Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost doravirinu (MK-1439) u účastníků s virem lidské imunodeficience 1 (HIV-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

10. září 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná klinická studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti doravirinu (MK-1439) 100 mg jednou denně versus darunavir 800 mg jednou denně plus ritonavir 100 mg jednou denně, každá v kombinaci S TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™ u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených

Za účelem zavedení nové možnosti léčby pro dosud neléčené účastníky s HIV-1 bude účinnost a bezpečnost doravirinu stanovena ve vztahu k inhibitoru proteázy (PI). Účastníci obdrží dvojitě zaslepenou léčbu během 96týdenní základní studie. Způsobilí účastníci v kterékoli ze skupin základní studie budou nadále dostávat otevřený režim obsahující doravirin po dobu dalších 96 týdnů v prodloužení studie 1. Způsobilí účastníci, kteří mají prospěch, budou pokračovat v prodloužení studie 2 a budou dostávat režim obsahující doravirin otevřená, dokud nebude doravirin lokálně dostupný, nebo po dobu dalších 96 týdnů, podle toho, co nastane dříve. Primární hypotéza je, že doravirin 100 mg jednou denně (q.d.) není horší než darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., každý v kombinaci s TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™, jak bylo hodnoceno podílem účastníci s HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 kopií/ml v týdnu 48. Pokud se prokáže non-inferiorita, pak nadřazenost doravirinu 100 mg q.d. ve srovnání s darunavirem/ritonavirem (800 mg/100 mg) q.d. bude posouzeno.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci v Austrálii, Rusku a Jižní Africe, kteří mají prospěch z MK-1439A, mají také nárok na pokračování v užívání studovaného léku během prodloužení studie 3, které bude trvat 2 roky nebo dokud lék nebude lokálně dostupný, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

769

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je HIV-1 pozitivní a má léčbu HIV indikovanou na základě posouzení lékařem.
  • Nedostal žádnou (0 dní) antiretrovirovou terapii (ART), včetně hodnocených antiretrovirových látek.
  • Je považován za klinicky stabilní bez známek nebo příznaků aktivní infekce po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby.
  • Je vysoce nepravděpodobné, že žena otěhotní, nebo je velmi nepravděpodobné, že by muž oplodnil partnerku, protože nemá reprodukční potenciál, nebo souhlasí s abstinencí nebo používáním přijatelné antikoncepce po dobu až 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Způsobilost pro prodloužení studie 1 při návštěvě v týdnu 96: 1) dokončila návštěvu v týdnu 96, 2) podle názoru zkoušejícího získala prospěch z účasti v týdnu 96, 3) je klinicky vhodným kandidátem na dalších 96 týdnů léčba režimem prodloužení studie.
  • Způsobilost pro prodloužení studie 2 při návštěvě v týdnu 192: 1) dokončila návštěvu v týdnu 192, 2) podle názoru zkoušejícího získala prospěch z účasti v týdnu 192, 3) je klinicky vhodným kandidátem na 96 týdnů léčby s režim prodloužení studie.

Kritéria vyloučení:

  • Užívá nebo měl v nedávné minulosti užívání rekreačních nebo nelegálních drog.
  • Byl léčen na jinou virovou infekci než HIV-1, jako je hepatitida B, látkou, která je aktivní proti HIV-1.
  • Má zdokumentovanou nebo známou rezistenci na studované léky včetně doravirinu, darunaviru, ritonaviru, emtricitabinu, tenofoviru, abakaviru a/nebo lamivudinu.
  • Účastnil se studie se zkoumanou sloučeninou/zařízením během předchozího měsíce nebo předpokládá, že tak učiní během této studie.
  • Použil systémovou imunosupresivní léčbu nebo imunitní modulátory během předchozích 30 dnů nebo předpokládá, že tak učiní během této studie.
  • Má výraznou přecitlivělost nebo jinou kontraindikaci na kteroukoli složku studovaného léčiva.
  • Má aktuální (aktivní) diagnózu akutní hepatitidy z jakékoli příčiny.
  • Je těhotná, kojí nebo očekává početí kdykoli během studie.
  • Žena, která očekává darování vajíček, nebo muž, který očekává darování spermatu kdykoli během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doravirin 100 mg
Dvojitě zaslepený Doravirin 100 mg podávaný perorálně (p.o.) jednou denně (q.d.) + zkoušejícím vybraný TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™ podávaný p.o. q.d. po dobu 96 týdnů v základní studii. Oprávnění účastníci mohou pokračovat v prodloužení studie 1 s otevřeným Doravirinem 100 mg podávaným p.o. q.d. + vyšetřovatelem vybraný TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™ podávaný p.o., q.d. na dalších 96 týdnů. Způsobilí účastníci mohou i nadále dostávat režim Doravirine v prodloužení studie 2, dokud nebude Doravirine lokálně dostupný, nebo po dobu dalších 96 týdnů, podle toho, co nastane dříve. Způsobilí účastníci mohou nadále dostávat režim Doravirine v Rozšíření studie 3, dokud nebude Doravirine lokálně dostupný, nebo po dobu dalších 96 týdnů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Doravirin
Doravirin 100 mg tableta podávaná p.o. q.d.
Lék: TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™
Výzkumník vybere buď TRUVADA™, tabletu obsahující 200 mg emtricitabinu a 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu p.o. q.d. nebo EPZICOM™/KIVEXA™, tableta obsahující 600 mg abakavir sulfátu a 300 mg lamivudinu, p.o. q.d.
Aktivní komparátor: Darunavir 800 mg a ritonavir 100 mg
Dvojitě zaslepený darunavir 800 mg a ritonavir 100 mg podávané p.o. q.d. + vyšetřovatelem vybraný TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™ podávaný p.o. q.d. po dobu 96 týdnů. Oprávnění účastníci mohou pokračovat v prodloužení studie 1 s otevřeným Doravirinem 100 mg podávaným p.o. q.d. + vyšetřovatelem vybraný TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™ podávaný p.o. q.d. na dalších 96 týdnů. Způsobilí účastníci mohou i nadále dostávat režim Doravirine v prodloužení studie 2, dokud nebude Doravirine lokálně dostupný, nebo po dobu dalších 96 týdnů, podle toho, co nastane dříve. Způsobilí účastníci mohou nadále dostávat režim Doravirine v Rozšíření studie 3, dokud nebude Doravirine lokálně dostupný, nebo po dobu dalších 96 týdnů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Doravirin
Doravirin 100 mg tableta podávaná p.o. q.d.
Lék: TRUVADA™ nebo EPZICOM™/KIVEXA™
Výzkumník vybere buď TRUVADA™, tabletu obsahující 200 mg emtricitabinu a 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu p.o. q.d. nebo EPZICOM™/KIVEXA™, tableta obsahující 600 mg abakavir sulfátu a 300 mg lamivudinu, p.o. q.d.
Lék: Darunavir
Darunavir 800 mg tableta podávaná p.o. q.d.
Lék: Ritonavir
Ritonavir 100 mg tableta podávaná p.o. q.d.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří dosáhli hladiny HIV-1 RNA <50 kopií/ml v týdnu 48. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. S údaji bylo nakládáno podle „snímkového“ přístupu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a všechny chybějící údaje byly považovány za selhání léčby bez ohledu na důvod.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří dosáhli hladiny HIV-1 RNA <50 kopií/ml v 96. týdnu. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. S údaji bylo nakládáno podle „snímkového“ přístupu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a všechny chybějící údaje byly považovány za selhání léčby bez ohledu na důvod.
96. týden
Změna průměrného počtu CD4+ T-buněk od výchozí hodnoty v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Počty CD4+ T-buněk byly kvantifikovány centrální laboratoří pomocí komerčně dostupného testu.
Výchozí stav a týden 48
Změna průměrného počtu CD4+ T-buněk od výchozí hodnoty v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
Počty CD4+ T-buněk byly kvantifikovány centrální laboratoří pomocí komerčně dostupného testu.
Výchozí stav a týden 96
Průměrná změna oproti výchozí hodnotě u hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou nalačno (LDL-C) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Sérový LDL-C byl stanoven po celonočním hladovění. Změna od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí modelů ANCOVA s termíny pro základní hladinu lipidů a léčebnou skupinu. Pro chybějící data nebo data shromážděná po úpravě hypolipidemické terapie byl použit přístup Last Observation Carry Forward (LOCF).
Výchozí stav a týden 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladině lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty nalačno (bez HDL-C) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Sérum non-HDL-C bylo stanoveno po celonočním hladovění. Změna od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí modelů ANCOVA s termíny pro základní hladinu lipidů a léčebnou skupinu. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data nebo data shromážděná po modifikaci hypolipidemické terapie.
Výchozí stav a týden 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladině lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou nalačno (HDL-C) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Sérový HDL-C byl stanoven po celonočním hladovění. Změna od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí modelů ANCOVA s termíny pro základní hladinu lipidů a léčebnou skupinu. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data nebo data shromážděná po modifikaci hypolipidemické terapie.
Výchozí stav a týden 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu nalačno ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Celkový cholesterol v séru byl stanoven po celonočním hladovění. Změna od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí modelů ANCOVA s termíny pro základní hladinu lipidů a léčebnou skupinu. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data nebo data shromážděná po modifikaci hypolipidemické terapie.
Výchozí stav a týden 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty triglyceridů nalačno ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Sérové ​​triglyceridy byly stanoveny po celonočním hladovění. Změna od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí modelů ANCOVA s termíny pro základní hladinu lipidů a léčebnou skupinu. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data nebo data shromážděná po modifikaci hypolipidemické terapie.
Výchozí stav a týden 48
Procento účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí
Časové okno: Až 98 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka studie, která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno se studovanou léčbou, je také AE. Bylo hodnoceno procento účastníků s jakýmkoliv AE.
Až 98 týdnů
Procento účastníků s jakoukoli závažnou nežádoucí událostí
Časové okno: Až 98 týdnů
Závažná nežádoucí příhoda je AE, která má za následek smrt, je život ohrožující, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, má za následek nebo prodlužuje hospitalizaci, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou, je rakovinou, je spojena s předávkováním, nebo jde o jinou důležitou lékařskou událost. Bylo hodnoceno procento účastníků s jakoukoli SAE.
Až 98 týdnů
Procento účastníků s jakýmikoli nežádoucími účinky souvisejícími s drogami
Časové okno: Až 98 týdnů
Zkoušející měl určit, zda má AE rozumnou možnost vztahu ke studovanému léku. Bylo hodnoceno procento účastníků s jakýmkoli nežádoucím účinkem souvisejícím s drogou.
Až 98 týdnů
Procento účastníků s jakoukoli závažnou nežádoucí příhodou související s drogou
Časové okno: Až 98 týdnů
Bylo hodnoceno procento účastníků s jakoukoli SAE související s drogou.
Až 98 týdnů
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až 96 týdnů
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až 96 týdnů
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatické HIV-1 RNA < 40 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří dosáhli hladiny HIV-1 RNA <40 kopií/ml v týdnu 48. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. S údaji bylo nakládáno podle „snímkového“ přístupu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a všechny chybějící údaje byly považovány za selhání léčby bez ohledu na důvod.
48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatické HIV-1 RNA < 40 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří dosáhli hladiny HIV-1 RNA <40 kopií/ml v týdnu 96. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. S údaji bylo nakládáno podle „snímkového“ přístupu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a všechny chybějící údaje byly považovány za selhání léčby bez ohledu na důvod.
96. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

6. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit