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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von NexoBrid bei Kindern mit thermischen Verbrennungen im Vergleich zum Behandlungsstandard

25. September 2024 aktualisiert von: MediWound Ltd

Eine multizentrische, multinationale, randomisierte, kontrollierte Open-Label-Studie, die bei Kindern mit thermischen Verbrennungen durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von NexoBrid im Vergleich zur Standardbehandlung (SOC) zu bewerten

Bei dieser Studie handelt es sich um eine zweiarmige Studie, die die Überlegenheit der NexoBrid-Behandlung gegenüber SOC bei Kindern mit thermischen Verbrennungen demonstrieren soll. Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und des klinischen Nutzens von NexoBrid bei hospitalisierten Kindern (0–17 Jahre) mit tiefen partiellen und/oder vollständigen thermischen Verbrennungen von 1–30 % TBSA und der Vergleich von NexoBrid mit dem Behandlungsstandard (SOC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt 160 Patienten werden randomisiert einer NexoBrid- und SOC-Behandlung zugeteilt (80 Patienten pro Arm).

Die Altersverteilung wird wie folgt verwaltet:

  • 45 Patienten im Alter von 0-23 Monaten
  • 45 Patienten im Alter von 24 Monaten bis 3 Jahren
  • 30 Patienten im Alter von 4-11 Jahren
  • 20 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren Die verbleibenden 20 Patienten werden je nach Alter bei der Registrierung in eine der oben genannten Gruppen aufgenommen.

Die Studie wird in drei Stufen durchgeführt. In Phase I werden mindestens 24 Kinder im Alter von 4 bis 18 Jahren aufgenommen, die in Verbrennungsstationen stationär behandelt werden, mit tiefen Verbrennungen zweiten Grades von 1 % bis 30 % TBSA und die die Aufnahmekriterien erfüllen. Nach Abschluss von Phase I wird eine Sicherheitsanalyse der Sicherheitsparameter durchgeführt und die Ergebnisse werden von einem Data Safety Monitoring Board (DSMB) gemäß der vereinbarten Charta bewertet. Wenn das DSMB keine Sicherheitsbedenken hat, beginnt Stufe II, diesmal mit der Aufnahme von mindestens 26 zusätzlichen Kindern im Alter von 1 bis 18 Jahren gemäß den Studienverfahren. Ein DSMB wird einberufen, um die Sicherheitsdaten der ersten 50 Patienten zu bewerten, die in die Stufen 1 und 2 aufgenommen wurden. Wenn das DSMB keine Sicherheitsbedenken festgestellt hat, beginnt Stufe III, in die Patienten im Alter von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr aufgenommen werden (Stadium III wird 110 verbleibende Patienten umfassen, die erforderlich sind, um eine Gesamtzahl von 160 Patienten zu erreichen).

Nach der Aufnahme eines Probanden in die Studie und vor der Randomisierung definieren die Ärzte eine oder mehrere Zielwunden (TWs) pro Proband gemäß der TWs-Definition. Die DPT- und FT-Verbrennungen aller Probanden, die die angegebenen Kriterien erfüllen, sollen die Studienbehandlung pro randomisiertem Studienarm erhalten und müssen daher als TWs bezeichnet werden.

Vor der Schorfentfernungsbehandlung mit NexoBrid oder SOC werden die Patienten mit geeigneten Analgetika behandelt und einer Wundreinigung und einem Verband aller Wunden mit antibakteriellen Lösungen unterzogen. Nach der Wundreinigung und den antibakteriellen Behandlungen werden die Probanden gemäß der Behandlungszuweisung (NexoBrid oder SOC, nach Randomisierung) dem Schorfentfernungsprozess unterzogen. Nach der Schorfentfernung werden alle Wunden auf die gleiche Weise gemäß der Wundversorgungsstrategie nach der Schorfentfernung beurteilt und behandelt. Darüber hinaus werden die Probanden eine Woche lang täglichen Bewertungen (Vitalzeichen (VS) und Schmerzbewertungen) und danach wöchentlichen Bewertungen unterzogen, bis die Wunde geschlossen ist. Nach dem Wundverschluss werden die Probanden nach 6 Wochen, 12 Wochen und danach nach 6, 12, 18 und 24 Monaten nachbeobachtet (für eine verblindete Bewertung von Kosmesis, Funktion und Lebensqualität).

Alle Probanden werden zu einem zusätzlichen verlängerten Nachsorgebesuch eingeladen, der mindestens 30 Monate nach der Bestätigung des Wundverschlusses für eine verblindete Bewertung der Kosmesis, Funktion und QoL-Bewertung stattfindet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien, B 9000
        • University Hospital, Department of Plastic Surgery
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12683
        • Unfallkrankenhaus Berlin Zentrum für Schwerbrandverletzte mit Plastischer Chirurgie
      • Stuttgart, Deutschland, D-70176
        • Klinikum Stuttgart - Olgahospital
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • S. Khechinashvili University Hospital
  • Indien
      • Mysuru, Indien, 570001
        • Krishna Rajendra Hospital
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Vardhman Mahavir Medical College (VLCC) and Safdarjung Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110001
        • Dr. Ram Manohar Lohia Hospital, Baba Kharak Singh Marg
  • Italien
      • Verona, Italien, 37126
        • Universitary Integrated Hospital Verona (AOUI Verona),
  • Niederlande
      • Beverwijk, Niederlande, 1942
        • Acute Burn Care &Trauma Surgery, Dept Surgery/Burn Center, Rode Kruis Ziekenhuis, LUMC University Leiden
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Warszawa, Polen
        • Szpital Dzieciecy im.prof.dr.med Jana Bogdanowicza, Oddzial Chirurgii i Urologii Dzieciecej z Pododdzialem Leczenia Oparzen
  • Rumänien
      • Iasi, Rumänien, 700309
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Sfanta Maria"
      • Târgu-Mureş, Rumänien, 54000
        • Spitalul Clinic de Urgenta Tg- Mures
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 826 06
        • Univerzitná nemocnica Bratislava, Klinika popálenin a rekonštrukčnej chirurgie
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • La Paz University Hospital
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Boulevar Sur s/n
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • CNPE "City clinical hospital of immediate and urgent medical aid n.a.Meshchaninov" of Kharkiv CC and State institution 'Zaitsev V.T. Institute of general and urgent surgery of the National academy of medical sciences of Ukraine'
      • Odesa, Ukraine, 65049
        • Communal institution "Odessa Regional Clinical Medical Center"
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1146
        • MRE Bethesda Gyermekkórháza
      • Miskolc, Ungarn, H-3526
        • B.A.Z Megyei Kórház és Egyetemi Oktatókórház
      • Pécs, Ungarn, H-7624
        • Klinikai Kozpont Gyermekgyogyaszati Klinika
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85008
        • Maricopa Special Health Care District
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33620
        • The University of South Florida Board of Trustees
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Shriners Hospital for Children
    • New York
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97232
        • Legacy Emanuel Hospital & Health Center dba Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • Drexel University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425s
        • Shawn Jekins Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Harborview Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Children´s Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Stufe 1: Männer und Frauen zwischen 4 Jahren und 18 Jahren, Stufe 2 (nach DSMB-Überprüfung): Männer und Frauen zwischen 1 Jahr und 18 Jahren, Stufe 3 (nach DSMB-Überprüfung): Männer und Frauen zwischen 0 Jahren bis 18 Jahre alt.
  2. Thermische Verbrennungen durch Feuer/Flamme, Verbrühungen oder Berührung.
  3. Gesamtfläche der Verbrennungen des Patienten ≥ 1 % DPT und/oder FT,
  4. Die Gesamtfläche der Verbrennungen des Patienten sollte ≤ 30 % TBSA betragen; SPT, DPT und/oder FT im Detail,
  5. Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung eines Erziehungsberechtigten kann innerhalb von 84 Stunden nach der Brandverletzung eingeholt werden.

Mindestens eine Wunde (ein kontinuierlicher Brandbereich, der in einer Sitzung behandelt werden kann; kann mehrere anatomische Bereiche umfassen) bei einem Patienten sollte alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Wunde mit ≥ 1 % TBSA (DPT und/oder FT) (ohne Gesicht, Damm oder Genitale),
  2. Die Wunde besteht in der Tiefe aus DPT und/oder FT. Oberflächliche partielle Dickenbereiche dürfen nur dann in den Wundbereich einbezogen werden, wenn sie nicht von tieferen Bereichen (z. umgeben von oder gemischt mit DPT-Bereichen) und könnte die Behandlung der tieferen Bereiche stören,
  3. Wunde, die möglicherweise für eine chirurgische Schorfentfernung bestimmt ist,
  4. Die Blasen der Wunde können nach Einschätzung des Ermittlers nicht überdacht sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einem Körpergewicht unter 3 kg,
  2. Patienten, die den Studienverfahren und der Nachbeobachtungszeit nicht folgen können,
  3. Patienten mit elektrischen oder chemischen Verbrennungen,
  4. Patient mit einem kontinuierlichen Verbrennungsbereich über 15 % TBSA,
  5. Patienten ohne DPT- und/oder FT-Verbrennungsbereich (nur SPT-Wunden),
  6. Patient mit umlaufendem vorderem/hinterem Rumpfbrand/Flammenverbrennungen, >15 % TBSA (umlaufend ist definiert als ≥ 80 % des Rumpfumfangs umschließend),
  7. Die folgenden Vorbehandlungsverbände: a. Flammacerium, geb. Silbernitrat (AgNO3),
  8. Patienten mit diagnostizierten Infektionen,
  9. Diagnose von Rauchvergiftungsverletzungen,
  10. Patienten mit Voraufnahmewunden, die mit jodgesättigtem Schorf oder mit SSD-Pseudoschorf bedeckt sind (z. Pseudoeschar als Folge einer >12h SSD-Behandlung),
  11. Patienten mit Voreinschreibung Escharotomie,
  12. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Mütter,
  13. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 9 %),
  14. Bekannte Herz-Lungen-Erkrankungen, sauerstoffabhängige Lungenerkrankungen, Bronchopneumonie, unkontrolliertes Asthma,
  15. Bekannte Erkrankungen, die den Kreislauf beeinträchtigen (periphere Gefäßerkrankungen, Ödeme, Lymphödeme, Operationen an regionalen Lymphknoten, Fettleibigkeit),
  16. Alle bekannten Zustände, die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen oder ein weiteres Risiko zum grundlegenden akuten Verbrennungstrauma hinzufügen würden (wie z.
  17. ASA größer als 2
  18. Chronische systemische Steroideinnahme,
  19. Vorgeschichte von Allergien und/oder bekannter Empfindlichkeit gegenüber Ananas, Papaya, Bromelain oder Papain,
  20. Aktueller (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening) Suizidversuch,
  21. Aufnahme in eine Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening,
  22. Aktueller (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening) Alkohol (täglicher Konsum > 3 Einheiten für Männer und > 2 Einheiten für Frauen) oder Drogenmissbrauch,
  23. Gefangene und Inhaftierte
  24. Patienten, die möglicherweise vom Prüfzentrum oder Prüfarzt der klinischen Studie abhängen.
  25. Der Patient widerspricht der Teilnahme an der Studie.
  26. Patienten mit anderen schweren Hautverletzungen an denselben Stellen wie die Verbrennungen (d. h. stumpf, Ausriss oder tiefe Abschürfung) oder frühere Verbrennung(en) an der/den gleichen Behandlungsstelle(n)
  27. Der Allgemeinzustand des Patienten würde eine Operation kontraindizieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NexoBrid-Gel
NexoBrid Gel wird vier Stunden lang in einer Dosis von 2 g oder 5 g sterilem NexoBrid-Pulver gemischt mit 20 g oder 50 g sterilem Gelvehikel pro 180 cm² TBSA auf die Brandwunde aufgetragen.
Arzneimittel: NexoBrid
NexoBrid ist ein enzymatisches Debridement zur Schorfentfernung.
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Nicht-chirurgisches und chirurgisches Debridement
Verfahren: Pflegestandard
Chirurgische oder nicht-chirurgische Methoden zur Schorfentfernung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Abschluss der Schorfentfernung (in Tagen)
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zur vollständigen Entfernung von Schorf. Für NexoBrid wurde die Beurteilung nach der Anwendung (nach 2-stündigem Einweichen) und für die SOC unmittelbar nach dem letzten Verbandwechsel für den nicht-chirurgischen SOC-Arm und unmittelbar nach der Exzision für den chirurgischen SOC-Arm beurteilt.

Gemessen durch eine Überlebensanalyse der Inzidenz einer vollständigen Schorfentfernung als Funktion der Zeit.

Die Schorfentfernung wird am Ende des Debridements gemessen, beginnend mit dem Randomisierungsdatum, und bewertet, bis eine vollständige Schorfentfernung erreicht ist (in Tagen).
Vom Randomisierungsdatum bis zur vollständigen Entfernung von Schorf. Für NexoBrid wurde die Beurteilung nach der Anwendung (nach 2-stündigem Einweichen) und für die SOC unmittelbar nach dem letzten Verbandwechsel für den nicht-chirurgischen SOC-Arm und unmittelbar nach der Exzision für den chirurgischen SOC-Arm beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit chirurgischer Exzisionen zur Entfernung von Schorf
Zeitfenster: Bis eine vollständige Schorfentfernung erreicht ist. Eine vollständige Schorfentfernung wurde innerhalb von 0,99 Tagen (95 %-KI: 0,88 bis 1,04) im NexoBrid-Behandlungsarm und in 5,99 Tagen (95 %-KI: 2,71 bis 9,84) im SOC-Behandlungsarm erreicht.
Anzahl der Patienten, die eine chirurgische Entfernung zur Entfernung von Schorf benötigten
Bis eine vollständige Schorfentfernung erreicht ist. Eine vollständige Schorfentfernung wurde innerhalb von 0,99 Tagen (95 %-KI: 0,88 bis 1,04) im NexoBrid-Behandlungsarm und in 5,99 Tagen (95 %-KI: 2,71 bis 9,84) im SOC-Behandlungsarm erreicht.
Blutverlust im Zusammenhang mit der Entfernung von Schorf
Zeitfenster: Hämatokrit – unmittelbar vor jedem Eingriff und 4 Stunden nach dessen Abschluss. Die transfundierte Blutmenge wird über alle Transfusionen summiert, die während des Debridement-Verfahrens und bis zu 24 Stunden nach dem Endzeitpunkt des Debridement-Verfahrens durchgeführt wurden
Gemessen am tatsächlichen Blutverlust [ABL]. Der tatsächliche Blutverlust war der berechnete Blutverlust, der über alle zur Entfernung von Schorf durchgeführten Eingriffe summiert wurde, wobei die Hämatokritwerte unmittelbar vor jedem Eingriff und 4 Stunden nach dessen Abschluss gemessen wurden, und die Menge des transfundierten Blutes wurde über alle während des Debridement-Eingriffs durchgeführten Transfusionen summiert bis zu 24 Stunden nach Ende des Debridement-Verfahrens.
Hämatokrit – unmittelbar vor jedem Eingriff und 4 Stunden nach dessen Abschluss. Die transfundierte Blutmenge wird über alle Transfusionen summiert, die während des Debridement-Verfahrens und bis zu 24 Stunden nach dem Endzeitpunkt des Debridement-Verfahrens durchgeführt wurden
Prozentualer Anteil der in DPT-Wunden durchgeführten Autotransplantation – Hauptanalyse, Patientenebene.
Zeitfenster: Die Beurteilung wird vom Prüfer unmittelbar nach der Durchführung jedes Autotransplantationsverfahrens und vor der Anwendung der Abdeckung durchgeführt.
Prozentualer Anteil der tiefen, teilweise dicken Wunden, die autotransplantiert wurden
Die Beurteilung wird vom Prüfer unmittelbar nach der Durchführung jedes Autotransplantationsverfahrens und vor der Anwendung der Abdeckung durchgeführt.
Häufigkeit von Autotransplantationen bei tiefen Wunden mit teilweiser Dicke
Zeitfenster: Die Wunden des Patienten wurden bis zur vollständigen Heilung aller Wunden beurteilt, und zwar im Zeitraum von der vollständigen Entfernung des Schorfs bis zum vollständigen Wundverschluss. Die mittlere Verweildauer in der Bevölkerung betrug ca. 4,5 Wochen und die längste Nachbeobachtungszeit betrug 12 Wochen
Anzahl der Autotransplantationen, die in tiefen Wunden mit teilweiser Dicke durchgeführt wurden
Die Wunden des Patienten wurden bis zur vollständigen Heilung aller Wunden beurteilt, und zwar im Zeitraum von der vollständigen Entfernung des Schorfs bis zum vollständigen Wundverschluss. Die mittlere Verweildauer in der Bevölkerung betrug ca. 4,5 Wochen und die längste Nachbeobachtungszeit betrug 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MediWound Ltd

Ermittler

  • Studienstuhl: Lior Rosenberg, Prof., MediWound Ltd
  • Studienleiter: Yaron Shoham, Dr., MediWound Ltd

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MW2012-01-01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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