Segurança e Eficácia da Doravirina (MK-1439) em Participantes com Vírus da Imunodeficiência Humana 1 (HIV-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)
10 de setembro de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico fase 3 multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por comparador ativo para avaliar a segurança e a eficácia da doravirina (MK-1439) 100 mg uma vez ao dia versus darunavir 800 mg uma vez ao dia mais ritonavir 100 mg uma vez ao dia, cada um em combinação Com TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™, em indivíduos infectados por HIV-1 sem tratamento prévio
Para estabelecer uma nova opção de tratamento para participantes virgens de tratamento com HIV-1, a eficácia e a segurança da doravirina serão determinadas em relação a um inibidor de protease (IP).
Os participantes receberão tratamento duplo-cego durante o estudo de base de 96 semanas.
Os participantes elegíveis em qualquer um dos grupos do Estudo de Base continuarão a receber o esquema aberto contendo doravirina por mais 96 semanas na Extensão 1 do Estudo. Os participantes elegíveis que obtiverem benefícios continuarão na Extensão 2 do Estudo para receber o regime contendo doravirina aberto até que a doravirina se torne disponível localmente ou por mais 96 semanas, o que ocorrer primeiro.
A hipótese principal é que doravirina 100 mg uma vez ao dia (q.d.) não é inferior a darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., cada um em combinação com TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™, conforme avaliado pela proporção de participantes com ácido ribonucleico (RNA) do HIV-1 <50 cópias/mL na Semana 48.
Se a não inferioridade for estabelecida, então a superioridade da doravirina 100 mg q.d.
em comparação com darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d. será avaliado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes na Austrália, Rússia e África do Sul que estão obtendo benefícios do MK-1439A também são elegíveis para continuar recebendo o medicamento do estudo durante a Extensão 3 do Estudo, que durará 2 anos ou até que o medicamento esteja disponível localmente, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
769
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- É HIV-1 positivo e tem tratamento para o HIV indicado com base na avaliação do médico.
- Não recebeu (0 dias de) terapia antirretroviral (ART), incluindo agentes antirretrovirais em investigação.
- É considerado clinicamente estável sem sinais ou sintomas de infecção ativa por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento.
- É altamente improvável que mulheres engravidem, ou homens que engravidem uma parceira porque não têm potencial reprodutivo, ou concordam em praticar abstinência ou usar métodos contraceptivos aceitáveis por até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Elegibilidade para a Extensão do Estudo 1 na visita da Semana 96: 1) completou a visita da Semana 96, 2) obteve benefício da participação até a Semana 96 na opinião do investigador, 3) é um candidato clinicamente adequado para 96 semanas adicionais de tratamento com o regime de Extensão do Estudo.
- Elegibilidade para a extensão do estudo 2 na visita da semana 192: 1) concluiu a visita da semana 192, 2) obteve benefício da participação até a semana 192 na opinião do investigador, 3) é um candidato clinicamente adequado para 96 semanas de tratamento com o regime de Extensão de Estudos.
Critério de exclusão:
- Usa ou teve um histórico recente de uso de drogas recreativas ou ilícitas.
- Foi tratado para uma infecção viral diferente do HIV-1, como hepatite B, com um agente ativo contra o HIV-1.
- Tem resistência documentada ou conhecida aos medicamentos do estudo, incluindo doravirina, darunavir, ritonavir, emtricitabina, tenofovir, abacavir e/ou lamivudina.
- Participou de um estudo com um composto/dispositivo experimental no mês anterior ou prevê fazê-lo durante este estudo.
- Usou terapia imunossupressora sistêmica ou imunomoduladores nos últimos 30 dias, ou prevê fazê-lo durante este estudo.
- Tem hipersensibilidade significativa ou outra contra-indicação a qualquer um dos componentes das drogas do estudo.
- Tem um diagnóstico atual (ativo) de hepatite aguda por qualquer causa.
- Está grávida, amamentando ou esperando engravidar a qualquer momento durante o estudo.
- Mulher que espera doar óvulos ou homem que espera doar esperma a qualquer momento durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Doravirina 100 mg
Doravirina duplo-cego 100 mg administrado por via oral (p.o.) uma vez ao dia (qd) + investigador selecionado TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administrado p.o. q.d. por 96 semanas no Estudo Base.
Os participantes elegíveis podem continuar na Extensão do Estudo 1 com Doravirina 100 mg de rótulo aberto administrado por via oral. q.d.
+ investigador selecionado TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administrado p.o., q.d. por mais 96 semanas.
Os participantes elegíveis podem continuar a receber o regime de Doravirina na Extensão do Estudo 2 até que a Doravirina se torne disponível localmente ou por mais 96 semanas, o que ocorrer primeiro.
Os participantes elegíveis podem continuar a receber o regime de Doravirina na Extensão do Estudo 3 até que a Doravirina se torne disponível localmente ou por mais 96 semanas, o que ocorrer primeiro.
|
Comprimido de doravirina 100 mg administrado p.o. q.d.
O investigador seleciona TRUVADA™, um comprimido contendo 200 mg de emtricitabina e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato p.o. q.d. ou EPZICOM™/KIVEXA™, um comprimido contendo 600 mg de sulfato de abacavir e 300 mg de lamivudina, p.o. q.d.
|
|
Comparador Ativo: Darunavir 800 mg e Ritonavir 100 mg
Darunavir 800 mg e Ritonavir 100 mg duplo-cego administrados por via oral. q.d.
+ investigador selecionado TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administrado p.o. q.d. por 96 semanas.
Os participantes elegíveis podem continuar na Extensão do Estudo 1 com Doravirina 100 mg de rótulo aberto administrado por via oral. q.d.
+ investigador selecionado TRUVADA™ ou EPZICOM™/KIVEXA™ administrado p.o. q.d. por mais 96 semanas.
Os participantes elegíveis podem continuar a receber o regime de Doravirina na Extensão do Estudo 2 até que a Doravirina se torne disponível localmente ou por mais 96 semanas, o que ocorrer primeiro.
Os participantes elegíveis podem continuar a receber o regime de Doravirina na Extensão do Estudo 3 até que a Doravirina se torne disponível localmente ou por mais 96 semanas, o que ocorrer primeiro.
|
Comprimido de doravirina 100 mg administrado p.o. q.d.
O investigador seleciona TRUVADA™, um comprimido contendo 200 mg de emtricitabina e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato p.o. q.d. ou EPZICOM™/KIVEXA™, um comprimido contendo 600 mg de sulfato de abacavir e 300 mg de lamivudina, p.o. q.d.
Comprimido de Darunavir 800 mg administrado por via oral. q.d.
Comprimido de ritonavir 100 mg administrado p.o. q.d.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que atingiram RNA de HIV-1 no plasma <50 cópias/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
|
Foi determinada a porcentagem de participantes em cada braço que atingiram níveis de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL na semana 48.
Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados de acordo com a abordagem "instantânea" da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e todos os dados ausentes foram considerados falhas de tratamento, independentemente do motivo.
|
Semana 48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que atingiram RNA de HIV-1 no plasma <50 cópias/mL na semana 96
Prazo: Semana 96
|
Foi determinada a porcentagem de participantes em cada braço que atingiram níveis de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL na Semana 96.
Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados de acordo com a abordagem "instantânea" da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e todos os dados ausentes foram considerados falhas de tratamento, independentemente do motivo.
|
Semana 96
|
|
Alteração da linha de base na contagem média de células T CD4+ na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
As contagens de células T CD4+ foram quantificadas por um laboratório central usando um ensaio disponível comercialmente.
|
Linha de base e Semana 48
|
|
Alteração da linha de base na contagem média de células T CD4+ na semana 96
Prazo: Linha de base e Semana 96
|
As contagens de células T CD4+ foram quantificadas por um laboratório central usando um ensaio disponível comercialmente.
|
Linha de base e Semana 96
|
|
Alteração média desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
O LDL-C sérico foi determinado após jejum noturno.
A mudança da linha de base foi analisada usando modelos ANCOVA com termos para nível lipídico da linha de base e grupo de tratamento.
A abordagem Last Observation Carry Forward (LOCF) foi aplicada para dados ausentes ou dados coletados após a modificação da terapia hipolipemiante.
|
Linha de base e Semana 48
|
|
Alteração média desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade em jejum (não HDL-C) na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
O não-HDL-C sérico foi determinado após jejum noturno.
A mudança da linha de base foi analisada usando modelos ANCOVA com termos para nível lipídico da linha de base e grupo de tratamento.
A abordagem LOCF foi aplicada para dados ausentes ou dados coletados após a modificação da terapia hipolipemiante.
|
Linha de base e Semana 48
|
|
Alteração média desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
O HDL-C sérico foi determinado após jejum noturno.
A mudança da linha de base foi analisada usando modelos ANCOVA com termos para nível lipídico da linha de base e grupo de tratamento.
A abordagem LOCF foi aplicada para dados ausentes ou dados coletados após a modificação da terapia hipolipemiante.
|
Linha de base e Semana 48
|
|
Alteração média desde a linha de base no colesterol total em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
O colesterol total sérico foi determinado após jejum noturno.
A mudança da linha de base foi analisada usando modelos ANCOVA com termos para nível lipídico da linha de base e grupo de tratamento.
A abordagem LOCF foi aplicada para dados ausentes ou dados coletados após a modificação da terapia hipolipemiante.
|
Linha de base e Semana 48
|
|
Alteração média da linha de base em triglicerídeos em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
O triglicerídeo sérico foi determinado após jejum noturno.
A mudança da linha de base foi analisada usando modelos ANCOVA com termos para nível lipídico da linha de base e grupo de tratamento.
A abordagem LOCF foi aplicada para dados ausentes ou dados coletados após a modificação da terapia hipolipemiante.
|
Linha de base e Semana 48
|
|
Porcentagem de participantes com qualquer evento adverso
Prazo: Até 98 semanas
|
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao tratamento do estudo também é um EA.
A porcentagem de participantes com algum EA foi avaliada.
|
Até 98 semanas
|
|
Porcentagem de participantes com qualquer evento adverso grave
Prazo: Até 98 semanas
|
Um evento adverso grave é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga uma hospitalização, é uma anomalia congênita ou defeito congênito, é um câncer, está associado a uma superdosagem, ou é outro evento médico importante.
A porcentagem de participantes com algum SAE foi avaliada.
|
Até 98 semanas
|
|
Porcentagem de participantes com qualquer evento adverso relacionado a medicamentos
Prazo: Até 98 semanas
|
O investigador deveria determinar se um EA tinha uma possibilidade razoável de relação com o medicamento do estudo.
A porcentagem de participantes com qualquer EA relacionado a drogas foi avaliada.
|
Até 98 semanas
|
|
Porcentagem de participantes com qualquer evento adverso grave relacionado a medicamentos
Prazo: Até 98 semanas
|
A porcentagem de participantes com qualquer SAE relacionado a drogas foi avaliada.
|
Até 98 semanas
|
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até 96 semanas
|
A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi avaliada.
|
Até 96 semanas
|
|
Porcentagem de participantes que atingiram RNA de HIV-1 no plasma <40 cópias/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
|
Foi determinada a porcentagem de participantes em cada braço que atingiram níveis de RNA do HIV-1 <40 cópias/mL na semana 48.
Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados de acordo com a abordagem "instantânea" da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e todos os dados ausentes foram considerados falhas de tratamento, independentemente do motivo.
|
Semana 48
|
|
Porcentagem de participantes que atingiram RNA de HIV-1 no plasma <40 cópias/mL na semana 96
Prazo: Semana 96
|
Foi determinada a porcentagem de participantes em cada braço que atingiram níveis de RNA do HIV-1 <40 cópias/mL na Semana 96.
Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados de acordo com a abordagem "instantânea" da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e todos os dados ausentes foram considerados falhas de tratamento, independentemente do motivo.
|
Semana 96
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-FORWARD trial group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 96-week results of a randomised, double-blind, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet HIV. 2020 Jan;7(1):e16-e26. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30336-4. Epub 2019 Nov 15.
- Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Xu X, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C; DRIVE-FORWARD Study Group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 48-week results of a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e211-e220. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30021-3. Epub 2018 Mar 25.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360. doi: 10.1093/cid/ciz1094.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
29 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
6 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
27 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Darunavir
Outros números de identificação do estudo
- 1439-018
- MK-1439-018 (Outro identificador: MSD Protocol Number)
- 2014-001127-69 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .