Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Doravirin (MK-1439) hos deltagere med humant immundefektvirus 1 (HIV-1) (MK-1439-018) (DRIVE-FORWARD)

10. september 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 3 multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, aktivt komparator-kontrolleret klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Doravirin (MK-1439) 100 mg én gang dagligt versus Darunavir 800 mg én gang dagligt plus ritonavir 100 mg én gang dagligt, hver i kombination Med TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™, hos behandlingsnaive HIV-1-inficerede forsøgspersoner

For at etablere en ny behandlingsmulighed for behandlingsnaive deltagere med HIV-1, vil effektiviteten og sikkerheden af ​​doravirin blive bestemt i forhold til en proteasehæmmer (PI). Deltagerne vil modtage dobbeltblind behandling i løbet af det 96-ugers basisstudie. Kvalificerede deltagere i en af ​​basisundersøgelsesgrupperne vil fortsætte med at modtage det doravirinholdige regime åbent i yderligere 96 uger i undersøgelsesudvidelse 1. Kvalificerede deltagere, som opnår fordele, vil fortsætte i undersøgelsesudvidelse 2 for at modtage det doravirinholdige regime åben etiket, indtil doravirin bliver lokalt tilgængeligt eller i yderligere 96 uger, alt efter hvad der kommer først. Den primære hypotese er, at doravirin 100 mg én gang dagligt (q.d.) ikke er ringere end darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d., hver i kombination med TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™, vurderet ud fra andelen af deltagere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml i uge 48. Hvis non-inferioritet er etableret, så er overlegenheden af ​​doravirin 100 mg q.d. sammenlignet med darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) q.d. vil blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere i Australien, Rusland og Sydafrika, som nyder godt af MK-1439A, er også berettiget til at fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddel under Studieudvidelse 3, som varer i 2 år, eller indtil lægemidlet er tilgængeligt lokalt, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

769

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er HIV-1 positiv og har HIV-behandling indiceret baseret på lægevurdering.
  • Har ikke modtaget (0 dages) antiretroviral terapi (ART), inklusive antiretrovirale forsøgsmidler.
  • Anses som klinisk stabil uden tegn eller symptomer på aktiv infektion i mindst 2 uger før behandlingsstart.
  • Det er højst usandsynligt, at kvinder bliver gravide, eller at mænd imprægnerer en partner, fordi de ikke har reproduktionspotentiale, eller accepterer at praktisere afholdenhed eller bruge acceptabel prævention i op til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Berettigelse til undersøgelsesudvidelse 1 ved besøget i uge 96: 1) gennemførte besøget i uge 96, 2) opnået fordel af deltagelse gennem uge 96 efter investigatorens mening, 3) er en klinisk passende kandidat for yderligere 96 ugers behandling med studieforlængelsen.
  • Berettigelse til undersøgelsesudvidelse 2 ved besøget i uge 192: 1) gennemførte besøget i uge 192, 2) opnået fordele ved deltagelse gennem uge 192 efter investigatorens mening, 3) er en klinisk passende kandidat til 96 ugers behandling med studieforlængelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruger eller har haft en nylig historie med brug af rekreative eller ulovlige stoffer.
  • Er blevet behandlet for en anden virusinfektion end HIV-1, såsom hepatitis B, med et middel, der er aktivt mod HIV-1.
  • Har dokumenteret eller kendt resistens over for undersøgelseslægemidler, herunder doravirin, darunavir, ritonavir, emtricitabin, tenofovir, abacavir og/eller lamivudin.
  • Har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse/-anordning inden for den foregående måned, eller forventer at gøre det i løbet af denne undersøgelse.
  • Har brugt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer inden for de foregående 30 dage, eller forventer at gøre det under denne undersøgelse.
  • Har betydelig overfølsomhed eller anden kontraindikation over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne.
  • Har en aktuel (aktiv) diagnose af akut hepatitis på grund af enhver årsag.
  • Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Kvinde, der forventer at donere æg, eller en mand, der forventer at donere sæd på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doravirin 100 mg
Dobbeltblind Doravirin 100 mg administreret oralt (p.o.) én gang dagligt (q.d.) + investigator valgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administreret p.o. q.d. i 96 uger i basisstudiet. Kvalificerede deltagere kan fortsætte i undersøgelsesudvidelse 1 med åbent Doravirin 100 mg indgivet p.o. q.d. + investigator udvalgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administreret p.o., q.d. i yderligere 96 uger. Kvalificerede deltagere kan fortsætte med at modtage Doravirine-kuren i undersøgelsesudvidelse 2, indtil Doravirin bliver lokalt tilgængeligt, eller i yderligere 96 uger, alt efter hvad der kommer først. Kvalificerede deltagere kan fortsætte med at modtage Doravirine-kuren i undersøgelsesudvidelse 3, indtil Doravirin bliver lokalt tilgængeligt, eller i yderligere 96 uger, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Doravirin
Doravirin 100 mg tablet indgivet p.o. q.d.
Medicin: TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™
Investigator vælger enten TRUVADA™, en tablet indeholdende 200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat p.o. q.d. eller EPZICOM™/KIVEXA™, en tablet indeholdende 600 mg abacavirsulfat og 300 mg lamivudin, p.o. q.d.
Aktiv komparator: Darunavir 800 mg og Ritonavir 100 mg
Dobbeltblind Darunavir 800 mg og Ritonavir 100 mg administreret p.o. q.d. + investigator udvalgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administreret p.o. q.d. i 96 uger. Kvalificerede deltagere kan fortsætte i undersøgelsesudvidelse 1 med åbent Doravirin 100 mg indgivet p.o. q.d. + investigator udvalgt TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™ administreret p.o. q.d. i yderligere 96 uger. Kvalificerede deltagere kan fortsætte med at modtage Doravirine-kuren i undersøgelsesudvidelse 2, indtil Doravirin bliver lokalt tilgængeligt, eller i yderligere 96 uger, alt efter hvad der kommer først. Kvalificerede deltagere kan fortsætte med at modtage Doravirine-kuren i undersøgelsesudvidelse 3, indtil Doravirin bliver lokalt tilgængeligt, eller i yderligere 96 uger, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Doravirin
Doravirin 100 mg tablet indgivet p.o. q.d.
Medicin: TRUVADA™ eller EPZICOM™/KIVEXA™
Investigator vælger enten TRUVADA™, en tablet indeholdende 200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat p.o. q.d. eller EPZICOM™/KIVEXA™, en tablet indeholdende 600 mg abacavirsulfat og 300 mg lamivudin, p.o. q.d.
Medicin: Darunavir
Darunavir 800 mg tablet administreret p.o. q.d.
Medicin: Ritonavir
Ritonavir 100 mg tablet administreret p.o. q.d.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml i uge 48, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uge 96
Tidsramme: Uge 96
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml i uge 96, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 96
Ændring fra baseline i gennemsnitligt CD4+ T-celleantal i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
CD4+ T-celletællinger blev kvantificeret af et centralt laboratorium under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay.
Baseline og uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitligt CD4+ T-celleantal i uge 96
Tidsramme: Baseline og uge 96
CD4+ T-celletællinger blev kvantificeret af et centralt laboratorium under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay.
Baseline og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
Serum LDL-C blev bestemt efter faste natten over. Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidniveau og behandlingsgruppe. Last Observation Carry Forward (LOCF) tilgangen blev anvendt til manglende data eller data indsamlet efter ændring af lipidsænkende behandling.
Baseline og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
Serum non-HDL-C blev bestemt efter faste natten over. Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidniveau og behandlingsgruppe. LOCF-tilgangen blev anvendt til manglende data eller data indsamlet efter ændring af lipidsænkende behandling.
Baseline og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
Serum HDL-C blev bestemt efter faste natten over. Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidniveau og behandlingsgruppe. LOCF-tilgangen blev anvendt til manglende data eller data indsamlet efter ændring af lipidsænkende behandling.
Baseline og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende totalkolesterol i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
Totalkolesterol i serum blev bestemt efter faste natten over. Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidniveau og behandlingsgruppe. LOCF-tilgangen blev anvendt til manglende data eller data indsamlet efter ændring af lipidsænkende behandling.
Baseline og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende triglycerid i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48
Serumtriglycerid blev bestemt efter faste natten over. Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af ANCOVA-modeller med termer for baseline lipidniveau og behandlingsgruppe. LOCF-tilgangen blev anvendt til manglende data eller data indsamlet efter ændring af lipidsænkende behandling.
Baseline og uge 48
Procentdel af deltagere med enhver uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 98 uger
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en undersøgelsesdeltager, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng til behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med undersøgelsesbehandlingen, er også en AE. Procentdelen af ​​deltagere med nogen AE blev vurderet.
Op til 98 uger
Procentdel af deltagere med enhver alvorlig bivirkning
Tidsramme: Op til 98 uger
En alvorlig bivirkning er en bivirkning, der resulterer i døden, er livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, resulterer i eller forlænger en hospitalsindlæggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kræftsygdom, er forbundet med en overdosis, eller er en anden vigtig medicinsk begivenhed. Procentdelen af ​​deltagere med nogen SAE blev vurderet.
Op til 98 uger
Procentdel af deltagere med enhver narkotikarelateret bivirkning
Tidsramme: Op til 98 uger
Investigatoren skulle afgøre, om en AE havde en rimelig mulighed for en relation til undersøgelseslægemidlet. Procentdelen af ​​deltagere med enhver lægemiddelrelateret AE blev vurderet.
Op til 98 uger
Procentdel af deltagere med enhver narkotikarelateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: Op til 98 uger
Procentdelen af ​​deltagere med enhver lægemiddelrelateret SAE blev vurderet.
Op til 98 uger
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 96 uger
Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev vurderet.
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere, der opnår plasma HIV-1 RNA <40 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <40 kopier/ml i uge 48, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 48
Procentdel af deltagere, der opnår plasma HIV-1 RNA <40 kopier/ml i uge 96
Tidsramme: Uge 96
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede HIV-1 RNA-niveauer <40 kopier/ml i uge 96, blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang, og alle manglende data blev betragtet som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

27. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1439-018
  • MK-1439-018 (Anden identifikator: MSD Protocol Number)
  • 2014-001127-69 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1

Kliniske forsøg med Doravirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner