Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de NexoBrid chez les enfants souffrant de brûlures thermiques par rapport à la norme de soins
Une étude multicentrique, multinationale, randomisée, contrôlée et ouverte, réalisée chez des enfants souffrant de brûlures thermiques, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de NexoBrid par rapport au traitement standard de soins (SOC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un total de 160 patients seront randomisés dans le traitement NexoBrid et SOC (80 patients par bras).
La répartition par âge sera gérée comme suit :
- 45 patients de 0 à 23 mois
- 45 patients de 24 mois à 3 ans
- 30 patients de 4 à 11 ans
- 20 patients âgés de 12 à 17 ans Les 20 patients restants seront inscrits dans l'un des groupes ci-dessus, en fonction de leur âge lors de l'inscription.
L'étude se déroulera en trois étapes. Au stade I, au moins 24 enfants âgés de 4 à 18 ans, hospitalisés dans des unités de grands brûlés, avec des brûlures d'épaisseur partielle profondes allant de 1 % à 30 % TBSA, et qui répondent aux critères d'entrée, seront inscrits. A l'issue de la phase I, une analyse de sécurité sera réalisée sur les paramètres de sécurité et les résultats seront évalués par un Data Safety Monitoring Board (DSMB) tel que défini dans la charte convenue. Si le DSMB n'a pas de problèmes de sécurité, l'étape II commencera, cette fois en inscrivant au moins 26 enfants supplémentaires âgés de 1 à 18 ans selon les procédures de l'étude. Un DSMB sera convoqué pour évaluer les données de sécurité des 50 premiers patients inscrits aux étapes 1 et 2. Si le DSMB n'a trouvé aucun problème de sécurité, l'étape III commencera dans laquelle les patients de l'âge de la naissance à 18 ans seront inclus. (le stade III comprendra 110 patients restants nécessaires pour atteindre un total de 160 patients).
Après l'inscription d'un sujet à l'étude et avant la randomisation, les médecins définiront une ou plusieurs plaies cibles (TW) par sujet selon la définition des TW. Toutes les brûlures DPT et FT des sujets qui répondent aux critères spécifiés sont destinées à recevoir le traitement de l'étude par bras d'étude randomisé et doivent donc être désignées comme TW.
Avant le traitement d'élimination des escarres avec NexoBrid ou SOC, les sujets seront traités avec une analgésie appropriée et subiront un nettoyage de la plaie et un pansement de toutes les plaies avec des solutions antibactériennes. Après le nettoyage des plaies et les traitements antibactériens, les sujets subiront le processus d'élimination des escarres conformément à l'affectation du traitement (NexoBrid ou SOC, après randomisation). Après le retrait de l'escarre, toutes les plaies seront évaluées et traitées de la même manière, conformément à la stratégie de soins des plaies après le retrait de l'escarre. De plus, les sujets subiront des évaluations quotidiennes (signes vitaux (VS) et évaluations de la douleur) pendant une semaine et des évaluations hebdomadaires par la suite, jusqu'à la fermeture de la plaie. Après la fermeture de la plaie, les sujets seront suivis à 6 semaines, 12 semaines, puis à 6, 12, 18 et 24 mois (pour une évaluation en aveugle de l'esthétique, de la fonction et de la qualité de vie).
Tous les sujets seront invités à une visite de suivi prolongée supplémentaire qui aura lieu au moins 30 mois après la confirmation de la fermeture de la plaie pour une évaluation en aveugle de l'esthétique, de la fonction et de la qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12683
- Unfallkrankenhaus Berlin Zentrum für Schwerbrandverletzte mit Plastischer Chirurgie
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Stuttgart, Allemagne, D-70176
- Klinikum Stuttgart - Olgahospital
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Gent, Belgique, B 9000
- University Hospital, Department of Plastic Surgery
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Madrid, Espagne, 28046
- La Paz University Hospital
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Valencia, Espagne, 46026
- Boulevar Sur s/n
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Tbilisi, Géorgie, 0179
- S. Khechinashvili University Hospital
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Budapest, Hongrie, H-1146
- MRE Bethesda Gyermekkórháza
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Miskolc, Hongrie, H-3526
- B.A.Z Megyei Kórház és Egyetemi Oktatókórház
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Pécs, Hongrie, H-7624
- Klinikai Kozpont Gyermekgyogyaszati Klinika
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Mysuru, Inde, 570001
- Krishna Rajendra Hospital
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New Delhi, Inde, 110029
- Vardhman Mahavir Medical College (VLCC) and Safdarjung Hospital
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110001
- Dr. Ram Manohar Lohia Hospital, Baba Kharak Singh Marg
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Verona, Italie, 37126
- Universitary Integrated Hospital Verona (AOUI Verona),
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Beverwijk, Pays-Bas, 1942
- Acute Burn Care &Trauma Surgery, Dept Surgery/Burn Center, Rode Kruis Ziekenhuis, LUMC University Leiden
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Kraków, Pologne, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
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Warszawa, Pologne
- Szpital Dzieciecy im.prof.dr.med Jana Bogdanowicza, Oddzial Chirurgii i Urologii Dzieciecej z Pododdzialem Leczenia Oparzen
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Iasi, Roumanie, 700309
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Sfanta Maria"
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Târgu-Mureş, Roumanie, 54000
- Spitalul Clinic de Urgenta Tg- Mures
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Birmingham, Royaume-Uni
- Birmingham Children´s Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Bratislava, Slovaquie, 826 06
- Univerzitná nemocnica Bratislava, Klinika popálenin a rekonštrukčnej chirurgie
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Kharkiv, Ukraine, 61103
- CNPE "City clinical hospital of immediate and urgent medical aid n.a.Meshchaninov" of Kharkiv CC and State institution 'Zaitsev V.T. Institute of general and urgent surgery of the National academy of medical sciences of Ukraine'
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Odesa, Ukraine, 65049
- Communal institution "Odessa Regional Clinical Medical Center"
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85008
- Maricopa Special Health Care District
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33146
- University of Miami
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Tampa, Florida, États-Unis, 33620
- The University of South Florida Board of Trustees
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Shriners Hospital for Children
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97232
- Legacy Emanuel Hospital & Health Center dba Legacy Research Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
- Drexel University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425s
- Shawn Jekins Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Harborview Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Stade 1 : Hommes et femmes âgés de 4 à 18 ans, Stade 2 (après examen du DSMB) : Hommes et femmes âgés de 1 à 18 ans, Stade 3 (après examen du DSMB) : Hommes et femmes âgés de 0 à 18 ans.
- Brûlures thermiques causées par le feu/la flamme, les échaudures ou le contact.
- Surface totale brûlée du patient ≥ 1% DPT et/ou FT,
- La surface totale brûlée du patient doit être ≤ 30 % TBSA ; SPT, DPT et/ou FT en profondeur,
- Le consentement éclairé écrit signé par un tuteur légal peut être obtenu dans les 84 heures suivant la brûlure.
Au moins une plaie (une zone de brûlure continue qui peut être traitée en une seule séance ; peut inclure plusieurs zones anatomiques) chez un patient doit répondre à tous les critères suivants :
- Plaie ≥ 1 % TBSA (DPT et/ou FT) (sans compter le visage, le périnée ou les organes génitaux),
- La plaie est composée de DPT et/ou FT en profondeur. Les zones d'épaisseur partielle superficielles peuvent être incluses dans la zone de la plaie uniquement si elles ne peuvent pas être séparées des zones plus profondes (par ex. entouré ou mélangé avec des zones DPT) et pourrait interférer avec le traitement des zones plus profondes,
- Plaie qui est potentiellement destinée à l'ablation chirurgicale des escarres,
- Les cloques de Wound peuvent être découvertes, selon le jugement de l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Patients pesant moins de 3 kg,
- Patients incapables de suivre les procédures de l'étude et la période de suivi,
- Les patients souffrant de brûlures électriques ou chimiques,
- Patient avec une zone de brûlure continue supérieure à 15 % TBSA,
- Patients sans zone de brûlure DPT et/ou FT (plaies SPT uniquement),
- Patient présentant des brûlures par feu/flamme circonférentielles antérieures/postérieures du tronc, > 15 % TBSA (circonférentiel est défini comme encerclant ≥ 80 % de la circonférence du tronc),
- Les pansements de pré-inscription suivants : a. Flammacerium, b. Nitrate d'argent (AgNO3),
- Les patients atteints d'infections diagnostiquées,
- Diagnostic de blessure par inhalation de fumée,
- Les patients présentant des plaies avant l'inscription qui sont recouvertes d'escarre saturée d'iode ou de pseudoescarre SSD (par ex. pseudoeschar à la suite d'un traitement SSD> 12h),
- Patients avec escharotomie avant l'inscription,
- Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes,
- Diabète sucré mal contrôlé (HbA1c>9%),
- Maladie cardio-pulmonaire connue, maladies pulmonaires dépendantes de l'oxygène, broncho-pneumonie, asthme non contrôlé,
- Conditions connues qui interfèrent avec la circulation (maladie vasculaire périphérique, œdème, lymphœdème, chirurgie des ganglions lymphatiques régionaux, obésité),
- Toute condition connue qui empêcherait une participation en toute sécurité à l'étude ou ajouterait un risque supplémentaire au traumatisme de brûlure aiguë de base (comme les maladies immunodéprimées, les traumatismes potentiellement mortels, les troubles graves de la coagulation préexistants, les maladies pulmonaires-cardiovasculaires, hépatiques ou néoplasiques),
- ASA supérieur à 2
- Apport systémique chronique de stéroïdes,
- Antécédents d'allergie et/ou sensibilité connue à l'ananas, à la papaye, à la bromélaïne ou à la papaïne,
- Tentative de suicide actuelle (dans les 12 mois précédant le dépistage),
- Inscription à tout essai de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage,
- Alcool actuel (dans les 12 mois précédant le dépistage) (consommation quotidienne > 3 unités pour les hommes et > 2 unités pour les femmes) ou toxicomanie,
- Prisonniers et incarcérés
- Patients pouvant dépendre du site de l'étude clinique ou de l'investigateur.
- Le patient exprime son objection à participer à l'étude.
- Les patients présentant d'autres traumatismes cutanés graves aux mêmes sites que les brûlures (c'est-à-dire contondant, avulsion ou abrasion profonde) ou brûlure(s) précédente(s) au(x) même(s) site(s) de traitement
- L'état général du patient contre-indiquerait la chirurgie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gel NexoBrid®
Le gel NexoBrid est appliqué sur la brûlure à une dose de 2 g ou 5 g de poudre stérile NexoBrid mélangée à 20 g ou 50 g de véhicule de gel stérile par 180 cm^2 de TBSA pendant quatre heures.
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NexoBrid est un agent de débridement enzymatique pour l'élimination des escarres.
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Comparateur actif: Norme de soins
Débridement non chirurgical et chirurgical
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Méthodes chirurgicales ou non chirurgicales pour l'élimination des escarres
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire pour terminer l’élimination des escarres (en jours)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à l'élimination complète des escarres. Pour NexoBrid, évalué après l'application (après 2 heures de trempage) et pour le SOC, évalué immédiatement après le dernier changement de pansement pour le bras SOC non chirurgical et immédiatement après l'excision pour le bras chirurgical SOC.
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Mesuré par une analyse de survie de l'incidence de l'élimination complète des escarres en fonction du temps. L'élimination des escarres sera mesurée à la fin du débridement à partir de la date de randomisation, évaluée jusqu'à ce que l'élimination complète des escarres soit obtenue (en jours) |
De la date de randomisation jusqu'à l'élimination complète des escarres. Pour NexoBrid, évalué après l'application (après 2 heures de trempage) et pour le SOC, évalué immédiatement après le dernier changement de pansement pour le bras SOC non chirurgical et immédiatement après l'excision pour le bras chirurgical SOC.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'excision chirurgicale effectuée pour l'élimination des escarres
Délai: Jusqu'à ce que l'élimination complète des escarres soit obtenue. L'élimination complète des escarres a été obtenue en 0,99 jour (IC à 95 % : 0,88 à 1,04) pour le bras de traitement NexoBrid et en 5,99 jours (IC à 95 % : 2,71 à 9,84) pour le bras de traitement SOC.
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Nombre de patients ayant nécessité une excision chirurgicale pour l'élimination des escarres
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Jusqu'à ce que l'élimination complète des escarres soit obtenue. L'élimination complète des escarres a été obtenue en 0,99 jour (IC à 95 % : 0,88 à 1,04) pour le bras de traitement NexoBrid et en 5,99 jours (IC à 95 % : 2,71 à 9,84) pour le bras de traitement SOC.
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Perte de sang liée à l'élimination des escarres
Délai: Hématocrite – immédiatement avant chaque procédure et 4 heures après son achèvement. La quantité de sang transfusée sera additionnée sur toutes les transfusions effectuées pendant la procédure de débridement et jusqu'à 24 heures après la fin de la procédure de débridement.
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Mesuré par la perte de sang réelle [ABL].
La perte de sang réelle était la perte de sang calculée additionnée de toutes les procédures effectuées pour éliminer les escarres, en utilisant les valeurs d'hématocrite mesurées immédiatement avant chaque procédure et 4 heures après sa fin, et la quantité de sang transfusée était additionnée de toutes les transfusions effectuées pendant la procédure de débridement et jusqu'à 24 heures à compter de la fin de la procédure de débridement.
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Hématocrite – immédiatement avant chaque procédure et 4 heures après son achèvement. La quantité de sang transfusée sera additionnée sur toutes les transfusions effectuées pendant la procédure de débridement et jusqu'à 24 heures après la fin de la procédure de débridement.
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Pourcentage de surface d'autogreffe réalisée dans les plaies DPT - Analyse principale, niveau du patient.
Délai: L'évaluation sera effectuée par l'investigateur immédiatement après chaque procédure d'autogreffe, avant l'application de la couverture.
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Pourcentage de superficie de plaies profondes partielles autogreffées
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L'évaluation sera effectuée par l'investigateur immédiatement après chaque procédure d'autogreffe, avant l'application de la couverture.
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Incidence des autogreffes réalisées dans les plaies profondes d'épaisseur partielle
Délai: Les plaies du patient ont été évaluées jusqu'à la guérison complète de toutes les plaies, pendant la période allant de l'élimination complète des escarres jusqu'à la fermeture complète de la plaie. La durée médiane dans la population était d'env. 4,5 semaines et la période de suivi la plus longue était de 12 semaines
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Nombre d'autogreffes réalisées dans des plaies profondes d'épaisseur partielle
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Les plaies du patient ont été évaluées jusqu'à la guérison complète de toutes les plaies, pendant la période allant de l'élimination complète des escarres jusqu'à la fermeture complète de la plaie. La durée médiane dans la population était d'env. 4,5 semaines et la période de suivi la plus longue était de 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lior Rosenberg, Prof., MediWound Ltd
- Directeur d'études: Yaron Shoham, Dr., MediWound Ltd
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MW2012-01-01
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