Studio sull'interazione farmacologica di CHF5993 con cimetidina

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Volontari sani maschi e femmine di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi;
3. Soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: loro o il loro partner devono essere disposti a utilizzare (almeno) uno o più metodi contraccettivi affidabili (vedere il criterio di esclusione n.1 per i dettagli*) dal momento della somministrazione della dose e fino alla fine dello studio. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile con partner non potenzialmente fertili non sono tenuti all'uso di contraccettivi;
4. In grado di comprendere le procedure dello studio, i rischi coinvolti e la capacità di essere addestrati per utilizzare correttamente i dispositivi;
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi;
6. Una creatinina sierica entro il range normale (0,7-1,2 mg/dL) e un eGFR >80 mL/min/1,73 mq;
7. Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 5 pacchetti-anno (pacchetto-anno = il numero di pacchetti di sigarette al giorno moltiplicato per il numero di anni) e hanno smesso di fumare > 1 anno;
8. Buono stato fisico e mentale, determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame clinico generale;

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non soddisfino la seguente definizione di post-menopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) documentata o siano disposte a utilizzare uno o più dei seguenti *metodi contraccettivi affidabili:

   1. sterilizzazione chirurgica (es. legatura bilaterale delle tube, isterectomia per le donne; vasectomia per i maschi)
   2. contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale), dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
   3. metodi di barriera (preservativo maschile o femminile, diaframma, spugna, cappuccio cervicale).
2. Donazione di sangue (uguale o superiore a 450 ml) o perdita di sangue meno di 8 settimane prima dell'inalazione del farmaco in studio;
3. sierologia HIV1 o HIV2 positiva;
4. Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indica epatite acuta o cronica B o epatite C;
5. Storia di abuso di sostanze o abuso di droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening o con uno screening positivo per droga nelle urine allo screening;
6. Un ECG a 12 derivazioni triplicato anormale (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, HR < 40 bpm, HR > 110 bpm) allo screening o alla randomizzazione;
7. Soggetti il ​​cui elettrocardiogramma (ECG a 12 derivazioni) mostra QTcF >450 ms per i maschi e >470 per le femmine allo screening o alla randomizzazione;
8. Soggetti il ​​cui DBP è superiore a 90 mmHg o SBP è superiore a 140 mmHg allo screening o alla randomizzazione;
9. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi nuovo farmaco sperimentale o hanno partecipato a uno studio clinico nelle ultime 8 settimane prima dello screening;
10. Storia di ipersensibilità agli antagonisti M3, β2-agonisti, corticosteroidi o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio;
11. Trattamento nei 3 mesi precedenti la visita di screening fino al termine delle procedure dello studio nell'ultimo periodo di trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un ben definito potenziale di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo);
12. Soggetti che rifiutano di astenersi da cibi o bevande contenenti alcol o xantina o cibi o bevande contenenti pompelmo dalle 48 ore precedenti l'assunzione del farmaco in studio fino alla fine del confinamento presso il centro clinico;
13. Forte bevitore di caffeina (> 5 tazze o bicchieri di bevande contenenti caffeina, ad esempio caffè, tè, cola al giorno);
14. Soggetti che hanno un test delle urine positivo per la cotinina allo screening.