Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Rekombinanter Von-Willebrand-Faktor bei Patienten mit schwerer Von-Willebrand-Krankheit, die sich einer Operation unterziehen

29. April 2021 aktualisiert von: Baxalta now part of Shire

Eine prospektive, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des rekombinanten Von-Willebrand-Faktors (rVWF) mit oder ohne ADVATE bei elektiven chirurgischen Eingriffen bei Patienten mit schwerer Von-Willebrand-Krankheit

Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit des rekombinanten von Willebrand-Faktors (rVWF) mit oder ohne ADVATE bei größeren und kleineren elektiven chirurgischen Eingriffen bei erwachsenen Patienten mit erblich bedingter schwerer von Willebrand-Krankheit (VWD) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The Perth Blood Institute
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Fiona Stanley Hospital
  • Deutschland
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 55101
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
  • Italien
      • Firenze (Florence), Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rome, Italien, 00144
        • Umberto I Policlinico di Roma, Universitá di Roma La Sapienza
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Russische Föderation
      • Barnaul, Russische Föderation, 656024
        • Regional Budgetary State Healthcare Institution (SHI) "Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Russische Föderation, 610027
        • FSI Kirov Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • National Taiwan University Hospital
  • Truthahn
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Ege University Medical Faculty
  • Tschechien
      • Ostrava, Tschechien, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53233
        • Blood Center of South East Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Vereinigtes Königreich, Pl6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der schweren von-Willebrand-Krankheit (VWD) wie unten aufgeführt und geplanter elektiver chirurgischer Eingriff

    1. Typ 1 (Von-Willebrand-Faktor: Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo) <20 IU/dL) oder
    2. Typ 2A (wie durch Multimermuster bestätigt), Typ 2B (wie durch Genotyp diagnostiziert), Typ 2N (FVIII:C<10 % und historisch dokumentierte Genetik), Typ 2M oder
    3. Typ 3 (Von-Willebrand-Faktor-Antigen (VWF:Ag) ≤ 3 IU/dL)
  • VWD mit einer Vorgeschichte, bei der eine Substitutionstherapie mit von-Willebrand-Faktor (VWF)-Konzentrat zur Kontrolle von Blutungen erforderlich war
  • Bei VWD Typ 3 (VWF-Antigen/VWF:Ag ≤ 3 IE/dl) hat der Teilnehmer eine Krankengeschichte von mindestens 20 Tagen, in denen er VWF/FVIII-Gerinnungsfaktorkonzentraten (einschließlich Kryopräzipitat oder frisch gefrorenem Plasma) ausgesetzt war.
  • Bei VWD Typ 1 oder Typ 2 hat der Teilnehmer eine Krankengeschichte von 5 Expositionstagen oder eine frühere größere Operation, die VWF/FVIII-Gerinnungsfaktorkonzentrate (einschließlich Kryopräzipitat oder frisch gefrorenes Plasma) erforderte.
  • Der Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt
  • Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, legt die Teilnehmerin einen negativen Schwangerschaftstest vor
  • Gegebenenfalls verpflichtet sich der Teilnehmer, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer Pseudo-VWD oder einer anderen erblichen oder erworbenen Gerinnungsstörung (z. B. qualitative und quantitative Thrombozytenstörungen oder erhöhte Prothrombinzeit [PT] / International Normalised Ratio [INR] > 1,4)
  • Anamnese oder Vorhandensein eines VWF-Inhibitors beim Screening
  • Anamnese oder Vorhandensein eines Faktor VIII (FVIII)-Inhibitors mit einem Titer ≥ 0,4 BU (Nijmegen-modifizierter Bethesda-Assay) oder ≥ 0,6 BU (nach Bethesda-Assay)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente, beispielsweise gegen Maus- oder Hamsterproteine
  • Immunologische Störungen in der Krankengeschichte, ausgenommen saisonale allergische Rhinitis/Konjunktivitis, leichtes Asthma, Nahrungsmittelallergien oder Tierallergien
  • Krankengeschichte eines thromboembolischen Ereignisses
  • HIV-positiv mit einer absoluten CD4-Zahl < 200/mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000/ml
  • Diagnose einer erheblichen Lebererkrankung, nachgewiesen durch, aber nicht beschränkt auf, eines der folgenden: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) 5-fach der Obergrenze des Normalwerts; Hypoalbuminämie; Pfortaderhochdruck (z. (Vorliegen einer ansonsten ungeklärten Splenomegalie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen) oder Leberzirrhose, klassifiziert als Kind B oder C
  • Diagnose einer Nierenerkrankung mit einem Serumkreatininspiegel ≥ 2,5 mg/dl
  • Der Teilnehmer wurde innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit einem immunmodulatorischen Medikament behandelt, mit Ausnahme einer topischen Behandlung (z. B. Salben, Nasensprays).
  • Die Teilnehmerin ist zum Zeitpunkt der Einholung der informierten Inhalte schwanger oder stillt
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt (IP) außer rVWF mit oder ohne ADVATE oder einem Prüfgerät teilgenommen oder ist für die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Prüfgerät während des Kurses geplant dieser Studie. Allerdings können geeignete Patienten, die an der rVWF-Prophylaxestudie (071301) teilnehmen, aufgenommen werden.
  • Fortschreitende tödliche Erkrankung und/oder Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
  • Der Prüfer stellt fest, dass der Teilnehmer nicht in der Lage oder nicht bereit ist, an den Studienabläufen mitzuarbeiten
  • Der Teilnehmer leidet an einer psychischen Erkrankung, die es ihm unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen und/oder Anzeichen einer unkooperativen Haltung zu zeigen
  • Der Teilnehmer befindet sich aufgrund behördlicher und/oder richterlicher Anordnung im Gefängnis oder in Zwangshaft
  • Der Teilnehmer ist Mitglied des Studienteams, das diese Studie durchführt, oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem der Mitglieder des Studienteams. Zu den abhängigen Beziehungen zählen sowohl nahe Verwandte (z. B. Kinder, Partner/Ehepartner, Geschwister, Eltern) als auch Arbeitnehmer.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rekombinanter von-Willebrand-Faktor (rVWF)
Mit rekombinantem von Willebrand-Faktor (rVWF) behandelte Operationsteilnehmer
Biologisch: Rekombinanter von-Willebrand-Faktor (rVWF)
rVWF wird durch intravenöse Bolusinfusion verabreicht. Teilnehmer, bei denen eine größere Operation geplant ist, werden vor der Operation einer grundlegenden pharmakokinetischen Beurteilung unterzogen. Das peri- und postoperative Substitutionsschema wird entsprechend den PK-Ergebnissen, der Intensität und Dauer der hämostatischen Herausforderung sowie dem Pflegestandard der Einrichtung individualisiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamte hämostatische Wirksamkeit nach Beurteilung durch den Prüfer (Hämophilie-Arzt)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der letzten perioperativen Infusion oder nach Abschluss des Besuchs am 14. Tag (± 2 Tage), je nachdem, was früher eintritt
Die hämostatische Wirksamkeit wird auf einer Skala von ausgezeichnet – gut – mäßig – keine bewertet. Ausgezeichnet: Die intra- und postoperative Hämostase, die mit rVWF mit oder ohne ADVATE erreicht wurde, war genauso gut oder besser als die, die für die Art des chirurgischen Eingriffs erwartet wurde, der bei einer hämostatisch normalen Person durchgeführt wurde. Gut: Die intra- und postoperative Hämostase, die mit rVWF mit oder ohne ADVATE erreicht wurde, war wahrscheinlich genauso gut wie die, die man für die Art des chirurgischen Eingriffs erwartet, der bei einer hämostatisch normalen Person durchgeführt wird. Mäßig: Die intra- und postoperative Hämostase mit rVWF mit oder ohne ADVATE war für die Art des durchgeführten Eingriffs eindeutig nicht optimal, konnte aber aufrechterhalten werden, ohne dass das rVWF-Konzentrat gewechselt werden musste. Keine: Bei dem Teilnehmer kam es zu unkontrollierten Blutungen, die auf eine unzureichende therapeutische Reaktion trotz richtiger Dosierung zurückzuführen waren und einen Wechsel des rVWF-Konzentrats erforderlich machten.
24 Stunden nach der letzten perioperativen Infusion oder nach Abschluss des Besuchs am 14. Tag (± 2 Tage), je nachdem, was früher eintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intraoperativer tatsächlicher im Vergleich zum vorhergesagten Blutverlust gemäß Beurteilung durch den operierenden Chirurgen
Zeitfenster: Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Der vorhergesagte Blutverlust wird präoperativ vom operierenden Chirurgen anhand einer hämostatisch normalen Person des gleichen Geschlechts, Alters, der gleichen Statur und der gleichen Komorbiditäten wie der Teilnehmer geschätzt. Der tatsächliche Blutverlust wird anhand des geschätzten Blutverlusts, einschließlich Abstrichtupfern, Handtüchern und Absaugen während des Eingriffs, gemäß den Unterlagen des Anästhesisten beurteilt.
Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Intraoperativer tatsächlicher Blutverlust im Verhältnis zum vorhergesagten Blutverlust
Zeitfenster: Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Der tatsächliche Blutverlust im Verhältnis zum vorhergesagten Blutverlust wird berechnet als [tatsächlicher Blutverlust (ml)] geteilt durch [vorhergesagter Blutverlust (ml) multipliziert mit 100.
Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Intraoperativer tatsächlicher versus vorhergesagter Blutverlustwert gemäß Beurteilung durch den operierenden Chirurgen
Zeitfenster: Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Die hämostatische Wirksamkeit wird auf einer Skala von ausgezeichnet – gut – mäßig – keine bewertet. Ausgezeichnet: Der intraoperative Blutverlust war kleiner oder gleich dem maximalen Blutverlust, der für die Art des bei einem hämostatisch normalen Probanden durchgeführten Eingriffs erwartet wird (≤ 100 %). Gut: Der intraoperative Blutverlust betrug bis zu 50 % mehr als der maximal erwartete Blutverlust für die Art des bei einem hämostatisch normalen Probanden durchgeführten Eingriffs (101–150 %) Mittel: Der intraoperative Blutverlust betrug mehr als 50 % des maximal erwarteten Blutverlusts für die Art des Eingriffs, der bei einer blutstillenden Person durchgeführt wird (>150 %). Keine: Unkontrollierte Blutung, die das Ergebnis einer unzureichenden therapeutischen Reaktion trotz richtiger Dosierung war und eine Änderung des Gerinnungsfaktor-Ersatzschemas erforderlich machte.
Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Intraoperativer hämostatischer Wirksamkeitswert nach Beurteilung durch den operierenden Chirurgen
Zeitfenster: Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Die hämostatische Wirksamkeit wird auf einer Skala von ausgezeichnet – gut – mäßig – keine bewertet. Ausgezeichnet: Die intraoperative Blutstillung mit rVWF mit oder ohne ADVATE war genauso gut oder besser als die, die für die Art des chirurgischen Eingriffs erwartet wurde, der bei einer hämostatisch normalen Person durchgeführt wurde. Gut: Die intraoperative Hämostase, die mit rVWF mit oder ohne ADVATE erreicht wurde, war wahrscheinlich genauso gut wie erwartet für die Art des chirurgischen Eingriffs, der bei einem hämostatisch normalen Probanden durchgeführt wurde. Mäßig: Die intraoperative Blutstillung mit rVWF mit oder ohne ADVATE war für die Art des durchgeführten Eingriffs eindeutig nicht optimal, konnte aber aufrechterhalten werden, ohne dass das rVWF-Konzentrat gewechselt werden musste. Keine: Bei dem Teilnehmer kam es zu unkontrollierten Blutungen, die auf eine unzureichende therapeutische Reaktion trotz richtiger Dosierung zurückzuführen waren und einen Wechsel des rVWF-Konzentrats erforderlich machten.
Tag 0 (nach Abschluss der Operation)
Tägliche intra- und postoperative gewichtsangepasste Dosis von rVWF mit oder ohne ADVATE
Zeitfenster: Täglich, vom Tag der Operation bis zum 14. postoperativen Tag (± 2 Tage)
Täglich, vom Tag der Operation bis zum 14. postoperativen Tag (± 2 Tage)
Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Abschluss der Studie (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation)
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) und behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TESAEs) werden ausgewertet.
Von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Abschluss der Studie (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation)
Auftreten thrombotischer Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Abschluss der Studie (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation)
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) und behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TESAEs) werden auf thrombotische Ereignisse untersucht.
Von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Abschluss der Studie (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation)
Auftreten schwerer allergischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie)
Zeitfenster: Von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Abschluss der Studie (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation)
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) und behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TESAEs) werden auf schwere allergische Reaktionen untersucht.
Von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Abschluss der Studie (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation)
Anzahl der Teilnehmer, die hemmende und vollständig bindende Antikörper gegen den Von-Willebrand-Faktor (VWF) und hemmende Antikörper gegen Faktor VIII (FVIII) entwickelten
Zeitfenster: Die Tests fanden während der gesamten Studie beim Screening, vor der PK-Infusion, vor der Operation, nach der Operation im Falle übermäßiger oder ungeklärter Blutungen, am 7. postoperativen Tag und beim Studienabschlussbesuch (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation) statt.
Die Teilnehmer wurden mit rekombinantem Van-Willebrand-Faktor (rVWF) mit oder ohne ADVATE behandelt.
Die Tests fanden während der gesamten Studie beim Screening, vor der PK-Infusion, vor der Operation, nach der Operation im Falle übermäßiger oder ungeklärter Blutungen, am 7. postoperativen Tag und beim Studienabschlussbesuch (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation) statt.
Anzahl der Teilnehmer, die Antikörper gegen Ovarialproteine ​​des Chinesischen Hamsters (CHO), Maus-Immunglobulin G (IgG) oder rekombinantes Furin (rFurin) entwickelten
Zeitfenster: Die Tests fanden während der gesamten Studie beim Screening, vor der PK-Infusion, vor der Operation, nach der Operation im Falle übermäßiger oder ungeklärter Blutungen, am 7. postoperativen Tag und beim Studienabschlussbesuch (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation) statt.
Die Teilnehmer wurden mit rekombinantem Van-Willebrand-Faktor (rVWF) mit oder ohne ADVATE behandelt.
Die Tests fanden während der gesamten Studie beim Screening, vor der PK-Infusion, vor der Operation, nach der Operation im Falle übermäßiger oder ungeklärter Blutungen, am 7. postoperativen Tag und beim Studienabschlussbesuch (d. h. 14 (± 2) Tage nach der Operation) statt.
Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve von 0 bis 72 Stunden nach der Infusion (AUC 0–72 h/Dosis)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-/Zeitkurve von 0 bis 72 Stunden nach der Infusion wird anhand der linearen Trapezregel berechnet. Zur Berechnung der AUC(0-72h) werden die Werte nach 72 Stunden aus den beiden nächstgelegenen Probenahmezeitpunkten linear interpoliert/extrapoliert. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac) , FVIII-Gerinnungsaktivität (FVIII:C)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC 0-∞ /Dosis)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-/Zeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich und die Fläche unter der Kurve des ersten Moments vom Zeitpunkt 0 bis unendlich werden als Summe der AUC oder AUMC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration plus einem Schwanz berechnet Flächenkorrektur berechnet als Ct/λz bzw. Ct/λz(t+1/λz), wobei Ct die letzte quantifizierbare Konzentration, t der Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration und λz die End- oder Dispositionsratenkonstante ist. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac) , FVIII-Gerinnungsaktivität (FVIII:C)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Pharmakokinetik: Mittlere Verweilzeit (MRT)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Die mittlere Verweilzeit wird als Fläche unter der Kurve des ersten Moments vom Zeitpunkt 0 bis unendlich dividiert durch die Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis unendlich minus T/2 berechnet, wobei T die Dauer der Infusion ist. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Pharmakokinetik: Clearance (CL)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Die Clearance wird als Dosis (IE/kg) dividiert durch die Fläche unter der Kurvenzeit von 0 bis unendlich berechnet. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Pharmakokinetik: Inkrementelle Erholung (IR)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Die inkrementelle Erholung wird berechnet als (Cmax minus Cvor der Infusion) dividiert durch die Dosis (IE/kg), wobei sich kg auf das Körpergewicht zum Zeitpunkt der Dosierung bezieht und Cmax die beobachtete maximale Konzentration vor der Korrektur der Werte vor der Infusion ist. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Pharmakokinetik: Eliminationsphase Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Die terminale oder dispositionelle Halbwertszeit (T1/2) wird als ln2/λz berechnet, wobei λz die terminale Eliminationsratenkonstante ist, die in WinNonlin NCA unter Verwendung von mindestens drei quantifizierbaren Konzentrationen berechnet wird. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Pharmakokinetik: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.
Diese Beurteilung ist nur für Personen erforderlich, die sich einer größeren Operation unterziehen. Die Probanden erhalten innerhalb von 42 Tagen vor der Operation eine PK-Infusion mit einer Dosis von 50 ± 5 IE/kg rVWF:RCo. Vss wird als Abstand multipliziert mit der mittleren Verweilzeit berechnet. Die PK-Analyse wurde für die folgenden Analyten durchgeführt: VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo), VWF-Antigenaktivität (VWF:Ag), VWF-Kollagen-Bindungsaktivität (VWF:CB), gemessene VWF-Aktivität INNOVANCE VWF Ac Assay (VWF:Ac)
PK-Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Infusion und nach der Infusion nach 30 (± 5) Minuten, 60 (± 5) Minuten, 6 (± 1) Stunden, 12 (± 1) Stunden, 24 (± 2) Stunden durchgeführt. 48 (± 2) Stunden und 72 (± 2) Stunden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 071101
  • 2014-003575-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugriff auf die nicht identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für berechtigte Studien, um qualifizierten Forschern dabei zu helfen, legitime wissenschaftliche Ziele zu erreichen (Takedas Verpflichtung zur Datenfreigabe ist unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= verfügbar 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Datenfreigabeanfrage und im Rahmen einer Datenfreigabevereinbarung bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien wird gemäß den unter https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschriebenen Kriterien und Verfahren an qualifizierte Forscher weitergegeben. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele im Rahmen einer Datenaustauschvereinbarung erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren