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Factor de Von Willebrand recombinante en sujetos con enfermedad de Von Willebrand grave sometidos a cirugía

29 de abril de 2021 actualizado por: Baxalta now part of Shire

Un estudio multicéntrico prospectivo de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad del factor de von Willebrand recombinante (rVWF) con o sin ADVATE en procedimientos quirúrgicos electivos en sujetos con enfermedad de von Willebrand grave

El propósito del estudio es evaluar la eficacia y seguridad del factor de von Willebrand recombinante (rVWF) con o sin ADVATE en procedimientos quirúrgicos electivos mayores y menores en pacientes adultos con enfermedad de von Willebrand hereditaria grave (VWD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perth Blood Institute
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Fiona Stanley Hospital
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien
  • Chequia
      • Ostrava, Chequia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • España
      • A Coruña, España, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Blood Center of South East Wisconsin
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656024
        • Regional Budgetary State Healthcare Institution (SHI) "Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Federación Rusa, 610027
        • FSI Kirov Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA
  • Italia
      • Firenze (Florence), Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rome, Italia, 00144
        • Umberto I Policlinico di Roma, Universitá di Roma La Sapienza
  • Pavo
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege University Medical Faculty
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Reino Unido
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11490
        • National Taiwan University Hospital
  • Ucrania
      • Lviv, Ucrania, 79044
        • SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de enfermedad de von Willebrand grave (EVW) como se indica a continuación y procedimiento quirúrgico electivo planificado

    1. Tipo 1 (factor de Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:RCo) <20 UI/dL), o
    2. Tipo 2A (verificado por patrón de multímero), Tipo 2B (diagnosticado por genotipo), Tipo 2N (FVIII:C<10 % y genética históricamente documentada), Tipo 2M, o
    3. Tipo 3 (antígeno del factor von Willebrand (VWF:Ag) ≤ 3 UI/dL)
  • VWD con antecedentes de requerir terapia de sustitución con concentrado de factor de von Willebrand (VWF) para controlar el sangrado
  • Si la EVW tipo 3 (Antígeno VWF/VWF:Ag ≤ 3 UI/dL), el participante tiene un historial médico de al menos 20 días de exposición a concentrados de factor de coagulación VWF/FVIII (incluidos crioprecipitados o plasma fresco congelado)
  • Si tiene VWD tipo 1 o tipo 2, el participante tiene un historial médico de 5 días de exposición o una cirugía mayor anterior que requirió concentrados de factor de coagulación VWF/FVIII (incluidos crioprecipitados o plasma fresco congelado)
  • El participante tiene al menos 18 años de edad.
  • Si es mujer en edad fértil, la participante presenta una prueba de embarazo negativa
  • Si corresponde, el participante acepta emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.
  • El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de pseudo EVW u otro trastorno de la coagulación hereditario o adquirido (p. ej., trastornos cualitativos y cuantitativos de las plaquetas o aumento del tiempo de protrombina [PT] / índice internacional normalizado [INR] > 1,4)
  • Antecedentes o presencia de un inhibidor de VWF en la selección
  • Antecedentes o presencia de un inhibidor del factor VIII (FVIII) con un título ≥ 0,4 BU (ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen) o ≥ 0,6 BU (por ensayo de Bethesda)
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio, como proteínas de ratón o hámster
  • Antecedentes médicos de trastornos inmunológicos, excepto rinitis/conjuntivitis alérgica estacional, asma leve, alergias alimentarias o alergias a animales
  • Antecedentes médicos de un evento tromboembólico
  • VIH positivo con un recuento absoluto de CD4 < 200/mm3
  • Recuento de plaquetas < 100 000/mL
  • Diagnóstico de enfermedad hepática significativa, como lo demuestra, entre otros, cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa sérica (ALT) 5 veces el límite superior de lo normal; hipoalbuminemia; Hipertensión de la vena porta (p. presencia de esplenomegalia de otro modo inexplicable, antecedentes de várices esofágicas) o cirrosis hepática clasificada como Niño B o C
  • Diagnóstico de enfermedad renal, con un nivel de creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL
  • El participante ha sido tratado con un fármaco inmunomodulador, excluyendo el tratamiento tópico (p. ej., ungüentos, aerosoles nasales), dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado
  • La participante está embarazada o amamantando en el momento en que se obtiene el contenido informado
  • El participante ha participado en otro estudio clínico que involucra un producto en investigación (PI), que no sea rVWF con o sin ADVATE, o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucra un IP o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio. Sin embargo, los pacientes elegibles que participan en el estudio de profilaxis de FvWr (071301) pueden inscribirse.
  • Enfermedad fatal progresiva y/o esperanza de vida de menos de 3 meses
  • El investigador identifica al participante como incapaz o no dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio.
  • El participante sufre de una condición mental que lo hace incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o evidencia de una actitud de falta de cooperación.
  • El participante se encuentra en prisión o detención obligatoria por orden reglamentaria y/o jurídica
  • El participante es un miembro del equipo de estudio que realiza este estudio o tiene una relación de dependencia con uno de los miembros del equipo de estudio. Las relaciones dependientes incluyen parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres) así como empleados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Factor von Willebrand recombinante (rVWF)
Participantes de cirugía tratados con factor de von Willebrand recombinante (rVWF)
Biológico: Factor von Willebrand recombinante (rVWF)
El FvWr se administrará mediante infusión en bolo intravenoso. Los participantes planificados para una cirugía mayor se someterán a una evaluación farmacocinética inicial antes de la cirugía. El régimen de sustitución peri y postoperatorio se individualizará de acuerdo con los resultados de PK, la intensidad y duración del desafío hemostático y el estándar de atención de la institución.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia hemostática general evaluada por el investigador (médico especializado en hemofilia)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la última infusión perioperatoria o al finalizar la visita del día 14 (± 2 días), lo que ocurra primero
La eficacia hemostática se calificará en una escala de excelente - buena - moderada - ninguna. Excelente: la hemostasia intraoperatoria y posoperatoria lograda con rVWF con o sin ADVATE fue tan buena o mejor que la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un sujeto hemostáticamente normal. Bueno: la hemostasia intraoperatoria y posoperatoria lograda con FvWr con o sin ADVATE fue probablemente tan buena como la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un sujeto hemostáticamente normal. Moderada: la hemostasia intraoperatoria y posoperatoria con FvWr con o sin ADVATE fue claramente menos que óptima para el tipo de procedimiento realizado, pero se mantuvo sin necesidad de cambiar el concentrado de FVWr. Ninguno: el participante experimentó sangrado incontrolable que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio de concentrado de FVWr.
24 horas después de la última infusión perioperatoria o al finalizar la visita del día 14 (± 2 días), lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pérdida de sangre intraoperatoria real versus predicha evaluada por el cirujano operador
Periodo de tiempo: Día 0 (al finalizar la cirugía)
La pérdida de sangre pronosticada será estimada antes de la operación por el cirujano en función de un individuo hemostáticamente normal del mismo sexo, edad, estatura y comorbilidades que el participante. La pérdida de sangre real se evaluará de acuerdo con la pérdida de sangre estimada, incluso en hisopos, toallas y succión durante el procedimiento, según el registro del anestesiólogo.
Día 0 (al finalizar la cirugía)
Pérdida de sangre real intraoperatoria en relación con la pérdida de sangre prevista
Periodo de tiempo: Día 0 (al finalizar la cirugía)
La pérdida de sangre real en relación con la pérdida de sangre prevista se calculará como [pérdida de sangre real (ml)] dividida por [pérdida de sangre prevista (ml) multiplicada por 100.
Día 0 (al finalizar la cirugía)
Puntuación de la pérdida de sangre intraoperatoria real frente a la predicha evaluada por el cirujano operador
Periodo de tiempo: Día 0 (al finalizar la cirugía)
La eficacia hemostática se calificará en una escala de excelente - buena - moderada - ninguna. Excelente: la pérdida de sangre intraoperatoria fue inferior o igual a la pérdida de sangre máxima esperada para el tipo de procedimiento realizado en un sujeto hemostáticamente normal (≤ 100 %). Bueno: la pérdida de sangre intraoperatoria fue hasta un 50 % mayor que la pérdida de sangre máxima esperada para el tipo de procedimiento realizado en un sujeto hemostáticamente normal (101-150 %) Moderada: la pérdida de sangre intraoperatoria fue más del 50 % de la pérdida de sangre máxima esperada para el tipo de procedimiento realizado en un sujeto hemostáticamente normal (>150%). Ninguno: hemorragia no controlada que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio en el régimen de reemplazo del factor de coagulación.
Día 0 (al finalizar la cirugía)
Puntuación de eficacia hemostática intraoperatoria evaluada por el cirujano operador
Periodo de tiempo: Día 0 (al finalizar la cirugía)
La eficacia hemostática se calificará en una escala de excelente - buena - moderada - ninguna. Excelente: la hemostasia intraoperatoria lograda con rVWF con o sin ADVATE fue tan buena o mejor que la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un sujeto hemostáticamente normal. Bueno: la hemostasia intraoperatoria lograda con rVWF con o sin ADVATE fue probablemente tan buena como la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un sujeto hemostáticamente normal. Moderada: la hemostasia intraoperatoria con FVWr con o sin ADVATE fue claramente menos que óptima para el tipo de procedimiento realizado, pero se mantuvo sin necesidad de cambiar el concentrado de FvWr. Ninguno: el participante experimentó sangrado incontrolable que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio de concentrado de FVWr.
Día 0 (al finalizar la cirugía)
Dosis diaria intraoperatoria y posoperatoria de FvWr ajustada al peso con o sin ADVATE
Periodo de tiempo: Diariamente, desde el día de la cirugía hasta el día postoperatorio 14 (± 2 días)
Diariamente, desde el día de la cirugía hasta el día postoperatorio 14 (± 2 días)
Ocurrencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del producto en investigación hasta la finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía)
Se evaluarán los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE).
Desde la primera infusión del producto en investigación hasta la finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía)
Ocurrencia de eventos trombóticos
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del producto en investigación hasta la finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) se evaluarán para eventos trombóticos.
Desde la primera infusión del producto en investigación hasta la finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía)
Ocurrencia de reacciones alérgicas graves (p. ej., anafilaxia)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del producto en investigación hasta la finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) se evaluarán para reacciones alérgicas graves.
Desde la primera infusión del producto en investigación hasta la finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía)
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos inhibidores y de unión total contra el factor Von Willebrand (VWF) y anticuerpos inhibidores contra el factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizaron durante todo el estudio en la selección, antes de la infusión de PK, antes de la cirugía, después de la cirugía en caso de sangrado excesivo o sangrado inexplicable, en el día 7 después de la operación y en la visita de finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía).
Los participantes fueron tratados con factor de van Willebrand recombinante (rVWF) con o sin ADVATE.
Las pruebas se realizaron durante todo el estudio en la selección, antes de la infusión de PK, antes de la cirugía, después de la cirugía en caso de sangrado excesivo o sangrado inexplicable, en el día 7 después de la operación y en la visita de finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía).
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos contra proteínas de ovario de hámster chino (CHO), inmunoglobulina G de ratón (IgG) o furina recombinante (rFurin)
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizaron durante todo el estudio en la selección, antes de la infusión de PK, antes de la cirugía, después de la cirugía en caso de sangrado excesivo o sangrado inexplicable, en el día 7 después de la operación y en la visita de finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía).
Los participantes fueron tratados con factor de van Willebrand recombinante (rVWF) con o sin ADVATE.
Las pruebas se realizaron durante todo el estudio en la selección, antes de la infusión de PK, antes de la cirugía, después de la cirugía en caso de sangrado excesivo o sangrado inexplicable, en el día 7 después de la operación y en la visita de finalización del estudio (es decir, 14 (± 2) días después de la cirugía).
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de 0 a 72 horas después de la infusión (AUC 0-72 h/dosis)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. El área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo de 0 a 72 horas después de la infusión se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal. Para el cálculo de AUC(0-72h), los niveles a las 72 horas se interpolarán/extrapolarán linealmente a partir de los 2 puntos de tiempo de muestreo más cercanos. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac) , Actividad de coagulación del FVIII (FVIII:C)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC 0-∞/dosis)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. El área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito y el área bajo la curva del primer momento desde el tiempo 0 hasta el infinito se calculará como la suma de AUC o AUMC desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable más una cola. corrección de área calculada como Ct/λz y Ct/λz(t+1/λz), respectivamente, donde Ct es la última concentración cuantificable, t es el momento de la última concentración cuantificable y λz es la constante de velocidad terminal o de disposición. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac) , Actividad de coagulación del FVIII (FVIII:C)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Farmacocinética: tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. El tiempo medio de residencia se calculará como el área bajo la curva del primer momento desde el tiempo 0 hasta el infinito dividida por el área bajo la curva del tiempo 0 hasta el infinito menos T/2 donde T es la duración de la infusión. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Farmacocinética: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. El aclaramiento se calculará como la dosis (UI/kg) dividida por el área bajo el tiempo de la curva de 0 a infinito. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Farmacocinética: recuperación incremental (IR)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. La recuperación incremental se calculará como (Cmax menos Cpreinfusión) dividido por la dosis (UI/kg), donde kg se refiere al peso corporal en el momento de la dosificación y Cmax es la concentración máxima observada antes de la corrección de los valores previos a la infusión. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Farmacocinética: Vida media de la fase de eliminación (T1/2)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. La vida media terminal o de disposición (T1/2) se calculará como ln2/λz, donde λz es la constante de tasa de eliminación terminal calculada en WinNonlin NCA utilizando al menos tres concentraciones cuantificables. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Farmacocinética: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.
Esta evaluación solo se requiere para sujetos sometidos a cirugía mayor. Los sujetos recibirán una infusión de PK a una dosis de 50±5 UI/kg rVWF:RCo dentro de los 42 días previos a la cirugía. Vss se calculará como el aclaramiento multiplicado por el tiempo medio de residencia. Se realizó un análisis farmacocinético para los siguientes analitos: actividad del cofactor de ristocetina del FVW (VWF:RCo), actividad del antígeno del FVW (FVW:Ag), actividad de unión del colágeno del FVW (FVW:CB), actividad del FVW medida en el ensayo INNOVANCE VWF Ac (VWF:Ac)
Las mediciones de PK se realizaron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y después de la infusión a los 30 (± 5) minutos, 60 (± 5) minutos, 6 (± 1) horas, 12 (± 1) horas, 24 (± 2) horas, 48 (± 2) horas y 72 (± 2) horas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

6 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

6 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 071101
  • 2014-003575-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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