Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność dorawiryny (MK-1439) u uczestników z ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 (HIV-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

10 września 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne III fazy z aktywnym lekiem porównawczym oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dorawiryny (MK-1439) 100 mg raz na dobę w porównaniu z darunawirem 800 mg raz na dobę plus rytonawir 100 mg raz na dobę, każdy w kombinacji Z TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™ u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-1

Aby ustalić nową opcję leczenia dla wcześniej nieleczonych uczestników z HIV-1, skuteczność i bezpieczeństwo dorawiryny zostaną określone w stosunku do inhibitora proteazy (PI). Uczestnicy otrzymają leczenie metodą podwójnie ślepej próby podczas 96-tygodniowego badania podstawowego. Kwalifikujący się uczestnicy w jednej z grup Badania podstawowego będą nadal otrzymywać schemat otwarty zawierający dorawirynę przez dodatkowe 96 tygodni w Przedłużeniu badania 1. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy czerpią korzyści, będą nadal otrzymywać schemat zawierający dorawirynę 2 w Przedłużeniu badania 2 otwarta etykieta do czasu, gdy dorawiryna będzie dostępna lokalnie lub przez dodatkowe 96 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​dorawiryna w dawce 100 mg raz na dobę (q.d.) nie jest gorsza od darunawiru/rytonawiru (800 mg/100 mg) q.d., każdy w połączeniu z produktem TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™, co oceniono na podstawie proporcji uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 <50 kopii/ml w 48. tygodniu. Jeżeli zostanie ustalona równoważność, wówczas wyższość dorawiryny 100 mg q.d. w porównaniu z darunawirem/rytonawirem (800 mg/100 mg) q.d. będą oceniane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy z Australii, Rosji i Republiki Południowej Afryki, którzy czerpią korzyści z MK-1439A, są również uprawnieni do dalszego otrzymywania badanego leku podczas 3. przedłużenia badania, które potrwa 2 lata lub do momentu, gdy lek będzie dostępny lokalnie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

769

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Czy jest nosicielem wirusa HIV-1 i ma wskazania do leczenia HIV na podstawie oceny lekarza.
  • Nie otrzymał żadnej (0 dni) terapii przeciwretrowirusowej (ART), w tym eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych.
  • Uważa się, że stan kliniczny jest stabilny, bez oznak lub objawów czynnej infekcji przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
  • Jest bardzo mało prawdopodobne, aby kobieta zaszła w ciążę lub jest bardzo mało prawdopodobne, aby mężczyzna zapłodnił partnera, ponieważ nie mają oni potencjału rozrodczego lub zgadzają się na praktykę abstynencji lub stosowanie akceptowalnej antykoncepcji przez okres do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kwalifikacja do 1. przedłużenia badania podczas wizyty w 96. tygodniu: 1) wizyta w 96. tygodniu została zakończona, 2) zdaniem badacza odniosła korzyść z uczestnictwa w 96. tygodniu, 3) jest klinicznie odpowiednim kandydatem na dodatkowe 96 tygodni leczenie schematem Study Extension.
  • Kwalifikacja do 2. przedłużenia badania podczas wizyty w 192. tygodniu: 1) odbyła wizytę w 192. tygodniu, 2) odniosła korzyść z udziału w 192. tygodniu w opinii badacza, 3) jest klinicznie odpowiednim kandydatem do 96-tygodniowego leczenia schemat przedłużenia badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Używa lub w niedawnej historii używał narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych.
  • Był leczony z powodu infekcji wirusowej innej niż HIV-1, takiej jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, za pomocą czynnika aktywnego przeciwko HIV-1.
  • Ma udokumentowaną lub znaną oporność na badane leki, w tym dorawirynę, darunawir, rytonawir, emtrycytabinę, tenofowir, abakawir i/lub lamiwudynę.
  • Uczestniczył w badaniu z badanym związkiem/wyrobem w ciągu poprzedniego miesiąca lub przewiduje, że będzie to robił podczas tego badania.
  • Stosował ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną lub modulatory immunologiczne w ciągu ostatnich 30 dni lub planuje to zrobić podczas tego badania.
  • Ma znaczną nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników badanych leków.
  • Ma aktualną (aktywną) diagnozę ostrego zapalenia wątroby z jakiejkolwiek przyczyny.
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia w dowolnym momencie podczas badania.
  • Kobieta, która spodziewa się być dawcą komórek jajowych, lub mężczyzna, który spodziewa się być dawcą nasienia w dowolnym momencie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dorawiryna 100 mg
Podwójnie ślepa Dorawiryna 100 mg podawana doustnie (doustnie) raz dziennie (q.d) + wybrana przez badacza TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™ podawana doustnie. q.d. przez 96 tygodni w badaniu podstawowym. Kwalifikujący się uczestnicy mogą kontynuować 1. przedłużenie badania z dorawiryną w dawce 100 mg podawaną doustnie w ramach otwartej próby. q.d. + wybrany przez badacza TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™ podawany p.o., q.d. przez dodatkowe 96 tygodni. Kwalifikujący się uczestnicy mogą w dalszym ciągu otrzymywać schemat dorawiryny w ramach przedłużenia badania 2 do czasu, aż dorawiryna stanie się dostępna lokalnie lub przez dodatkowe 96 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kwalifikujący się uczestnicy mogą w dalszym ciągu otrzymywać schemat dorawiryny w ramach przedłużenia badania 3 do czasu, aż dorawiryna stanie się dostępna lokalnie lub przez dodatkowe 96 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Dorawiryna
Dorawiryna 100 mg tabletka podawana doustnie q.d.
Lek: TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™
Badacz wybiera albo TRUVADA™, tabletkę zawierającą 200 mg emtrycytabiny i 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru doustnie. q.d. lub EPZICOM™/KIVEXA™, tabletka zawierająca 600 mg siarczanu abakawiru i 300 mg lamiwudyny, doustnie. q.d.
Aktywny komparator: Darunawir 800 mg i rytonawir 100 mg
Podwójnie ślepa próba Darunawir 800 mg i Rytonawir 100 mg podawane doustnie. q.d. + wybrany przez badacza TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™ podawany doustnie q.d. przez 96 tygodni. Kwalifikujący się uczestnicy mogą kontynuować 1. przedłużenie badania z dorawiryną w dawce 100 mg podawaną doustnie w ramach otwartej próby. q.d. + wybrany przez badacza TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™ podawany doustnie q.d. przez dodatkowe 96 tygodni. Kwalifikujący się uczestnicy mogą w dalszym ciągu otrzymywać schemat dorawiryny w ramach przedłużenia badania 2 do czasu, aż dorawiryna stanie się dostępna lokalnie lub przez dodatkowe 96 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kwalifikujący się uczestnicy mogą w dalszym ciągu otrzymywać schemat dorawiryny w ramach przedłużenia badania 3 do czasu, aż dorawiryna stanie się dostępna lokalnie lub przez dodatkowe 96 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Dorawiryna
Dorawiryna 100 mg tabletka podawana doustnie q.d.
Lek: TRUVADA™ lub EPZICOM™/KIVEXA™
Badacz wybiera albo TRUVADA™, tabletkę zawierającą 200 mg emtrycytabiny i 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru doustnie. q.d. lub EPZICOM™/KIVEXA™, tabletka zawierająca 600 mg siarczanu abakawiru i 300 mg lamiwudyny, doustnie. q.d.
Lek: Darunawir
Darunawir 800 mg tabletka podawana doustnie q.d.
Lek: Rytonawir
Rytonawir 100 mg tabletka podawana doustnie q.d.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których miano RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Określono odsetek uczestników w każdej grupie, u których poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml w 48. tygodniu został określony. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu określono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Dane przetwarzano zgodnie z podejściem „migawkowym” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), a wszystkie brakujące dane uznano za niepowodzenie leczenia, niezależnie od przyczyny.
Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których miano RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Określono odsetek uczestników w każdej grupie, u których poziom RNA HIV-1 wynosił <50 kopii/ml w 96. tygodniu. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu określono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Dane przetwarzano zgodnie z podejściem „migawkowym” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), a wszystkie brakujące dane uznano za niepowodzenie leczenia, niezależnie od przyczyny.
Tydzień 96
Zmiana średniej liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Liczbę limfocytów T CD4+ określono ilościowo w centralnym laboratorium przy użyciu dostępnego w handlu testu.
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana średniej liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
Liczbę limfocytów T CD4+ określono ilościowo w centralnym laboratorium przy użyciu dostępnego w handlu testu.
Punkt wyjściowy i tydzień 96
Średnia zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) na czczo w 48. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Stężenie LDL-C w surowicy oznaczono po całonocnym poście. Zmianę w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modeli ANCOVA z terminami określającymi wyjściowy poziom lipidów i grupę leczoną. Podejście Last Observation Carry Forward (LOCF) zastosowano w przypadku brakujących danych lub danych zebranych po zmodyfikowaniu terapii hipolipemizującej.
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Średnia zmiana stężenia cholesterolu na czczo w lipoproteinach innych niż HDL (nie-HDL-C) na czczo w 48. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Surowicę nie-HDL-C oznaczono po całonocnym poście. Zmianę w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modeli ANCOVA z terminami określającymi wyjściowy poziom lipidów i grupę leczoną. Podejście LOCF zastosowano w przypadku brakujących danych lub danych zebranych po zmodyfikowaniu terapii hipolipemizującej.
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Średnia zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL-C) na czczo w 48. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Stężenie HDL-C w surowicy oznaczono po całonocnym poście. Zmianę w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modeli ANCOVA z terminami określającymi wyjściowy poziom lipidów i grupę leczoną. Podejście LOCF zastosowano w przypadku brakujących danych lub danych zebranych po zmodyfikowaniu terapii hipolipemizującej.
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Średnia zmiana całkowitego cholesterolu na czczo w 48. tygodniu w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Całkowity cholesterol w surowicy oznaczano po całonocnym poście. Zmianę w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modeli ANCOVA z terminami określającymi wyjściowy poziom lipidów i grupę leczoną. Podejście LOCF zastosowano w przypadku brakujących danych lub danych zebranych po zmodyfikowaniu terapii hipolipemizującej.
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Średnia zmiana triglicerydów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Stężenie triglicerydów w surowicy oznaczono po całonocnym poście. Zmianę w stosunku do wartości początkowej analizowano przy użyciu modeli ANCOVA z terminami określającymi wyjściowy poziom lipidów i grupę leczoną. Podejście LOCF zastosowano w przypadku brakujących danych lub danych zebranych po zmodyfikowaniu terapii hipolipemizującej.
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Odsetek uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do 98 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba czasowo związana z badanym leczeniem lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z badanym leczeniem lub procedurą określoną w protokole, czy też nie. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które jest czasowo związane z badanym leczeniem, również jest zdarzeniem niepożądanym. Oceniono odsetek uczestników z jakimkolwiek AE.
Do 98 tygodni
Odsetek uczestników z jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do 98 tygodni
Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest zdarzenie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrożeniem życia, trwałym lub znacznym kalectwem lub niezdolnością do pracy, przyczyną hospitalizacji lub jej przedłużeniem, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną, jest nowotworem, jest związane z przedawkowaniem, lub jest innym ważnym zdarzeniem medycznym. Oceniono odsetek uczestników z jakimkolwiek SAE.
Do 98 tygodni
Odsetek uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem
Ramy czasowe: Do 98 tygodni
Badacz miał ustalić, czy zdarzenie niepożądane miało uzasadnioną możliwość związku z badanym lekiem. Oceniono odsetek uczestników z jakimkolwiek AE związanym z lekiem.
Do 98 tygodni
Odsetek uczestników z jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem
Ramy czasowe: Do 98 tygodni
Oceniono odsetek uczestników z jakimkolwiek SAE związanym z narkotykami.
Do 98 tygodni
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 96 tygodni
Oceniono odsetek uczestników, którzy przerwali badane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do 96 tygodni
Odsetek uczestników, u których miano RNA HIV-1 w osoczu <40 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Określono odsetek uczestników w każdej grupie, którzy osiągnęli poziom RNA HIV-1 <40 kopii/ml w 48. tygodniu. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu określono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Dane przetwarzano zgodnie z podejściem „migawkowym” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), a wszystkie brakujące dane uznano za niepowodzenie leczenia, niezależnie od przyczyny.
Tydzień 48
Odsetek uczestników, u których miano RNA HIV-1 w osoczu <40 kopii/ml w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Określono odsetek uczestników w każdej grupie, u których poziom RNA HIV-1 wynosił <40 kopii/ml w 96. tygodniu. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu określono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Dane przetwarzano zgodnie z podejściem „migawkowym” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), a wszystkie brakujące dane uznano za niepowodzenie leczenia, niezależnie od przyczyny.
Tydzień 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Inny identyfikator: MSD Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj