Fator de Von Willebrand recombinante em indivíduos com doença de Von Willebrand grave submetidos a cirurgia
29 de abril de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire
Um estudo multicêntrico prospectivo de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do fator de Von Willebrand recombinante (rVWF) com ou sem ADVATE em procedimentos cirúrgicos eletivos em indivíduos com doença de Von Willebrand grave
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança do fator de von Willebrand recombinante (rVWF) com ou sem ADVATE em procedimentos cirúrgicos eletivos maiores e menores em pacientes adultos com doença hereditária de von Willebrand grave (VWD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- The Perth Blood Institute
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Fiona Stanley Hospital
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A Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
- Blood Center of South East Wisconsin
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Barnaul, Federação Russa, 656024
- Regional Budgetary State Healthcare Institution (SHI) "Regional Clinical Hospital"
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Kirov, Federação Russa, 610027
- FSI Kirov Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
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Firenze (Florence), Itália, 50139
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Rome, Itália, 00144
- Umberto I Policlinico di Roma, Universitá di Roma La Sapienza
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Izmir, Peru, 35100
- Ege University Medical Faculty
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, Pl6 8DH
- Derriford Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 10002
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan, 11490
- National Taiwan University Hospital
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Ostrava, Tcheca, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Lviv, Ucrânia, 79044
- SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
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Vienna, Áustria, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de doença de von Willebrand (VWD) grave conforme listado abaixo e procedimento cirúrgico eletivo planejado
- Tipo 1 (fator de Von Willebrand: atividade do cofator de ristocetina (VWF:RCo) <20 UI/dL), ou
- Tipo 2A (conforme verificado pelo padrão multímero), Tipo 2B (conforme diagnosticado pelo genótipo), Tipo 2N (FVIII:C <10% e genética historicamente documentada), Tipo 2M ou
- Tipo 3 (antígeno do fator Von Willebrand (VWF:Ag) ≤ 3 UI/dL)
- VWD com histórico de necessidade de terapia de substituição com concentrado de fator de von Willebrand (VWF) para controlar o sangramento
- Se VWD tipo 3 (Antígeno VWF/VWF:Ag ≤ 3 UI/dL), o participante tem um histórico médico de pelo menos 20 dias de exposição a concentrados de fator de coagulação VWF/FVIII (incluindo crioprecipitado ou plasma fresco congelado)
- Se VWD tipo 1 ou tipo 2, o participante tem um histórico médico de 5 dias de exposição ou uma grande cirurgia anterior que requer concentrados de fator de coagulação VWF/FVIII (incluindo crioprecipitado ou plasma fresco congelado)
- O participante tem pelo menos 18 anos de idade
- Se for mulher em idade fértil, a participante apresentar um teste de gravidez negativo
- Se aplicável, o participante concorda em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo
- O participante está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de pseudo VWD ou outro distúrbio de coagulação hereditário ou adquirido (por exemplo, distúrbios plaquetários qualitativos e quantitativos ou tempo de protrombina elevado [PT]/razão normalizada internacional [INR] > 1,4)
- História ou presença de um inibidor de VWF na triagem
- História ou presença de um inibidor do fator VIII (FVIII) com um título ≥ 0,4 BU (ensaio de Bethesda modificado por Nijmegen) ou ≥ 0,6 BU (pelo ensaio de Bethesda)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes das drogas do estudo, como proteínas de camundongos ou hamsters
- Histórico médico de distúrbios imunológicos, excluindo rinite/conjuntivite alérgica sazonal, asma leve, alergias alimentares ou alergias a animais
- História médica de um evento tromboembólico
- HIV positivo com contagem absoluta de CD4 < 200/mm3
- Contagem de plaquetas < 100.000/mL
- Diagnóstico de doença hepática significativa, conforme evidenciado por, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: alanina aminotransferase (ALT) sérica 5 vezes o limite superior do normal; hipoalbuminemia; hipertensão da veia porta (ex. presença de esplenomegalia inexplicável, história de varizes esofágicas) ou cirrose hepática classificada como Child B ou C
- Diagnóstico de doença renal, com nível de creatinina sérica ≥ 2,5mg/dL
- O participante foi tratado com um medicamento imunomodulador, excluindo tratamento tópico (por exemplo, pomadas, sprays nasais), dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado
- A participante está grávida ou amamentando no momento em que o conteúdo informado é obtido
- O participante participou de outro estudo clínico envolvendo um produto experimental (IP), diferente do rVWF com ou sem ADVATE, ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo. No entanto, os pacientes elegíveis que participam do estudo de profilaxia de rVWF (071301) podem ser inscritos.
- Doença fatal progressiva e/ou expectativa de vida inferior a 3 meses
- O participante é identificado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cooperar com os procedimentos do estudo
- O participante sofre de uma condição mental que o torna incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo e/ou a evidência de uma atitude não cooperativa
- O participante está preso ou detido compulsivamente por ordem regulamentar e/ou judicial
- O participante é um membro da equipe de estudo que conduz este estudo ou tem um relacionamento dependente com um dos membros da equipe de estudo. Relacionamentos dependentes incluem parentes próximos (ou seja, filhos, parceiro/cônjuge, irmãos, pais), bem como funcionários.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fator de von Willebrand recombinante (rVWF)
Participantes da cirurgia tratados com fator de von Willebrand recombinante (rVWF)
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rVWF será administrado por infusão intravenosa em bolus.
Os participantes planejados para cirurgia de grande porte serão submetidos a uma avaliação farmacocinética basal antes da cirurgia.
O regime de substituição peri e pós-operatório será individualizado de acordo com os resultados PK, intensidade e duração do desafio hemostático e padrão de atendimento da instituição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia hemostática geral avaliada pelo investigador (médico de hemofilia)
Prazo: 24 horas após a última infusão perioperatória ou ao final da visita do Dia 14 (± 2 dias), o que ocorrer primeiro
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A eficácia hemostática será avaliada em uma escala de excelente - boa - moderada - nenhuma.
Excelente: A hemostasia intra e pós-operatória obtida com rVWF com ou sem ADVATE foi tão boa ou melhor do que a esperada para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um indivíduo hemostaticamente normal.
Bom: A hemostasia intra e pós-operatória obtida com rVWF com ou sem ADVATE foi provavelmente tão boa quanto a esperada para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um indivíduo hemostaticamente normal.
Moderado: A hemostasia intra e pós-operatória com rVWF com ou sem ADVATE foi claramente inferior ao ideal para o tipo de procedimento realizado, mas foi mantida sem a necessidade de alterar o concentrado de rVWF.
Nenhum: O participante experimentou sangramento descontrolado que foi resultado de resposta terapêutica inadequada, apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança de concentrado de rVWF.
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24 horas após a última infusão perioperatória ou ao final da visita do Dia 14 (± 2 dias), o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda intraoperatória real versus perda de sangue prevista conforme avaliado pelo cirurgião operacional
Prazo: Dia 0 (ao término da cirurgia)
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A perda de sangue prevista será estimada no pré-operatório pelo cirurgião operacional com base em um indivíduo hemostaticamente normal do mesmo sexo, idade, estatura e comorbidades do participante.
A perda de sangue real será avaliada consistindo na perda de sangue estimada, incluindo em swabs, toalhas e sucção durante o procedimento, de acordo com o registro do anestesiologista.
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Dia 0 (ao término da cirurgia)
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Perda de sangue real intraoperatória em relação à perda de sangue prevista
Prazo: Dia 0 (ao término da cirurgia)
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A perda de sangue real em relação à perda de sangue prevista será calculada como [Perda de sangue real (mL)] dividida por [Perda de sangue prevista (mL) multiplicada por 100.
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Dia 0 (ao término da cirurgia)
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Pontuação de perda de sangue intraoperatória real versus prevista conforme avaliado pelo cirurgião operacional
Prazo: Dia 0 (ao término da cirurgia)
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A eficácia hemostática será avaliada em uma escala de excelente - boa - moderada - nenhuma.
Excelente: A perda sanguínea intraoperatória foi menor ou igual à perda sanguínea máxima esperada para o tipo de procedimento realizado em um indivíduo hemostaticamente normal (≤ 100%).
Bom: A perda sanguínea intraoperatória foi de até 50% a mais do que a perda sanguínea máxima esperada para o tipo de procedimento realizado em um indivíduo hemostaticamente normal (101-150%) Moderada: A perda sanguínea intraoperatória foi superior a 50% da perda sanguínea máxima esperada para o tipo de procedimento realizado em indivíduo hemostaticamente normal (>150%).
Nenhum: Hemorragia descontrolada resultante de resposta terapêutica inadequada, apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança no regime de reposição do fator de coagulação.
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Dia 0 (ao término da cirurgia)
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Pontuação de eficácia hemostática intraoperatória avaliada pelo cirurgião
Prazo: Dia 0 (ao término da cirurgia)
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A eficácia hemostática será avaliada em uma escala de excelente - boa - moderada - nenhuma.
Excelente: A hemostasia intraoperatória obtida com rVWF com ou sem ADVATE foi tão boa ou melhor do que a esperada para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um indivíduo hemostaticamente normal.
Bom: A hemostasia intraoperatória obtida com rVWF com ou sem ADVATE foi provavelmente tão boa quanto a esperada para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um indivíduo hemostaticamente normal.
Moderada: A hemostasia intraoperatória com rVWF com ou sem ADVATE foi claramente abaixo do ideal para o tipo de procedimento realizado, mas foi mantida sem a necessidade de trocar o concentrado de rVWF.
Nenhum: O participante experimentou sangramento descontrolado que foi resultado de resposta terapêutica inadequada, apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança de concentrado de rVWF.
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Dia 0 (ao término da cirurgia)
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Dose diária intra e pós-operatória ajustada ao peso de rVWF com ou sem ADVATE
Prazo: Diariamente, desde o dia da cirurgia até o dia 14 pós-operatório (± 2 dias)
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Diariamente, desde o dia da cirurgia até o dia 14 pós-operatório (± 2 dias)
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Ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: Desde a primeira infusão do produto experimental até a conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia)
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e os eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) serão avaliados.
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Desde a primeira infusão do produto experimental até a conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia)
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Ocorrência de Eventos Trombóticos
Prazo: Desde a primeira infusão do produto experimental até a conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia)
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e os eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) serão avaliados para eventos trombóticos.
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Desde a primeira infusão do produto experimental até a conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia)
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Ocorrência de reações alérgicas graves (por exemplo, anafilaxia)
Prazo: Desde a primeira infusão do produto experimental até a conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia)
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e os eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) serão avaliados para reações alérgicas graves.
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Desde a primeira infusão do produto experimental até a conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia)
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos inibitórios e de ligação total ao fator Von Willebrand (VWF) e anticorpos inibitórios ao fator VIII (FVIII)
Prazo: Os testes ocorreram ao longo do estudo na triagem, infusão PK anterior, pré-cirurgia, pós-cirurgia em caso de sangramento excessivo ou sangramento inexplicável, no 7º dia pós-operatório e na visita de conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia).
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Os participantes foram tratados com Fator de van Willebrand recombinante (rVWF) com ou sem ADVATE.
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Os testes ocorreram ao longo do estudo na triagem, infusão PK anterior, pré-cirurgia, pós-cirurgia em caso de sangramento excessivo ou sangramento inexplicável, no 7º dia pós-operatório e na visita de conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia).
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos para proteínas de ovário de hamster chinês (CHO), imunoglobulina G de camundongo (IgG) ou furina recombinante (rFurin)
Prazo: Os testes ocorreram ao longo do estudo na triagem, infusão PK anterior, pré-cirurgia, pós-cirurgia em caso de sangramento excessivo ou sangramento inexplicável, no 7º dia pós-operatório e na visita de conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia).
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Os participantes foram tratados com Fator de van Willebrand recombinante (rVWF) com ou sem ADVATE.
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Os testes ocorreram ao longo do estudo na triagem, infusão PK anterior, pré-cirurgia, pós-cirurgia em caso de sangramento excessivo ou sangramento inexplicável, no 7º dia pós-operatório e na visita de conclusão do estudo (ou seja, 14 (± 2) dias após a cirurgia).
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Farmacocinética: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo de 0 a 72 horas após a infusão (AUC 0-72 h/dose)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
A área sob a curva de concentração plasmática/tempo de 0 a 72 horas pós-infusão será calculada usando a regra trapezoidal linear.
Para o cálculo de AUC(0-72h), os níveis em 72 horas serão linearmente interpolados/extrapolados a partir dos 2 pontos de tempo de amostragem mais próximos.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac) , Atividade de Coagulação do FVIII (FVIII:C)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Farmacocinética: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo 0 ao infinito (AUC 0-∞ /dose)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
A área sob a curva de concentração plasmática/tempo do tempo 0 até o infinito e a área sob a curva do primeiro momento do tempo 0 até o infinito serão calculadas como a soma de AUC ou AUMC do tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável mais uma cauda correção de área calculada como Ct/λz e Ct/λz(t+1/λz), respectivamente, onde Ct é a última concentração quantificável, t é o tempo da última concentração quantificável e λz é o terminal ou constante de taxa de disposição.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac) , Atividade de Coagulação do FVIII (FVIII:C)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Farmacocinética: Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
O tempo médio de residência será calculado como a área sob a curva do primeiro momento do tempo 0 ao infinito dividida pela área sob a curva do tempo 0 ao infinito menos T/2 onde T é a duração da infusão.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Farmacocinética: Depuração (CL)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
A depuração será calculada como dose (UI/kg) dividida pela área sob a curva de tempo 0 ao infinito.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Farmacocinética: recuperação incremental (IR)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
A recuperação incremental será calculada como (Cmáx menos Cpré-infusão) dividido pela dose (UI/kg), onde kg se refere ao peso corporal no momento da dosagem e Cmáx é a concentração máxima observada antes da correção para os valores pré-infusão.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Farmacocinética: meia-vida da fase de eliminação (T1/2)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
A meia-vida terminal ou de disposição (T1/2) será calculada como ln2/λz, onde λz é a constante de taxa de eliminação terminal calculada em WinNonlin NCA usando pelo menos três concentrações quantificáveis.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Farmacocinética: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss)
Prazo: As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Esta avaliação é necessária apenas para indivíduos submetidos a cirurgias de grande porte.
Os indivíduos receberão uma infusão de PK em uma dose de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de 42 dias antes da cirurgia.
Vss será calculado como a folga multiplicada pelo tempo médio de residência.
A análise farmacocinética foi realizada para os seguintes analitos: VWF Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo), VWF Antigen Activity (VWF:Ag), VWF Collagen Binding Activity (VWF:CB), VWF Activity Measured INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
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As medições de PK foram feitas dentro de 30 minutos antes da infusão e após a infusão em 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas e 72 (± 2) horas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
6 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
6 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 071101
- 2014-003575-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .