Étude d'interaction médicamenteuse du CHF5993 avec la cimétidine

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Volontaires sains hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans inclus ;
3. Sujets masculins avec partenaire féminine en âge de procréer : eux-mêmes ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser (au moins) une ou plusieurs méthodes de contraception fiables (voir critère d'exclusion n.1 pour plus de détails*) à partir du moment de l'administration de la dose et jusqu'à la fin de l'étude. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer ne sont pas tenus d'utiliser une contraception ;
4. Capable de comprendre les procédures d'étude, les risques encourus et la capacité d'être formé pour utiliser correctement les appareils ;
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus ;
6. Une créatinine sérique dans la plage normale (0,7-1,2 mg/dL) et un DFGe > 80 mL/min/1,73 m2 ;
7. Non- ou ex-fumeurs qui ont fumé < 5 paquets-années (paquet-années = nombre de paquets de cigarettes par jour multiplié par le nombre d'années) et arrêté de fumer > 1 an ;
8. Bon état physique et mental, déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général ;

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles répondent à la définition suivante de la post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) documentée ou sont disposées à utiliser une ou plusieurs des *méthodes de contraception fiables suivantes :

   1. stérilisation chirurgicale (par ex. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie pour les femmes ; vasectomie pour les hommes)
   2. contraception hormonale (implantable, patch, orale), dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU)
   3. méthodes barrières (préservatif masculin ou féminin, diaphragme, éponge, cape cervicale).
2. Don de sang (égal ou supérieur à 450 ml) ou perte de sang moins de 8 semaines avant l'inhalation du médicament à l'étude ;
3. Sérologie VIH1 ou VIH2 positive ;
4. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite indiquant une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C ;
5. Antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage ou avec un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ;
6. Un ECG 12 dérivations anormal en triple (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, FC < 40 bpm, FC > 110 bpm) lors du dépistage ou de la randomisation ;
7. Sujets dont l'électrocardiogramme (ECG à 12 dérivations) montre un QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 pour les femmes lors du dépistage ou de la randomisation ;
8. Sujets dont la PAD est supérieure à 90 mmHg ou la PAS est supérieure à 140 mmHg lors du dépistage ou de la randomisation ;
9. - Sujets ayant reçu un nouveau médicament expérimental ou participé à une étude clinique au cours des 8 dernières semaines avant le dépistage ;
10. Antécédents d'hypersensibilité aux antagonistes M3, aux β2-agonistes, aux corticostéroïdes ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai ;
11. Traitement au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage jusqu'à la fin des procédures d'étude au cours de la dernière période de traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par ex. isoniazide, nimésulide, kétoconazole);
12. Sujets qui refusent de s'abstenir d'alcool ou d'aliments ou de boissons contenant de la xanthine ou d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse à partir de 48 heures avant chaque prise de médicament à l'étude jusqu'à la fin du confinement au centre clinique ;
13. Gros buveur de caféine (> 5 tasses ou verres de boissons contenant de la caféine, par exemple café, thé, cola par jour) ;
14. Sujets qui ont un test d'urine positif pour la cotinine lors du dépistage.