Perfusion intramusculaire de cellules souches de moelle osseuse autologues chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (TCIM/ELA)
Essai clinique de phase I sur la perfusion intramusculaire de cellules souches de moelle osseuse autologues chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Clinical Universitary Hospital Virgen de la Arrixaca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de SLA certaine ou probable selon les critères établis par la Fédération mondiale de neurologie
- Patient qui fournit une assurance raisonnable du respect du protocole.
- Données neurophysiologiques confirmant l'affectation des motoneurones inférieurs dans la région lombaire.
- Évaluation des déficits moteurs en dorsiflexion des deux pieds (4 ou 5 points sur l'échelle MRC)
- Le patient doit remplir tous les critères d'inclusion.
Critère d'exclusion:
- Diabète sucré.
- Autres maladies qui peuvent présenter une polyneuropathie.
- Antécédents d'AVC.
- Pathologie antérieure du système nerveux périphérique affectant un ou les deux membres inférieurs avec ou sans séquelles neurologiques cliniquement évidentes.
- Patientes enceintes ou allaitantes actives.
- Patientes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent une contraception fiable.
- Patients atteints de maladies cardiaques, rénales, hépatiques, systémiques, immunitaires pouvant influencer la survie des patients pendant le test.
- Sérologie positive pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
- Critères cliniques et anesthésiologiques, contre-indiquant soit la sédation soit l'extraction du MO (Système de coagulation altéré ou patient anticoagulé avec incapacité à retirer l'anticoagulation, instabilité hémodynamique, site de ponction cutanée altéré, etc.)
- Inclus dans d'autres essais cliniques au cours des 6 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MNC (cellules mononucléaires)
Tous les patients inclus dans l'essai clinique recevront une perfusion intramusculaire de cellules mononucléaires autologues (MNC) de moelle osseuse (BM) dans le muscle TA d'un des membres inférieurs (groupe expérimental). Le membre inférieur sur le CMN infuser BM autologue sera déterminé au hasard. La dose moyenne est de 550 millions de cellules (100-1200 millions) diluées dans 2 ml. saline |
Les cellules sont perfusées dans le muscle TA du membre inférieur randomisé en groupe A (expérimental) par voie intramusculaire. L'infusion est faite avec une aiguille, calibre 26, en 4 points du muscle TA à une profondeur spécifique donnée par l'étude neurophysiologique. Le volume total perfusé sera de 2 ml, 0,5 ml à chaque point. Pour que la perfusion soit la moins douloureuse possible pour que le patient respecte exactement les indications stéréotaxiques de la neurophysiologie, la perfusion a été faite à un débit contrôlé uniforme et pour cela, la seringue est placée sur un bras Yesargil, équipé d'un microinjecteur et d'un dispositif de perfusion contrôlée. |
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Comparateur placebo: Saline
Tous les patients inclus dans l'essai clinique recevront une perfusion intramusculaire de 2 mL de solution saline (placebo) dans le muscle TA du membre controlatéral (groupe contrôle).
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Le placebo, 2 ml de solution saline, sera perfusé comme dans le bras expérimental.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux d'événements indésirables graves et non graves liés à l'utilisation de cellules mononucléaires de la moelle osseuse chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique.
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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24 mois à compter de la date de référence
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation du nombre d'unités motrices (MUNE)
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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Plusieurs techniques d'estimation du MUNE, toutes basées sur la relation entre l'amplitude ou l'aire du potentiel d'action musculaire composé (CMAP) et l'amplitude ou l'aire correspondant à une seule réponse d'unité motrice. Les différences entre les techniques sont dues aux différentes façons d'estimer l'amplitude des réponses pour les unités motrices individuelles. L'étude utilisera deux techniques : Technique incrémentale : L'amplitude (ou surface) unitaire des unités motrices individuelles est calculée à partir des réponses aux stimuli d'intensités croissantes proches du seuil d'intensité (Dantes et McComas, 1991) Technique statistique : L'amplitude (ou surface) unitaire des unités motrices individuelles est calculé à partir des variations d'amplitude (ou de surface) du potentiel d'action musculaire obtenu en réponse à des stimuli d'une intensité fixe (Daube, 2006) |
24 mois à compter de la date de référence
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Potentiel d'action musculaire composé (CMAP)
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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Le CMAP est enregistré après une intensité de stimulation supramaximale (impulsions de 0,1 à 0,2 ms à 1 Hz) du nerf péronier commun au niveau de la tête du péroné.
Le stimulus électrique est placé dans une position fixe pendant tout le processus d'enregistrement.
Le CMAP sera enregistré simultanément dans 5 positions le long du muscle TA orienté longitudinalement.
Pour déterminer ces 5 positions, des repères osseux reproductibles entre membres et entre différents patients seront utilisés.
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24 mois à compter de la date de référence
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Densité de fibre (FD)
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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Quantifie le nombre moyen de fibres musculaires par unité motrice.
Il est obtenu à partir d'enregistrements monofibres réalisés avec des électrodes.
Le nombre moyen de potentiels d'unités motrices est calculé dans 20 positions différentes dans le muscle.
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24 mois à compter de la date de référence
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Force musculaire Score MRC (Medical Research Council)
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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24 mois à compter de la date de référence
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Force maximale développée lors d'une contraction isométrique du muscle tibial antérieur (TA).
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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La mesure se fera en Newtons, avec un dynamomètre lors de la dorsiflexion du pied (sous certains angles).
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24 mois à compter de la date de référence
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Aire transversale maximale du tibial antérieur (TA)
Délai: 24 mois à compter de la date de référence
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La surface sera mesurée en cm2 par échographie.
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24 mois à compter de la date de référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joaquín A Gómez Espuch, MD, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
Publications et liens utiles
Publications générales
- Blanquer M, Moraleda JM, Iniesta F, Gomez-Espuch J, Meca-Lallana J, Villaverde R, Perez-Espejo MA, Ruiz-Lopez FJ, Garcia Santos JM, Bleda P, Izura V, Saez M, De Mingo P, Vivancos L, Carles R, Jimenez J, Hernandez J, Guardiola J, Del Rio ST, Antunez C, De la Rosa P, Majado MJ, Sanchez-Salinas A, Lopez J, Martinez-Lage JF, Martinez S. Neurotrophic bone marrow cellular nests prevent spinal motoneuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis patients: a pilot safety study. Stem Cells. 2012 Jun;30(6):1277-85. doi: 10.1002/stem.1080.
- Geijo-Barrientos E, Pastore-Olmedo C, De Mingo P, Blanquer M, Gomez Espuch J, Iniesta F, Iniesta NG, Garcia-Hernandez A, Martin-Estefania C, Barrios L, Moraleda JM, Martinez S. Intramuscular Injection of Bone Marrow Stem Cells in Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients: A Randomized Clinical Trial. Front Neurosci. 2020 Mar 24;14:195. doi: 10.3389/fnins.2020.00195. eCollection 2020.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- TCIM/ELA
- 2011-004801-25 (Numéro EudraCT)
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