Рекомбинантный фактор фон Виллебранда у субъектов с тяжелой болезнью фон Виллебранда, перенесших операцию
29 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire
Фаза 3, проспективное, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности рекомбинантного фактора фон Виллебранда (рФВ) с ADVATE или без него при плановых хирургических процедурах у субъектов с тяжелой болезнью фон Виллебранда
Целью исследования является оценка эффективности и безопасности рекомбинантного фактора фон Виллебранда (рФВ) с ADVATE или без него при больших и малых плановых хирургических вмешательствах у взрослых пациентов с наследственной тяжелой болезнью фон Виллебранда (БВ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- The Perth Blood Institute
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Firenze (Florence), Италия, 50139
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
Milano, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Италия, 00144
- Umberto I Policlinico di Roma, Universitá di Roma La Sapienza
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656024
- Regional Budgetary State Healthcare Institution (SHI) "Regional Clinical Hospital"
-
Kirov, Российская Федерация, 610027
- FSI Kirov Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA
-
-
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, Pl6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case Western Reserve University Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
- Blood Center of South East Wisconsin
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11490
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Izmir, Турция, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Lviv, Украина, 79044
- SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
-
-
-
-
-
Ostrava, Чехия, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Диагноз тяжелой болезни фон Виллебранда (БВ), как указано ниже, и плановое хирургическое вмешательство
- Тип 1 (фактор фон Виллебранда: активность кофактора ристоцетина (VWF:RCo) <20 МЕ/дл), или
- Тип 2A (подтвержденный мультимерным паттерном), Тип 2B (диагностированный по генотипу), Тип 2N (FVIII:C<10% и исторически подтвержденная генетика), Тип 2M или
- Тип 3 (антиген фактора фон Виллебранда (VWF:Ag) ≤ 3 МЕ/дл)
- Болезнь Виллебранда в анамнезе, требующая заместительной терапии концентратом фактора фон Виллебранда (ФВ) для остановки кровотечения.
- Если болезнь Виллебранда типа 3 (антиген ФВ/ФВ:Ag ≤ 3 МЕ/дл), участник имеет в анамнезе не менее 20 дней воздействия концентратов фактора свертывания крови ФВ/ФVIII (включая криопреципитат или свежезамороженную плазму).
- Если БВ типа 1 или 2, участник имеет в анамнезе 5 дней воздействия или перенесенную серьезную операцию, требующую концентратов фактора свертывания крови VWF/FVIII (включая криопреципитат или свежезамороженную плазму).
- Участнику не менее 18 лет
- Если женщина детородного возраста, у участника отрицательный тест на беременность.
- Если применимо, участник соглашается использовать адекватные меры контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
- Участник желает и может соблюдать требования протокола
Критерий исключения:
- Диагноз псевдоБВ или другого наследственного или приобретенного нарушения свертывания крови (например, качественные и количественные нарушения тромбоцитов или повышенное протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО] > 1,4)
- История или наличие ингибитора фактора Виллебранда при скрининге
- Анамнез или наличие ингибитора фактора VIII (FVIII) с титром ≥ 0,4 БЕ (модифицированный Неймегеном метод Бетесда) или ≥ 0,6 БЕ (анализ Бетесда)
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемых препаратов, например к белкам мыши или хомяка.
- Иммунологические нарушения в анамнезе, исключая сезонный аллергический ринит/конъюнктивит, легкую астму, пищевую аллергию или аллергию на животных.
- История болезни тромбоэмболического события
- ВИЧ-положительный с абсолютным количеством CD4 < 200/мм3
- Количество тромбоцитов < 100 000/мл
- Диагноз значительного заболевания печени, о чем свидетельствует, помимо прочего, любой из следующих признаков: сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 5 раз превышает верхнюю границу нормы; гипоальбуминемия; портальная гипертензия (т. наличие необъяснимой спленомегалии, наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода) или цирроза печени, классифицированного как ребенок B или C
- Диагноз почечной недостаточности при уровне креатинина в сыворотке ≥ 2,5 мг/дл
- Участник получал лечение иммуномодулирующим препаратом, за исключением местного лечения (например, мази, назальные спреи), в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
- Участница беременна или кормит грудью на момент получения информированного контента
- Участник участвовал в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта (ИП), отличного от рФВ с ADVATE или без него, или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации, или планируется участвовать в другом клиническом исследовании с использованием ИП или исследуемого устройства в течение курса этого исследования. Однако в исследование могут быть включены подходящие пациенты, участвующие в исследовании профилактики рФВ (071301).
- Прогрессирующее смертельное заболевание и/или ожидаемая продолжительность жизни менее 3 мес.
- Участник определяется исследователем как неспособный или не желающий сотрудничать с процедурами исследования.
- Участник страдает психическим расстройством, из-за которого он/она не может понять характер, объем и возможные последствия исследования и/или свидетельство нежелания сотрудничать
- Участник находится в тюрьме или принудительно заключен под стражу в соответствии с нормативным и/или юридическим постановлением.
- Участник является членом исследовательской группы, проводящей это исследование, или находится в зависимых отношениях с одним из членов исследовательской группы. Зависимые отношения включают близких родственников (например, детей, партнера/супруга, братьев и сестер, родителей), а также сотрудников.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рекомбинантный фактор фон Виллебранда (рФВ)
Участники операции, получавшие рекомбинантный фактор фон Виллебранда (рФВ)
|
рФВ будет вводиться путем внутривенной болюсной инфузии.
Участники, которым запланировано серьезное хирургическое вмешательство, пройдут базовую фармакокинетику перед операцией.
Пери- и послеоперационный заместительный режим будет индивидуализирован в соответствии с результатами ФК, интенсивностью и продолжительностью гемостатической нагрузки, а также стандартами медицинского учреждения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая гемостатическая эффективность по оценке исследователя (врача-гемофилика)
Временное ограничение: Через 24 часа после последней периоперационной инфузии или по завершении визита на 14-й день (± 2 дня), в зависимости от того, что наступит раньше
|
Гемостатическую эффективность оценивают по шкале «отлично – хорошо – умеренно – нет».
Отлично: интра- и послеоперационный гемостаз, достигнутый с помощью рФВ с нашим без ADVATE, был таким же хорошим или лучше, чем ожидаемый для типа хирургической процедуры, выполненной у субъекта с нормальным гемостазом.
Хороший: интра- и послеоперационный гемостаз, достигаемый с помощью рФВ с ADVATE или без него, вероятно, был таким же хорошим, как и ожидаемый для данного типа хирургической процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом.
Умеренная: интра- и послеоперационный гемостаз с рФВ с ADVATE или без него был явно ниже оптимального для типа выполняемой процедуры, но поддерживался без необходимости замены концентрата рФВ.
Нет: у участника наблюдалось неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильную дозировку, что потребовало замены концентрата рФВ.
|
Через 24 часа после последней периоперационной инфузии или по завершении визита на 14-й день (± 2 дня), в зависимости от того, что наступит раньше
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интраоперационная фактическая и прогнозируемая кровопотеря по оценке оперирующего хирурга
Временное ограничение: День 0 (после завершения операции)
|
Прогнозируемая кровопотеря будет оцениваться оперирующим хирургом перед операцией на основании данных о гемостатически нормальном человеке того же пола, возраста, телосложения и сопутствующих заболеваний, что и у участника.
Фактическая кровопотеря будет оцениваться исходя из предполагаемой кровопотери, в том числе в виде тампонов, полотенец и аспирации во время процедуры, в соответствии с записью анестезиолога.
|
День 0 (после завершения операции)
|
|
Интраоперационная фактическая кровопотеря по отношению к прогнозируемой кровопотере
Временное ограничение: День 0 (после завершения операции)
|
Фактическая кровопотеря по отношению к прогнозируемой кровопотере будет рассчитываться как [Фактическая кровопотеря (мл)], деленная на [Прогнозируемая кровопотеря (мл), умноженная на 100.
|
День 0 (после завершения операции)
|
|
Интраоперационная фактическая и прогнозируемая кровопотеря по оценке оперирующего хирурга
Временное ограничение: День 0 (после завершения операции)
|
Гемостатическую эффективность оценивают по шкале «отлично – хорошо – умеренно – нет».
Отлично: интраоперационная кровопотеря была меньше или равна максимальной кровопотере, ожидаемой для типа процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом (≤ 100%).
Хорошая: интраоперационная кровопотеря была на 50 % больше, чем максимальная ожидаемая кровопотеря для типа процедуры, выполненной у субъекта с нормальным гемостазом (101–150 %). Умеренная: интраоперационная кровопотеря превышала 50 % максимально ожидаемой кровопотери. для типа процедуры, выполненной у субъекта с нормальным гемостазом (> 150%).
Нет: неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильное дозирование, что требует изменения режима заместительной терапии факторами свертывания крови.
|
День 0 (после завершения операции)
|
|
Интраоперационная гемостатическая эффективность по оценке оперирующего хирурга
Временное ограничение: День 0 (после завершения операции)
|
Гемостатическую эффективность оценивают по шкале «отлично – хорошо – умеренно – нет».
Отлично: интраоперационный гемостаз, достигнутый с помощью рФВ с нашим без ADVATE, был таким же хорошим или лучше, чем ожидаемый тип хирургической процедуры, выполненной у субъекта с нормальным гемостазом.
Хороший: интраоперационный гемостаз, достигнутый с помощью рФВ с ADVATE или без него, вероятно, был таким же хорошим, как и ожидаемый для данного типа хирургической процедуры, выполненной у субъекта с нормальным гемостазом.
Умеренная: интраоперационный гемостаз с рФВ с ADVATE или без него был явно ниже оптимального для типа выполняемой процедуры, но поддерживался без необходимости замены концентрата рФВ.
Нет: у участника наблюдалось неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильную дозировку, что потребовало замены концентрата рФВ.
|
День 0 (после завершения операции)
|
|
Ежедневная интра- и послеоперационная доза рФВ с поправкой на вес с ADVATE или без него
Временное ограничение: Ежедневно, со дня операции до 14-го дня после операции (± 2 дня)
|
Ежедневно, со дня операции до 14-го дня после операции (± 2 дня)
|
|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата до завершения исследования (т. е. через 14 (± 2) дней после операции)
|
Будут оцениваться нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении (TESAE).
|
От первой инфузии исследуемого препарата до завершения исследования (т. е. через 14 (± 2) дней после операции)
|
|
Возникновение тромботических событий
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата до завершения исследования (т. е. через 14 (± 2) дней после операции)
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении (TESAE), будут оцениваться на предмет тромботических событий.
|
От первой инфузии исследуемого препарата до завершения исследования (т. е. через 14 (± 2) дней после операции)
|
|
Возникновение тяжелых аллергических реакций (например, анафилаксия)
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата до завершения исследования (т. е. через 14 (± 2) дней после операции)
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении (TESAE), будут оцениваться на наличие тяжелых аллергических реакций.
|
От первой инфузии исследуемого препарата до завершения исследования (т. е. через 14 (± 2) дней после операции)
|
|
Количество участников, которые разработали ингибиторные антитела и антитела полного связывания к фактору фон Виллебранда (VWF) и ингибиторные антитела к фактору VIII (FVIII)
Временное ограничение: Тестирование проводилось на протяжении всего исследования при скрининге, до инфузии ФК, до операции, после операции в случае обильного кровотечения или кровотечения неясной этиологии, на 7-й послеоперационный день и при посещении завершения исследования (т.е. через 14 (± 2) дней после операции).
|
Участников лечили рекомбинантным фактором Ван Виллебранда (рФВ) с ADVATE или без него.
|
Тестирование проводилось на протяжении всего исследования при скрининге, до инфузии ФК, до операции, после операции в случае обильного кровотечения или кровотечения неясной этиологии, на 7-й послеоперационный день и при посещении завершения исследования (т.е. через 14 (± 2) дней после операции).
|
|
Количество участников, у которых выработались антитела к белкам яичника китайского хомяка (CHO), мышиному иммуноглобулину G (IgG) или рекомбинантному фурину (rFurin)
Временное ограничение: Тестирование проводилось на протяжении всего исследования при скрининге, до инфузии ФК, до операции, после операции в случае обильного кровотечения или кровотечения неясной этиологии, на 7-й послеоперационный день и при посещении завершения исследования (т.е. через 14 (± 2) дней после операции).
|
Участников лечили рекомбинантным фактором Ван Виллебранда (рФВ) с ADVATE или без него.
|
Тестирование проводилось на протяжении всего исследования при скрининге, до инфузии ФК, до операции, после операции в случае обильного кровотечения или кровотечения неясной этиологии, на 7-й послеоперационный день и при посещении завершения исследования (т.е. через 14 (± 2) дней после операции).
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов после инфузии (AUC 0–72 ч/доза)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Площадь под кривой концентрация в плазме/время от 0 до 72 часов после инфузии будет рассчитываться с использованием линейного правила трапеций.
Для расчета AUC(0-72ч) уровни за 72 часа будут линейно интерполированы/экстраполированы из 2 ближайших моментов времени отбора проб.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ. , Коагуляционная активность фактора VIII (FVIII:C)
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности (AUC 0–∞/доза)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Площадь под кривой концентрация/время в плазме от времени 0 до бесконечности и площадь под кривой первого момента от времени 0 до бесконечности будут рассчитываться как сумма AUC или AUMC от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации плюс хвост. поправка на площадь, рассчитанная как Ct/λz и Ct/λz(t+1/λz) соответственно, где Ct — последняя поддающаяся количественному измерению концентрация, t — время последней поддающейся количественному измерению концентрации, а λz — конечная скорость или константа скорости выведения.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ. , Коагуляционная активность фактора VIII (FVIII:C)
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
|
Фармакокинетика: среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Среднее время пребывания будет рассчитываться как площадь под кривой первого момента от времени 0 до бесконечности, деленная на площадь под кривой времени от 0 до бесконечности минус T/2, где T — продолжительность инфузии.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ.
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
|
Фармакокинетика: Клиренс (CL)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Клиренс будет рассчитываться как доза (МЕ/кг), деленная на площадь под кривой времени от 0 до бесконечности.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ.
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
|
Фармакокинетика: постепенное восстановление (IR)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Постепенное восстановление будет рассчитываться как (Cmax минус Cдо инфузии), деленное на дозу (МЕ/кг), где кг относится к массе тела на момент введения дозы, а Cmax представляет собой наблюдаемую максимальную концентрацию до коррекции значений до инфузии.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ.
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
|
Фармакокинетика: фаза полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Терминальный период полувыведения или период полураспада (T1/2) будет рассчитываться как ln2/λz, где λz — константа конечной скорости элиминации, рассчитанная в WinNonlin NCA с использованием не менее трех поддающихся количественному определению концентраций.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ.
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
|
Фармакокинетика: объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Эта оценка требуется только для субъектов, перенесших серьезную операцию.
Субъекты будут получать инфузию ПК в дозе 50 ± 5 МЕ/кг рФВ: РКо в течение 42 дней до операции.
Vss будет рассчитываться как клиренс, умноженный на среднее время пребывания.
Фармакокинетический анализ проводили для следующих аналитов: активность ристоцетин-кофактора ФВ (ФВ:RCo), антигенная активность ФВ (ФВ:Ag), активность связывания коллагена ФВ (ФВ:CB), измеренная активность ФВ.
|
Измерения ФК проводились в течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 (± 5) минут, 60 (± 5) минут, 6 (± 1) часов, 12 (± 1) часов, 24 (± 2) часа, 48 (± 2) часов и 72 (± 2) часа.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 071101
- 2014-003575-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .