Rekombinantti von Willebrand -tekijä potilailla, joilla on vaikea Von Willebrandin tauti, jolle tehdään leikkaus
torstai 29. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Baxalta now part of Shire
Vaihe 3, tuleva monikeskustutkimus yhdistelmä-DNA-teknisen von Willebrand -tekijän (rVWF) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ADVATE:n kanssa tai ilman sitä valinnaisissa kirurgisissa toimenpiteissä potilailla, joilla on vaikea Von Willebrandin tauti
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rekombinantti von Willebrand -tekijän (rVWF) tehoa ja turvallisuutta ADVATE:n kanssa tai ilman sitä suurissa ja pienissä elektiivisissä kirurgisissa toimenpiteissä aikuispotilailla, joilla on perinnöllinen vaikea von Willebrandin tauti (VWD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perth Blood Institute
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Firenze (Florence), Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italia, 00144
- Umberto I Policlinico di Roma, Universitá di Roma La Sapienza
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11490
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Ostrava, Tšekki, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio, 656024
- Regional Budgetary State Healthcare Institution (SHI) "Regional Clinical Hospital"
-
Kirov, Venäjän federaatio, 610027
- FSI Kirov Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA
-
-
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, Pl6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53233
- Blood Center of South East Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vakavan von Willebrandin taudin (VWD) diagnoosi alla luetellulla tavalla ja suunniteltu elektiivinen kirurginen toimenpide
- Tyyppi 1 (Von Willebrand -tekijä: ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo) <20 IU/dl), tai
- Tyyppi 2A (varmennettu multimeerikuviolla), tyyppi 2B (diagnoosoitu genotyypin mukaan), tyyppi 2N (FVIII:C<10 % ja historiallisesti dokumentoitu genetiikka), tyyppi 2M tai
- Tyyppi 3 (Von Willebrand -tekijän antigeeni (VWF:Ag) ≤ 3 IU/dl)
- VWD, joka on aiemmin vaatinut korvaushoitoa von Willebrand -tekijä (VWF) -konsentraatilla verenvuodon hillitsemiseksi
- Jos tyypin 3 VWD (VWF-antigeeni /VWF:Ag ≤ 3 IU/dL), osallistujalla on vähintään 20 päivää altistunut VWF/FVIII-hyytymistekijäkonsentraateille (mukaan lukien kryosakka tai tuore pakastettu plasma).
- Jos tyypin 1 tai tyypin 2 VWD, osallistujalla on 5 altistuspäivän sairaushistoria tai suuri leikkaus, joka vaati VWF/FVIII-hyytymistekijäkonsentraatteja (mukaan lukien kryosakka tai tuore pakastettu plasma)
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, osallistuja esittää negatiivisen raskaustestin
- Tarvittaessa osallistuja sitoutuu käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen ajan
- Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Pseudo-VWD:n tai muun perinnöllisen tai hankitun hyytymishäiriön diagnoosi (esim. kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset verihiutaleiden häiriöt tai kohonnut protrombiiniaika [PT] / kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] > 1,4)
- VWF-estäjän historia tai läsnäolo seulonnassa
- Tekijä VIII:n (FVIII) estäjän historia tai olemassaolo, jonka tiitteri on ≥ 0,4 BU (Nijmegen-modifioitu Bethesda-määritys) tai ≥ 0,6 BU (Bethesda-testillä)
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle, kuten hiiren tai hamsterin proteiineille
- Immunologisten häiriöiden lääketieteellinen historia, lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa/sidekalvotulehdusta, lievää astmaa, ruoka-allergioita tai eläinallergioita
- Tromboembolisen tapahtuman lääketieteellinen historia
- HIV-positiivinen, absoluuttinen CD4-määrä < 200/mm3
- Verihiutalemäärä < 100 000/ml
- Merkittävän maksasairauden diagnoosi, jonka todistavat, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) 5 kertaa normaalin yläraja; hypoalbuminemia; porttilaskimon hypertensio (esim. muutoin selittämätön splenomegalia, ruokatorven suonikohju anamneesissa) tai maksakirroosi, joka on luokiteltu lapsiksi B tai C
- Munuaissairauden diagnoosi, seerumin kreatiniinitaso ≥ 2,5 mg/dl
- Osallistujaa on hoidettu immunomoduloivalla lääkkeellä, paikallishoitoa lukuun ottamatta (esim. voiteet, nenäsumutteet) 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
- Osallistuja on raskaana tai imettää tiedon saatuaan sisällön
- Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote (IP), joka on muu kuin rVWF ADVATE:n kanssa tai ilman sitä, tai tutkimuslaite 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy IP tai tutkimuslaite kurssin aikana. tästä tutkimuksesta. RVWF-profylaksiatutkimukseen (071301) osallistuvia potilaita voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
- Progressiivinen kuolemaan johtava sairaus ja/tai elinajanodote alle 3 kuukautta
- Tutkija tunnistaa, että osallistuja ei pysty tai halua tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa
- Osallistuja kärsii henkisestä tilasta, joka tekee hänestä kyvyttömän ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyökyvyttömyydestä
- Osallistuja on vankilassa tai pakollisen säilöön säädösten ja/tai lain mukaan
- Osallistuja on tämän tutkimuksen suorittavan tutkimusryhmän jäsen tai riippuvaisessa suhteessa johonkin tutkimusryhmän jäsenestä. Huoltosuhteisiin kuuluvat lähisukulaiset (eli lapset, kumppani/puoliso, sisarukset, vanhemmat) sekä työntekijät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekombinantti von Willebrand Factor (rVWF)
Rekombinantti von Willebrand -tekijällä (rVWF) hoidetut leikkaukseen osallistuneet
|
rVWF annetaan suonensisäisenä bolusinfuusiona.
Suureen leikkaukseen suunnitellut osallistujat käyvät läpi farmakokineettisen perusarvioinnin ennen leikkausta.
Peri- ja postoperatiivinen korvaushoito räätälöidään PK-tulosten, hemostaattisen altistuksen intensiteetin ja keston sekä laitoksen hoitotason mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemostaattinen kokonaistehokkuus tutkijan (hemofilialääkärin) arvioimana
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen perioperatiivisen infuusion jälkeen tai 14. päivän (± 2 päivää) käynnin päätyttyä sen mukaan kumpi tapahtuu aikaisemmin
|
Hemostaattinen teho arvioidaan asteikolla erinomainen - hyvä - kohtalainen - ei mitään.
Erinomainen: Intra- ja postoperatiivinen hemostaasi, joka saavutettiin rVWF:llä ilman ADVATE:tä, oli yhtä hyvä tai parempi kuin odotettiin hemostaattisesti normaalille henkilölle suoritetussa kirurgisessa toimenpiteessä.
Hyvä: Intra- ja postoperatiivinen hemostaasi, joka saavutettiin rVWF:llä ADVATE:n kanssa tai ilman sitä, oli luultavasti yhtä hyvä kuin mitä odotettiin hemostaattisesti normaalille henkilölle suoritetussa kirurgisessa toimenpiteessä.
Keskivaikea: Intra- ja postoperatiivinen hemostaasi rVWF:llä ADVATE:n kanssa tai ilman sitä oli selvästi vähemmän kuin optimaalinen suoritetun toimenpiteen tyypille, mutta se säilyi ilman tarvetta vaihtaa rVWF-konsentraattia.
Ei mitään: Osallistuja koki hallitsematonta verenvuotoa, joka oli seurausta riittämättömästä terapeuttisesta vasteesta oikeasta annostelusta huolimatta, mikä johti rVWF-konsentraatin vaihtamiseen.
|
24 tuntia viimeisen perioperatiivisen infuusion jälkeen tai 14. päivän (± 2 päivää) käynnin päätyttyä sen mukaan kumpi tapahtuu aikaisemmin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksensisäinen todellinen vs. ennustettu verenhukka leikkauskirurgin arvioimana
Aikaikkuna: Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
Leikkauskirurgi arvioi ennustetun verenhukan ennen leikkausta hemostaattisesti normaalin henkilön perusteella, joka on samaa sukupuolta, ikää, pituutta ja muita samantyyppisiä sairauksia kuin osallistuja.
Todellinen verenhukka arvioidaan koostuen arvioidusta verenhukasta, mukaan lukien pyyhkeet, pyyhkeet ja imu toimenpiteen aikana, anestesiologin kirjanpidon mukaan.
|
Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Leikkauksensisäinen todellinen verenhukka suhteessa ennustettuun verenhukkaan
Aikaikkuna: Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
Todellinen verenhukka suhteessa ennustettuun verenhukkaan lasketaan [todellinen verenhukka (mL)] jaettuna [ennustettu verenhukka (ml) kerrottuna 100:lla.
|
Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Leikkauksensisäinen todellinen verrattuna ennustettuun verenmenetyspisteeseen leikkauskirurgin arvioimina
Aikaikkuna: Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
Hemostaattinen teho arvioidaan asteikolla erinomainen - hyvä - kohtalainen - ei mitään.
Erinomainen: Leikkauksensisäinen verenhukka oli pienempi tai yhtä suuri kuin maksimaalinen verenhukka, joka odotettiin hemostaattisesti normaalille henkilölle suoritetussa toimenpiteessä (≤ 100 %).
Hyvä: Leikkauksensisäinen verenhukka oli jopa 50 % suurempi kuin suurin odotettu verenhukka hemostaattisesti normaalille koehenkilölle suoritetussa toimenpiteessä (101-150 %) Keskivaikea: Leikkauksensisäinen verenhukka oli yli 50 % suurimmasta odotetusta verenhukasta hemostaattisesti normaalille henkilölle suoritettavan toimenpiteen tyyppiä varten (> 150 %).
Ei mitään: Hallitsematon verenvuoto, joka oli seurausta riittämättömästä terapeuttisesta vasteesta oikeasta annostelusta huolimatta, mikä edellyttää hyytymistekijäkorvausohjelman vaihtamista.
|
Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Leikkauksensisäinen hemostaattinen tehokkuuspiste leikkauskirurgin arvioimana
Aikaikkuna: Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
Hemostaattinen teho arvioidaan asteikolla erinomainen - hyvä - kohtalainen - ei mitään.
Erinomainen: Intraoperatiivinen hemostaasi, joka saavutettiin rVWF:llä ilman ADVATE:tä, oli yhtä hyvä tai parempi kuin odotettiin hemostaattisesti normaalille koehenkilölle suoritetussa kirurgisessa toimenpiteessä.
Hyvä: Intraoperatiivinen hemostaasi, joka saavutettiin rVWF:llä ADVATE:n kanssa tai ilman sitä, oli luultavasti yhtä hyvä kuin odotettiin hemostaattisesti normaalille henkilölle suoritetussa kirurgisessa toimenpiteessä.
Keskivaikea: Intraoperatiivinen hemostaasi rVWF:llä ADVATE:n kanssa tai ilman sitä oli selvästi vähemmän kuin optimaalinen suoritetun toimenpiteen tyypille, mutta se säilyi ilman tarvetta vaihtaa rVWF-konsentraattia.
Ei mitään: Osallistuja koki hallitsematonta verenvuotoa, joka oli seurausta riittämättömästä terapeuttisesta vasteesta oikeasta annostelusta huolimatta, mikä johti rVWF-konsentraatin vaihtamiseen.
|
Päivä 0 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Päivittäinen intra- ja postoperatiivinen painon mukaan sovitettu rVWF-annos ADVATEn kanssa tai ilman
Aikaikkuna: Päivittäin leikkauspäivästä leikkauksen jälkeiseen päivään 14 (± 2 päivää)
|
Päivittäin leikkauspäivästä leikkauksen jälkeiseen päivään 14 (± 2 päivää)
|
|
|
Haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen ensimmäisestä infuusiosta tutkimuksen loppuun asti (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen)
|
Hoidosta aiheutuvat haittatapahtumat (TEAE) ja hoidosta johtuvat vakavat haittatapahtumat (TESAE) arvioidaan.
|
Tutkimustuotteen ensimmäisestä infuusiosta tutkimuksen loppuun asti (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen)
|
|
Tromboottisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen ensimmäisestä infuusiosta tutkimuksen loppuun asti (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen)
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) ja hoidosta johtuvat vakavat haittatapahtumat (TESAE) arvioidaan tromboottisten tapahtumien varalta.
|
Tutkimustuotteen ensimmäisestä infuusiosta tutkimuksen loppuun asti (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen)
|
|
Vakavien allergisten reaktioiden esiintyminen (esim. anafylaksia)
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen ensimmäisestä infuusiosta tutkimuksen loppuun asti (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen)
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) ja hoidosta johtuvat vakavat haittatapahtumat (TESAE) arvioidaan vakavien allergisten reaktioiden varalta.
|
Tutkimustuotteen ensimmäisestä infuusiosta tutkimuksen loppuun asti (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät Von Willebrand -tekijää (VWF) estäviä ja kokonaissitovia vasta-aineita ja tekijä VIII (FVIII) estäviä vasta-aineita
Aikaikkuna: Testaus tapahtui koko tutkimuksen ajan seulonnan, edeltävän PK-infuusion, ennen leikkausta, leikkauksen jälkeen liiallisen verenvuodon tai selittämättömän verenvuodon yhteydessä, leikkauksen jälkeisenä päivänä 7 ja tutkimuksen päättymiskäynnillä (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen).
|
Osallistujia hoidettiin rekombinantilla van Willebrand Factorilla (rVWF) ADVATE:n kanssa tai ilman sitä.
|
Testaus tapahtui koko tutkimuksen ajan seulonnan, edeltävän PK-infuusion, ennen leikkausta, leikkauksen jälkeen liiallisen verenvuodon tai selittämättömän verenvuodon yhteydessä, leikkauksen jälkeisenä päivänä 7 ja tutkimuksen päättymiskäynnillä (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen).
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät vasta-aineita kiinanhamsterin munasarjaproteiineille (CHO), hiiren immunoglobuliini G:lle (IgG) tai rekombinanttifuriinille (rFurin)
Aikaikkuna: Testaus tapahtui koko tutkimuksen ajan seulonnan, edeltävän PK-infuusion, ennen leikkausta, leikkauksen jälkeen liiallisen verenvuodon tai selittämättömän verenvuodon yhteydessä, leikkauksen jälkeisenä päivänä 7 ja tutkimuksen päättymiskäynnillä (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen).
|
Osallistujia hoidettiin rekombinantilla van Willebrand Factorilla (rVWF) ADVATE:n kanssa tai ilman sitä.
|
Testaus tapahtui koko tutkimuksen ajan seulonnan, edeltävän PK-infuusion, ennen leikkausta, leikkauksen jälkeen liiallisen verenvuodon tai selittämättömän verenvuodon yhteydessä, leikkauksen jälkeisenä päivänä 7 ja tutkimuksen päättymiskäynnillä (eli 14 (± 2) päivää leikkauksen jälkeen).
|
|
Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0-72 tuntia infuusion jälkeen (AUC 0-72 h/annos)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Plasman pitoisuus/aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 72 tuntia infuusion jälkeen lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
AUC(0-72h)-arvon laskemista varten tasot 72 tunnin kohdalla interpoloidaan/ekstrapoloidaan lineaarisesti kahdesta lähimmästä näytteenottoajankohdasta.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), VWF-aktiivisuus mitattu INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac) , FVIII:n hyytymisaktiivisuus (FVIII:C)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 äärettömään (AUC 0-∞ /annos)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Plasman pitoisuus/aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 äärettömyyteen ja ensimmäisen momenttikäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 äärettömyyteen lasketaan AUC:n tai AUMC:n summana ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden ajankohtaan plus häntä. pinta-alakorjaus laskettuna Ct/λz:nä ja Ct/λz(t+1/λz), tässä järjestyksessä, missä Ct on viimeinen kvantifioitavissa oleva pitoisuus, t on viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden aika ja λz on loppu- tai sijoitusnopeusvakio.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), VWF-aktiivisuus mitattu INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac) , FVIII:n hyytymisaktiivisuus (FVIII:C)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka: keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Keskimääräinen viipymäaika lasketaan ensimmäisen momenttikäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta 0 äärettömyyteen jaettuna käyrän alla olevalla alueella ajalta 0 äärettömään miinus T/2, missä T on infuusion kesto.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), mitattu VWF-aktiivisuus INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka: puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Puhdistus lasketaan annoksella (IU/kg) jaettuna käyrän alla olevalla pinta-alalla aika 0 äärettömään.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), mitattu VWF-aktiivisuus INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka: Inkrementaalinen palautuminen (IR)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Inkrementaalinen palautuminen lasketaan jakamalla (Cmax miinus Cpreinfuusio) annoksella (IU/kg), jossa kg viittaa kehon painoon annosteluhetkellä ja Cmax on havaittu maksimipitoisuus ennen infuusiota edeltävien arvojen korjausta.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), mitattu VWF-aktiivisuus INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka: Eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Lopullinen puoliintumisaika (T1/2) lasketaan muodossa ln2/λz, jossa λz on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka on laskettu WinNonlin NCA:ssa käyttäen vähintään kolmea kvantitatiivista pitoisuutta.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), mitattu VWF-aktiivisuus INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Tämä arviointi vaaditaan vain henkilöiltä, joille tehdään suuri leikkaus.
Koehenkilöt saavat PK-infuusion annoksella 50±5 IU/kg rVWF:RCo 42 päivän sisällä ennen leikkausta.
Vss lasketaan puhdistumana kerrottuna keskimääräisellä viipymäajalla.
PK-analyysi suoritettiin seuraaville analyyteille: VWF-ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo), VWF-antigeeniaktiivisuus (VWF:Ag), VWF-kollageenin sitoutumisaktiivisuus (VWF:CB), mitattu VWF-aktiivisuus INNOVANCE VWF Ac -määritys (VWF:Ac)
|
PK-mittaukset tehtiin 30 minuutin sisällä ennen infuusiota ja infuusion jälkeen 30 (± 5) minuuttia, 60 (± 5) minuuttia, 6 (± 1) tuntia, 12 (± 1) tuntia, 24 (± 2) tuntia, 48 (± 2) tuntia ja 72 (± 2) tuntia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 071101
- 2014-003575-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .