Recombinante Von Willebrand-factor bij proefpersonen met een ernstige ziekte van Von Willebrand die een operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Diagnose van ernstige ziekte van von Willebrand (VWD) zoals hieronder vermeld en geplande chirurgische ingreep

  1. Type 1 (Von Willebrand-factor: ristocetine-cofactoractiviteit (VWF:RCo) <20 IU/dL), of
  2. Type 2A (zoals geverifieerd door multimeerpatroon), Type 2B (zoals gediagnosticeerd door genotype), Type 2N (FVIII:C<10% en historisch gedocumenteerde genetica), Type 2M, of
  3. Type 3 (Von Willebrand-factorantigeen (VWF:Ag) ≤ 3 IE/dL)
• VWD met een voorgeschiedenis van substitutietherapie met von Willebrand-factor (VWF)-concentraat om bloedingen onder controle te krijgen
• Als type 3 VWD (VWF-antigeen /VWF:Ag ≤ 3 IE/dL), heeft de deelnemer een medische voorgeschiedenis van ten minste 20 dagen blootstelling aan VWF/FVIII-stollingsfactorconcentraten (inclusief cryoprecipitaat of vers ingevroren plasma)
• Als VWD type 1 of type 2 is, heeft de deelnemer een medische geschiedenis van 5 blootstellingsdagen of een grote operatie in het verleden waarvoor VWF/FVIII-stollingsfactorconcentraten nodig waren (inclusief cryoprecipitaat of vers ingevroren plasma)
• Deelnemer is minimaal 18 jaar
• Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, presenteert de deelnemer zich met een negatieve zwangerschapstest
• Indien van toepassing stemt de deelnemer ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek
• Deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van pseudo VWD of een andere erfelijke of verworven stollingsstoornis (bijv. kwalitatieve en kwantitatieve bloedplaatjesstoornissen of verhoogde protrombinetijd [PT] / international normalized ratio [INR] > 1,4)
• Geschiedenis of aanwezigheid van een VWF-remmer bij screening
• Geschiedenis of aanwezigheid van een factor VIII (FVIII)-remmer met een titer ≥ 0,4 BU (Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay) of ≥ 0,6 BU (volgens Bethesda-assay)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals muizen- of hamstereiwitten
• Medische voorgeschiedenis van immunologische aandoeningen, met uitzondering van seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis, milde astma, voedselallergieën of dierallergieën
• Medische geschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis
• Hiv-positief met een absoluut CD4-aantal < 200/mm3
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/ml
• Diagnose van significante leverziekte, zoals blijkt uit, maar niet beperkt tot, een van de volgende: serum alanine aminotransferase (ALT) 5 keer de bovengrens van normaal; hypoalbuminemie; poortader hypertensie (bijv. aanwezigheid van anderszins onverklaarbare splenomegalie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices) of levercirrose geclassificeerd als Kind B of C
• Diagnose van nierziekte, met een serumcreatininespiegel ≥ 2,5 mg/dL
• Deelnemer is behandeld met een immunomodulerend medicijn, met uitzondering van plaatselijke behandeling (bijv. Zalven, neussprays), binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment dat de geïnformeerde inhoud wordt verkregen
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP), anders dan rVWF met of zonder ADVATE, of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat tijdens de cursus van deze studie. In aanmerking komende patiënten die deelnemen aan de rVWF-profylaxestudie (071301) kunnen echter wel worden ingeschreven.
• Progressieve dodelijke ziekte en/of levensverwachting van minder dan 3 maanden
• Deelnemer wordt door de onderzoeker geïdentificeerd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan onderzoeksprocedures
• Deelnemer lijdt aan een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of blijk geeft van een onwillige houding
• Deelnemer zit in de gevangenis of is gedwongen vastgehouden op grond van een reglementair en/of gerechtelijk bevel
• Deelnemer is lid van het onderzoeksteam dat dit onderzoek uitvoert of heeft een afhankelijke relatie met een van de onderzoeksteamleden. Afhankelijke relaties omvatten zowel naaste familieleden (dwz kinderen, partner/echtgenoot, broers en zussen, ouders) als werknemers.