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Facteur de von Willebrand recombinant chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand sévère subissant une intervention chirurgicale

29 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire

Une étude prospective multicentrique de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du facteur de von Willebrand recombinant (rVWF) avec ou sans ADVATE dans les interventions chirurgicales électives chez des sujets atteints de la maladie de von Willebrand sévère

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du facteur von Willebrand recombinant (rVWF) avec ou sans ADVATE dans les interventions chirurgicales électives majeures et mineures chez des patients adultes atteints de la maladie héréditaire grave de von Willebrand (VWD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55101
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • The Perth Blood Institute
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Fiona Stanley Hospital
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656024
        • Regional Budgetary State Healthcare Institution (SHI) "Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Fédération Russe, 610027
        • FSI Kirov Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA
  • Italie
      • Firenze (Florence), Italie, 50139
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rome, Italie, 00144
        • Umberto I Policlinico di Roma, Universitá di Roma La Sapienza
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Royaume-Uni
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, Pl6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11490
        • National Taiwan University Hospital
  • Tchéquie
      • Ostrava, Tchéquie, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Turquie
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Ege University Medical Faculty
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
        • Blood Center of South East Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie de von Willebrand (VWD) sévère comme indiqué ci-dessous et intervention chirurgicale élective prévue

    1. Type 1 (facteur de Von Willebrand : activité cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) <20 UI/dL), ou
    2. Type 2A (tel que vérifié par le profil multimère), Type 2B (tel que diagnostiqué par le génotype), Type 2N (FVIII:C <10 % et génétique historiquement documentée), Type 2M, ou
    3. Type 3 (antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag) ≤ 3 UI/dL)
  • VWD avec une histoire d'exiger la thérapie de substitution avec le concentré de facteur de von Willebrand (VWF) pour commander le saignement
  • Si la maladie de von Willebrand de type 3 (Antigène VWF/VWF: Ag ≤ 3 UI/dL), le participant a des antécédents médicaux d'au moins 20 jours d'exposition à des concentrés de facteur de coagulation VWF/FVIII (y compris cryoprécipité ou plasma frais congelé)
  • Si la maladie de von Willebrand de type 1 ou de type 2, le participant a des antécédents médicaux de 5 jours d'exposition ou une intervention chirurgicale majeure nécessitant des concentrés de facteur de coagulation VWF/FVIII (y compris cryoprécipité ou plasma frais congelé)
  • Le participant a au moins 18 ans
  • Si femme en âge de procréer, la participante présente un test de grossesse négatif
  • Le cas échéant, le participant s'engage à utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude
  • Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de pseudo-MVW ou d'un autre trouble de la coagulation héréditaire ou acquis (p. ex., troubles plaquettaires qualitatifs et quantitatifs ou élévation du temps de prothrombine [PT]/rapport international normalisé [INR] > 1,4)
  • Antécédents ou présence d'un inhibiteur du VWF lors du dépistage
  • Antécédents ou présence d'un inhibiteur du facteur VIII (FVIII) avec un titre ≥ 0,4 UB (essai Bethesda modifié par Nijmegen) ou ≥ 0,6 UB (par essai Bethesda)
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude, comme les protéines de souris ou de hamster
  • Antécédents médicaux de troubles immunologiques, à l'exclusion de la rhinite/conjonctivite allergique saisonnière, de l'asthme léger, des allergies alimentaires ou des allergies aux animaux
  • Antécédents médicaux d'un événement thromboembolique
  • Séropositif avec un nombre absolu de CD4 < 200/mm3
  • Numération plaquettaire < 100 000/mL
  • Diagnostic d'une maladie hépatique importante, comme en témoigne, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : alanine aminotransférase sérique (ALT) 5 fois la limite supérieure de la normale ; hypoalbuminémie; hypertension de la veine porte (par ex. présence de splénomégalie autrement inexpliquée, antécédent de varices oesophagiennes) ou cirrhose du foie classée enfant B ou C
  • Diagnostic de maladie rénale, avec un taux de créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL
  • Le participant a été traité avec un médicament immunomodulateur, à l'exclusion des traitements topiques (par exemple, des pommades, des sprays nasaux), dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé
  • La participante est enceinte ou allaite au moment où le contenu informé est obtenu
  • Le participant a participé à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental (IP), autre que le rVWF avec ou sans ADVATE, ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou doit participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental pendant le cours de cette étude. Cependant, les patients éligibles participant à l'étude sur la prophylaxie du rVWF (071301) peuvent être inscrits.
  • Maladie mortelle évolutive et/ou espérance de vie inférieure à 3 mois
  • Le participant est identifié par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de coopérer avec les procédures de l'étude
  • Le participant souffre d'un état mental le rendant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et/ou la preuve d'une attitude non coopérative
  • Le participant est en prison ou en détention obligatoire par ordonnance réglementaire et/ou judiciaire
  • Le participant est membre de l'équipe d'étude menant cette étude ou dans une relation de dépendance avec l'un des membres de l'équipe d'étude. Les relations de dépendance comprennent les parents proches (c'est-à-dire les enfants, le partenaire/conjoint, les frères et sœurs, les parents) ainsi que les employés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Facteur von Willebrand recombinant (rVWF)
Participants à la chirurgie traités avec le facteur von Willebrand recombinant (rVWF)
Biologique: Facteur von Willebrand recombinant (rVWF)
Le rVWF sera administré par perfusion intraveineuse en bolus. Les participants devant subir une chirurgie majeure subiront une évaluation pharmacocinétique de base avant la chirurgie. Le régime de substitution péri- et postopératoire sera individualisé en fonction des résultats pharmacocinétiques, de l'intensité et de la durée du défi hémostatique et de la norme de soins de l'établissement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité hémostatique globale évaluée par l'investigateur (médecin spécialisé en hémophilie)
Délai: 24 heures après la dernière perfusion périopératoire ou à la fin de la visite du jour 14 (± 2 jours), selon la première éventualité
L'efficacité hémostatique sera évaluée sur une échelle d'excellent - bon - modéré - aucun. Excellent : l'hémostase per- et postopératoire obtenue avec le rVWF avec ou sans ADVATE était aussi bonne ou meilleure que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un sujet hémostatiquement normal. Bon : l'hémostase per- et postopératoire obtenue avec le rVWF avec ou sans ADVATE était probablement aussi bonne que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un sujet hémostatiquement normal. Modéré : L'hémostase intra- et postopératoire avec le rVWF avec ou sans ADVATE était clairement moins qu'optimale pour le type de procédure réalisée, mais a été maintenue sans qu'il soit nécessaire de changer le concentré de rVWF. Aucun : le participant a présenté des saignements incontrôlés résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré un dosage approprié, nécessitant un changement de concentré de rVWF.
24 heures après la dernière perfusion périopératoire ou à la fin de la visite du jour 14 (± 2 jours), selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de sang peropératoire réelle par rapport à la perte de sang prévue telle qu'évaluée par le chirurgien opérateur
Délai: Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
La perte de sang prévue sera estimée avant l'opération par le chirurgien opérant sur la base d'un individu hémostatiquement normal du même sexe, âge, stature et comorbidités que le participant. La perte de sang réelle sera évaluée en fonction de la perte de sang estimée, y compris dans les écouvillons, les serviettes et l'aspiration pendant la procédure, selon le dossier de l'anesthésiste.
Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
Perte de sang réelle peropératoire par rapport à la perte de sang prévue
Délai: Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
La perte de sang réelle par rapport à la perte de sang prévue sera calculée comme [Perte de sang réelle (mL)] divisée par [Perte de sang prévue (mL) multipliée par 100.
Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
Score de perte de sang peropératoire réel par rapport au score de perte de sang prévu tel qu'évalué par le chirurgien opérateur
Délai: Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
L'efficacité hémostatique sera évaluée sur une échelle d'excellent - bon - modéré - aucun. Excellent : la perte de sang peropératoire était inférieure ou égale à la perte de sang maximale attendue pour le type de procédure réalisée chez un sujet hémostatiquement normal (≤ 100 %). Bon : la perte de sang peropératoire était jusqu'à 50 % supérieure à la perte de sang maximale attendue pour le type d'intervention réalisée chez un sujet hémostatiquement normal (101-150 %) Modérée : la perte de sang peropératoire était supérieure à 50 % de la perte de sang maximale attendue pour le type d'intervention réalisée chez un sujet hémostatiquement normal (>150%). Aucun : hémorragie non maîtrisée résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré une posologie appropriée, nécessitant une modification du schéma thérapeutique de remplacement du facteur de coagulation.
Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
Score d'efficacité hémostatique peropératoire tel qu'évalué par le chirurgien opérateur
Délai: Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
L'efficacité hémostatique sera évaluée sur une échelle d'excellent - bon - modéré - aucun. Excellent : l'hémostase peropératoire obtenue avec le rVWF avec ou sans ADVATE était aussi bonne ou meilleure que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un sujet hémostatiquement normal. Bon : L'hémostase peropératoire obtenue avec le rVWF avec ou sans ADVATE était probablement aussi bonne que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un sujet hémostatiquement normal. Modéré : L'hémostase peropératoire avec le rVWF avec ou sans ADVATE était clairement moins qu'optimale pour le type de procédure réalisée, mais a été maintenue sans qu'il soit nécessaire de changer le concentré de rVWF. Aucun : le participant a présenté des saignements incontrôlés résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré un dosage approprié, nécessitant un changement de concentré de rVWF.
Jour 0 (à la fin de la chirurgie)
Dose quotidienne intra- et postopératoire ajustée en fonction du poids de rVWF avec ou sans ADVATE
Délai: Quotidiennement, du jour de l'intervention jusqu'au 14e jour postopératoire (± 2 jours)
Quotidiennement, du jour de l'intervention jusqu'au 14e jour postopératoire (± 2 jours)
Apparition d'événements indésirables
Délai: De la première perfusion du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie)
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) et les événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) seront évalués.
De la première perfusion du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie)
Apparition d'événements thrombotiques
Délai: De la première perfusion du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie)
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) et les événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) seront évalués pour les événements thrombotiques.
De la première perfusion du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie)
Présence de réactions allergiques graves (p. ex., anaphylaxie)
Délai: De la première perfusion du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie)
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) et les événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) seront évalués pour les réactions allergiques graves.
De la première perfusion du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie)
Nombre de participants ayant développé des anticorps inhibiteurs et de liaison totale contre le facteur von Willebrand (VWF) et des anticorps inhibiteurs contre le facteur VIII (FVIII)
Délai: Les tests ont eu lieu tout au long de l'étude lors du dépistage, avant la perfusion de PK, avant la chirurgie, après la chirurgie en cas de saignement excessif ou de saignement inexpliqué, au jour postopératoire 7 et à la visite de fin d'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie).
Les participants ont été traités avec le facteur van Willebrand recombinant (rVWF) avec ou sans ADVATE.
Les tests ont eu lieu tout au long de l'étude lors du dépistage, avant la perfusion de PK, avant la chirurgie, après la chirurgie en cas de saignement excessif ou de saignement inexpliqué, au jour postopératoire 7 et à la visite de fin d'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie).
Nombre de participants ayant développé des anticorps contre les protéines de l'ovaire de hamster chinois (CHO), l'immunoglobuline G (IgG) de souris ou la furine recombinante (rFurine)
Délai: Les tests ont eu lieu tout au long de l'étude lors du dépistage, avant la perfusion de PK, avant la chirurgie, après la chirurgie en cas de saignement excessif ou de saignement inexpliqué, au jour postopératoire 7 et à la visite de fin d'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie).
Les participants ont été traités avec le facteur van Willebrand recombinant (rVWF) avec ou sans ADVATE.
Les tests ont eu lieu tout au long de l'étude lors du dépistage, avant la perfusion de PK, avant la chirurgie, après la chirurgie en cas de saignement excessif ou de saignement inexpliqué, au jour postopératoire 7 et à la visite de fin d'étude (c'est-à-dire 14 (± 2) jours après la chirurgie).
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 72 heures après la perfusion (AUC 0-72 h/dose)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. L'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps de 0 à 72 heures après la perfusion sera calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. Pour le calcul de l'AUC(0-72h), les niveaux à 72 heures seront interpolés/extrapolés linéairement à partir des 2 points de temps d'échantillonnage les plus proches. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac) , Activité de coagulation du FVIII (FVIII:C)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'infini (AUC 0-∞/dose)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. L'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps du temps 0 à l'infini et l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 à l'infini seront calculées comme la somme de l'ASC ou de l'AUMC du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable plus une queue correction de zone calculée comme Ct/λz et Ct/λz(t+1/λz), respectivement, où Ct est la dernière concentration quantifiable, t est l'heure de la dernière concentration quantifiable et λz est la constante de vitesse terminale ou de disposition. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac) , Activité de coagulation du FVIII (FVIII:C)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Pharmacocinétique : Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. Le temps de séjour moyen sera calculé comme l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 à l'infini divisée par l'aire sous la courbe du temps 0 à l'infini moins T/2 où T est la durée de la perfusion. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Pharmacocinétique : clairance (CL)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. La clairance sera calculée en tant que dose (UI/kg) divisée par l'aire sous la courbe temps de 0 à l'infini. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Pharmacocinétique : Récupération Incrémentale (IR)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. La récupération incrémentielle sera calculée comme (Cmax moins Cpreinfusion) divisé par la dose (UI/kg) où kg fait référence au poids corporel au moment de l'administration et Cmax est la concentration maximale observée avant correction pour les valeurs pré-infusion. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Pharmacocinétique : Phase d'élimination Demi-vie (T1/2)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. La demi-vie terminale ou de disposition (T1/2) sera calculée comme ln2/λz où λz est la constante de vitesse d'élimination terminale telle que calculée dans WinNonlin NCA en utilisant au moins trois concentrations quantifiables. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Pharmacocinétique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.
Cette évaluation n'est requise que pour les sujets subissant une intervention chirurgicale majeure. Les sujets recevront une perfusion de PK à une dose de 50 ± 5 UI/kg de rVWF:RCo dans les 42 jours précédant la chirurgie. Vss sera calculé comme la clairance multipliée par le temps de séjour moyen. L'analyse PK a été effectuée pour les analytes suivants : activité du cofacteur de la ristocétine VWF (VWF:RCo), activité de l'antigène VWF (VWF:Ag), activité de liaison au collagène VWF (VWF:CB), activité VWF mesurée Test INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Les mesures PK ont été effectuées dans les 30 minutes avant la perfusion et après la perfusion à 30 (± 5) minutes, 60 (± 5) minutes, 6 (± 1) heures, 12 (± 1) heures, 24 (± 2) heures, 48 (± 2) heures et 72 (± 2) heures.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

6 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2014

Première publication (Estimation)

5 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 071101
  • 2014-003575-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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