 kopieën/ml bereikte in week 48 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld volgens de "snapshot"-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en alle ontbrekende gegevens werden beschouwd als mislukte behandelingen, ongeacht de reden.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml bereikt in week 96
Tijdsspanne: Week 96
Het percentage deelnemers in elke arm dat HIV-1 RNA-niveaus <50 kopieën/ml bereikte in week 96 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld volgens de "snapshot"-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en alle ontbrekende gegevens werden beschouwd als mislukte behandelingen, ongeacht de reden.
Week 96
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld aantal CD4+ T-cellen in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Het aantal CD4+ T-cellen werd gekwantificeerd door een centraal laboratorium met behulp van een in de handel verkrijgbare assay.
Basislijn en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld aantal CD4+ T-cellen in week 96
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
Het aantal CD4+ T-cellen werd gekwantificeerd door een centraal laboratorium met behulp van een in de handel verkrijgbare assay.
Basislijn en week 96
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in nuchtere lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Serum LDL-C werd bepaald na een nacht vasten. Verandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd met behulp van ANCOVA-modellen met termen voor baseline-lipideniveau en behandelingsgroep. De Last Observation Carry Forward (LOCF)-benadering werd toegepast voor ontbrekende gegevens of gegevens die werden verzameld na aanpassing van de lipidenverlagende therapie.
Basislijn en week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in nuchtere non-high-density lipoproteïne-cholesterol (niet-HDL-C) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Serum niet-HDL-C werd bepaald na een nacht vasten. Verandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd met behulp van ANCOVA-modellen met termen voor baseline-lipideniveau en behandelingsgroep. De LOCF-benadering werd toegepast voor ontbrekende gegevens of gegevens die zijn verzameld na aanpassing van de lipidenverlagende therapie.
Basislijn en week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Serum HDL-C werd bepaald na een nacht vasten. Verandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd met behulp van ANCOVA-modellen met termen voor baseline-lipideniveau en behandelingsgroep. De LOCF-benadering werd toegepast voor ontbrekende gegevens of gegevens die zijn verzameld na aanpassing van de lipidenverlagende therapie.
Basislijn en week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in nuchter totaal cholesterol in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Serum totaal cholesterol werd bepaald na een nacht vasten. Verandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd met behulp van ANCOVA-modellen met termen voor baseline-lipideniveau en behandelingsgroep. De LOCF-benadering werd toegepast voor ontbrekende gegevens of gegevens die zijn verzameld na aanpassing van de lipidenverlagende therapie.
Basislijn en week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Serumtriglyceride werd bepaald na een nacht vasten. Verandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd met behulp van ANCOVA-modellen met termen voor baseline-lipideniveau en behandelingsgroep. De LOCF-benadering werd toegepast voor ontbrekende gegevens of gegevens die zijn verzameld na aanpassing van de lipidenverlagende therapie.
Basislijn en week 48
Percentage deelnemers met een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 98 weken
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan het onderzoek en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling of de in het protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling is ook een AE. Het percentage deelnemers met een AE werd beoordeeld.
Tot 98 weken
Percentage deelnemers met een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Tot 98 weken
Een ernstige bijwerking is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, die levensbedreigend is, die leidt tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, die ziekenhuisopname tot gevolg heeft of verlengt, die een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, die kanker is, die verband houdt met een overdosis, of is een andere belangrijke medische gebeurtenis. Het percentage deelnemers met enige SAE werd beoordeeld.
Tot 98 weken
Percentage deelnemers met een drugsgerelateerde bijwerking
Tijdsspanne: Tot 98 weken
De onderzoeker moest bepalen of een AE een redelijke mogelijkheid had van een verband met het onderzoeksgeneesmiddel. Het percentage deelnemers met een geneesmiddelgerelateerde AE ​​werd beoordeeld.
Tot 98 weken
Percentage deelnemers met een aan drugs gerelateerd ernstig ongewenst voorval
Tijdsspanne: Tot 98 weken
Het percentage deelnemers met een drugsgerelateerde SAE werd beoordeeld.
Tot 98 weken
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Het percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd beoordeeld.
Tot 96 weken
Percentage deelnemers dat plasma hiv-1 RNA <40 kopieën/ml bereikt in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Het percentage deelnemers in elke arm dat HIV-1 RNA-niveaus <40 kopieën/ml bereikte in week 48 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld volgens de "snapshot"-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en alle ontbrekende gegevens werden beschouwd als mislukte behandelingen, ongeacht de reden.
Week 48
Percentage deelnemers dat plasma hiv-1 RNA <40 kopieën/ml bereikt in week 96
Tijdsspanne: Week 96
Het percentage deelnemers in elke arm dat HIV-1 RNA-niveaus <40 kopieën/ml bereikte in week 96 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld volgens de "snapshot"-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en alle ontbrekende gegevens werden beschouwd als mislukte behandelingen, ongeacht de reden.
Week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

27 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Andere identificatie: MSD Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren