Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van NexoBrid bij kinderen met thermische brandwonden te evalueren in vergelijking met de zorgstandaard
Een multicenter, multinationale, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie, uitgevoerd bij kinderen met thermische brandwonden, om de werkzaamheid en veiligheid van NexoBrid te evalueren in vergelijking met Standard of Care (SOC)-behandeling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 160 patiënten gerandomiseerd worden in behandeling met NexoBrid en SOC (80 patiënten per arm).
De leeftijdsverdeling wordt als volgt beheerd:
- 45 patiënten van 0-23 maanden oud
- 45 patiënten van 24 maanden tot 3 jaar oud
- 30 patiënten van 4-11 jaar oud
- 20 patiënten van 12-17 jaar oud De resterende 20 patiënten worden ingeschreven in een van de bovenstaande groepen, op basis van hun leeftijd tijdens de inschrijving.
Het onderzoek zal in drie fasen worden uitgevoerd. In Fase I zullen ten minste 24 kinderen van 4-18 jaar oud, opgenomen in brandwondenafdelingen, met diepe brandwonden van gedeeltelijke dikte variërend van 1% tot 30% TBSA, en die voldoen aan de toelatingscriteria, worden ingeschreven. Na voltooiing van fase I zal een veiligheidsanalyse worden uitgevoerd op veiligheidsparameters en de resultaten zullen worden geëvalueerd door een Data Safety Monitoring Board (DSMB) zoals gedefinieerd in het overeengekomen handvest. Als de DSMB geen zorgen heeft over de veiligheid, begint fase II, dit keer met ten minste 26 extra kinderen in de leeftijd van 1-18 jaar volgens de studieprocedures. Er zal een DSMB worden bijeengeroepen om de veiligheidsgegevens te beoordelen van de eerste 50 patiënten die zijn ingeschreven in fase 1 en 2. Als de DSMB geen veiligheidsproblemen heeft gevonden, begint fase III waarin patiënten vanaf de geboorte tot 18 jaar worden opgenomen. (stadium III omvat 110 resterende patiënten die nodig zijn om in totaal 160 patiënten te bereiken).
Na de inschrijving van een proefpersoon voor het onderzoek en voorafgaand aan randomisatie, zullen artsen een of meer doelwonden (TW's) per proefpersoon definiëren volgens de definitie van de TW's. Alle DPT- en FT-brandwonden van proefpersonen die aan de gespecificeerde criteria voldoen, zijn bedoeld om onderzoeksbehandeling per gerandomiseerde onderzoeksarm te krijgen en moeten daarom worden aangemerkt als TW's.
Voorafgaand aan de behandeling van korstverwijdering met NexoBrid of SOC krijgen proefpersonen de juiste pijnstilling en ondergaan ze wondreiniging en verbanden ze alle wonden met antibacteriële oplossingen. Na wondreiniging en antibacteriële behandelingen ondergaan proefpersonen het verwijderingsproces van korstvorming volgens de behandelopdracht (NexoBrid of SOC, na randomisatie). Na het verwijderen van korsten worden alle wonden op dezelfde manier beoordeeld en behandeld, in overeenstemming met de wondverzorgingsstrategie na het verwijderen van korsten. Bovendien zullen proefpersonen gedurende één week dagelijkse beoordelingen ondergaan (Vital Signs (VS) en pijnbeoordelingen) en daarna wekelijkse beoordelingen, totdat de wond is gesloten. Na wondsluiting zullen proefpersonen na 6 weken, 12 weken en daarna na 6, 12, 18 en 24 maanden worden opgevolgd (voor een geblindeerde beoordeling van cosmese, functie en kwaliteit van leven).
Alle proefpersonen zullen worden uitgenodigd voor één aanvullend verlengd follow-upbezoek dat ten minste 30 maanden na bevestiging van de wondsluiting zal plaatsvinden voor een geblindeerde beoordeling van cosmese, functie en evaluatie van de kwaliteit van leven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, B 9000
- University Hospital, Department of Plastic Surgery
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12683
- Unfallkrankenhaus Berlin Zentrum für Schwerbrandverletzte mit Plastischer Chirurgie
-
Stuttgart, Duitsland, D-70176
- Klinikum Stuttgart - Olgahospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0179
- S. Khechinashvili University Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, H-1146
- MRE Bethesda Gyermekkórháza
-
Miskolc, Hongarije, H-3526
- B.A.Z Megyei Kórház és Egyetemi Oktatókórház
-
Pécs, Hongarije, H-7624
- Klinikai Kozpont Gyermekgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Mysuru, Indië, 570001
- Krishna Rajendra Hospital
-
New Delhi, Indië, 110029
- Vardhman Mahavir Medical College (VLCC) and Safdarjung Hospital
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110001
- Dr. Ram Manohar Lohia Hospital, Baba Kharak Singh Marg
-
-
-
-
-
Verona, Italië, 37126
- Universitary Integrated Hospital Verona (AOUI Verona),
-
-
-
-
-
Beverwijk, Nederland, 1942
- Acute Burn Care &Trauma Surgery, Dept Surgery/Burn Center, Rode Kruis Ziekenhuis, LUMC University Leiden
-
-
-
-
-
Kharkiv, Oekraïne, 61103
- CNPE "City clinical hospital of immediate and urgent medical aid n.a.Meshchaninov" of Kharkiv CC and State institution 'Zaitsev V.T. Institute of general and urgent surgery of the National academy of medical sciences of Ukraine'
-
Odesa, Oekraïne, 65049
- Communal institution "Odessa Regional Clinical Medical Center"
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Warszawa, Polen
- Szpital Dzieciecy im.prof.dr.med Jana Bogdanowicza, Oddzial Chirurgii i Urologii Dzieciecej z Pododdzialem Leczenia Oparzen
-
-
-
-
-
Iasi, Roemenië, 700309
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Sfanta Maria"
-
Târgu-Mureş, Roemenië, 54000
- Spitalul Clinic de Urgenta Tg- Mures
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 826 06
- Univerzitná nemocnica Bratislava, Klinika popálenin a rekonštrukčnej chirurgie
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- La Paz University Hospital
-
Valencia, Spanje, 46026
- Boulevar Sur s/n
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham Children´s Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85008
- Maricopa Special Health Care District
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33620
- The University of South Florida Board of Trustees
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Shriners Hospital for Children
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97232
- Legacy Emanuel Hospital & Health Center dba Legacy Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
- Drexel University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425s
- Shawn Jekins Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Harborview Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Fase 1: mannen en vrouwen tussen 4 jaar en 18 jaar, fase 2 (na DSMB-beoordeling): mannen en vrouwen tussen 1 jaar en 18 jaar, fase 3 (na DSMB-beoordeling): mannen en vrouwen tussen 0 jaar en 18 jaar oud.
- Thermische brandwonden veroorzaakt door vuur/vlammen, brandwonden of contact.
- Totaal brandwondengebied patiënt ≥ 1% DPT en/of FT,
- Het totale brandwondengebied van de patiënt moet ≤ 30% TBSA zijn; SPT, DPT en/of FT in de diepte,
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijke voogd kan binnen 84 uur na de brandwond worden verkregen.
Ten minste één wond (een doorlopende brandwond die in één sessie kan worden behandeld; kan meerdere anatomische gebieden omvatten) bij een patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen:
- Wond die ≥ 1% TBSA is (DPT en/of FT) (exclusief gezicht, perineaal of genitaal),
- Wound bestaat uit DPT en/of FT in depth. Oppervlakkige gebieden met gedeeltelijke dikte mogen alleen in het wondgebied worden opgenomen als ze niet kunnen worden gescheiden van diepere gebieden (bijv. omringd door of vermengd met DPT-gebieden) en kan de behandeling van de diepere gebieden verstoren,
- Wond die mogelijk bedoeld is voor chirurgische verwijdering van korsten,
- De blaren van de wond kunnen worden verwijderd, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die minder dan 3 kg wegen,
- Patiënten die de studieprocedures en de follow-upperiode niet kunnen volgen,
- Patiënten met elektrische of chemische brandwonden,
- Patiënt met een continu brandwondgebied van meer dan 15% TBSA,
- Patiënten zonder DPT- en/of FT-brandwondgebied (alleen SPT-wonden),
- Patiënt met omtrek voorste/achterste rompbrand/vlambrandwonden, >15% TBSA (omtrek wordt gedefinieerd als omringend ≥ 80% van de rompomtrek),
- De volgende pre-inschrijvingsverbanden: a. Flammacerium, geb. Zilvernitraat (AgNO3),
- Patiënten met gediagnosticeerde infecties,
- Diagnose van letsel door inademing van rook,
- Patiënten met pre-inschrijvingswonden die bedekt zijn met korsten verzadigd met jodium of door SSD-pseudo-huidcellen (bijv. pseudoeschar als gevolg van >12 uur SSD-behandeling),
- Patiënten met pre-inschrijving escharotomie,
- Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest) of moeders die borstvoeding geven,
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c>9%),
- Bekende hart- en longziekte, zuurstofafhankelijke longziekte, bronchopneumonie, ongecontroleerde astma,
- Bekende aandoeningen die de bloedsomloop verstoren (perifere vaatziekte, oedeem, lymfoedeem, operatie aan de regionale lymfeklieren, obesitas),
- Alle bekende omstandigheden die een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan of die een verder risico toevoegen aan het basale acute brandwondentrauma (zoals immuuncompromitterende ziekten, levensbedreigende trauma's, ernstige reeds bestaande stollingsstoornissen, pulmono-cardiovasculaire, lever- of neoplastische aandoeningen),
- ASA groter dan 2
- Chronische systemische inname van steroïden,
- Geschiedenis van allergie en/of bekende gevoeligheid voor ananas, papaja, bromelaïne of papaïne,
- Huidige (binnen 12 maanden voorafgaand aan screening) zelfmoordpoging,
- Inschrijving in een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de screening,
- Huidige (binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening) alcohol (dagelijkse consumptie > 3 eenheden voor mannen en > 2 eenheden voor vrouwen) of drugsmisbruik,
- Gevangenen en opgesloten
- Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de locatie van het klinische onderzoek of de onderzoeker.
- Patiënt maakt bezwaar tegen deelname aan het onderzoek.
- Patiënten met ander ernstig huidtrauma op dezelfde plaats als de brandwonden (d.w.z. stomp, avulsie of diepe schaafwond) of eerdere brandwonden op dezelfde behandelingsplaats(en)
- De algemene toestand van de patiënt is een contra-indicatie voor een operatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NexoBrid-gel
NexoBrid Gel wordt op de brandwond aangebracht in een dosis van 2 g of 5 g NexoBrid steriel poeder gemengd met 20 g of 50 g steriele gelvehikel per 180 cm^2 TBSA gedurende vier uur.
|
NexoBrid is een enzymatisch debrideringsmiddel voor het verwijderen van korsten.
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Niet-chirurgisch en chirurgisch debridement
|
Chirurgische of niet-chirurgische methoden voor het verwijderen van korsten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om de verwijdering van het korstje te voltooien (in dagen)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot volledige verwijdering van korsten. Voor NexoBrid beoordeeld na het aanbrengen (na 2 uur weken) en voor de SOC onmiddellijk na de laatste verbandwissel beoordeeld voor de niet-chirurgische SOC-arm en onmiddellijk na excisie voor de chirurgische SOC-arm.
|
Gemeten door een overlevingsanalyse van de incidentie van volledige verwijdering van korsten als functie van de tijd. De verwijdering van korstjes wordt gemeten aan het einde van het debridement, beginnend vanaf de randomisatiedatum, beoordeeld totdat volledige verwijdering van korstjes is bereikt (in dagen) |
Vanaf de randomisatiedatum tot volledige verwijdering van korsten. Voor NexoBrid beoordeeld na het aanbrengen (na 2 uur weken) en voor de SOC onmiddellijk na de laatste verbandwissel beoordeeld voor de niet-chirurgische SOC-arm en onmiddellijk na excisie voor de chirurgische SOC-arm.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van chirurgische excisie uitgevoerd voor verwijdering van korst
Tijdsspanne: Tot volledige verwijdering van korsten is bereikt. Volledige verwijdering van korsten werd bereikt binnen 0,99 dagen (95% BI: 0,88 tot 1,04) voor de NexoBrid-behandelingsarm en 5,99 dagen (95% BI: 2,71 tot 9,84) voor de SOC-behandelingsarm.
|
Aantal patiënten dat chirurgische excisie nodig had om korstvorming te verwijderen
|
Tot volledige verwijdering van korsten is bereikt. Volledige verwijdering van korsten werd bereikt binnen 0,99 dagen (95% BI: 0,88 tot 1,04) voor de NexoBrid-behandelingsarm en 5,99 dagen (95% BI: 2,71 tot 9,84) voor de SOC-behandelingsarm.
|
|
Bloedverlies gerelateerd aan het verwijderen van korstjes
Tijdsspanne: Hematocriet - onmiddellijk vóór elke procedure en 4 uur na voltooiing ervan. De hoeveelheid getransfundeerd bloed wordt opgeteld bij alle transfusies die zijn uitgevoerd tijdens de debridementprocedure en tot 24 uur na het eindtijdstip van de debridementprocedure.
|
Gemeten aan de hand van daadwerkelijk bloedverlies [ABL].
Het werkelijke bloedverlies was het berekende bloedverlies, opgeteld over alle procedures die zijn uitgevoerd om korst te verwijderen, met behulp van hematocrietwaarden gemeten onmiddellijk vóór elke procedure en 4 uur na voltooiing ervan, en de hoeveelheid getransfundeerd bloed werd opgeteld over alle transfusies die tijdens de debridementprocedure zijn uitgevoerd. tot 24 uur vanaf het eindtijdstip van de debridementprocedure.
|
Hematocriet - onmiddellijk vóór elke procedure en 4 uur na voltooiing ervan. De hoeveelheid getransfundeerd bloed wordt opgeteld bij alle transfusies die zijn uitgevoerd tijdens de debridementprocedure en tot 24 uur na het eindtijdstip van de debridementprocedure.
|
|
Percentage autotransplantaat uitgevoerd in DPT-wonden - hoofdanalyse, patiëntniveau.
Tijdsspanne: Beoordeling zal door de onderzoeker worden uitgevoerd onmiddellijk nadat elke autotransplantatieprocedure is uitgevoerd, vóór toepassing van dekking.
|
Percentage gebied van diepe, gedeeltelijke diktewonden dat is geautografeerd
|
Beoordeling zal door de onderzoeker worden uitgevoerd onmiddellijk nadat elke autotransplantatieprocedure is uitgevoerd, vóór toepassing van dekking.
|
|
Incidentie van autograft uitgevoerd in diepe wonden met gedeeltelijke dikte
Tijdsspanne: De wonden van de patiënt werden beoordeeld totdat alle wonden volledig waren genezen, gedurende de periode vanaf volledige verwijdering van korst tot volledige wondsluiting. De gemiddelde tijd in de populatie was ca. 4,5 weken en de langste follow-upperiode bedroeg 12 weken
|
Aantal autotransplantaten uitgevoerd in diepe wonden met gedeeltelijke dikte
|
De wonden van de patiënt werden beoordeeld totdat alle wonden volledig waren genezen, gedurende de periode vanaf volledige verwijdering van korst tot volledige wondsluiting. De gemiddelde tijd in de populatie was ca. 4,5 weken en de langste follow-upperiode bedroeg 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Lior Rosenberg, Prof., MediWound Ltd
- Studie directeur: Yaron Shoham, Dr., MediWound Ltd
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MW2012-01-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .