Estudo de interação medicamentosa de CHF5993 com cimetidina

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
2. Voluntários saudáveis ​​masculinos e femininos com idade entre 18 e 45 anos inclusive;
3. Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil: eles ou suas parceiras devem estar dispostos a usar (pelo menos) um ou mais métodos confiáveis ​​de contracepção (consulte o critério de exclusão n.1 para obter detalhes*) desde o momento da administração da dose até o final do estudo. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiros sem potencial para engravidar não são obrigados a usar métodos contraceptivos;
4. Capaz de entender os procedimentos do estudo, os riscos envolvidos e capacidade de ser treinado para usar corretamente os dispositivos;
5. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusive;
6. Uma creatinina sérica dentro da faixa normal (0,7-1,2 mg/dL) e uma eGFR >80 mL/min/1,73 m2;
7. Não ou ex-fumantes que fumaram < 5 maços-ano (maços-ano = número de maços de cigarro por dia vezes o número de anos) e pararam de fumar > 1 ano;
8. Bom estado físico e mental, determinado com base na história médica e num exame clínico geral;

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino: mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que se enquadrem na seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) documentada ou estejam dispostas a usar um ou mais dos seguintes *métodos confiáveis ​​de contracepção:

   1. esterilização cirúrgica (por exemplo, laqueadura tubária bilateral, histerectomia para mulheres; vasectomia para homens)
   2. contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral), dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
   3. métodos de barreira (preservativo masculino ou feminino, diafragma, esponja, capuz cervical).
2. Doação de sangue (igual ou superior a 450 ml) ou perda de sangue menos de 8 semanas antes da inalação da medicação do estudo;
3. Sorologia HIV1 ou HIV2 positiva;
4. Resultados positivos da sorologia para Hepatite que indica Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica;
5. História de abuso de substâncias ou abuso de drogas dentro de 12 meses antes da visita de triagem ou com triagem positiva de drogas na urina na triagem;
6. ECG anormal de 12 derivações em triplicado (QRS> 120 mseg, PR> 220 mseg, FC < 40 bpm, FC > 110 bpm) na triagem ou na randomização;
7. Indivíduos cujo eletrocardiograma (ECG de 12 derivações) mostra QTcF >450 ms para homens e >470 para mulheres na triagem ou na randomização;
8. Indivíduos cuja PAD é superior a 90 mmHg ou PAS superior a 140 mmHg na triagem ou na randomização;
9. Indivíduos que receberam qualquer novo medicamento experimental ou participaram de um estudo clínico nas últimas 8 semanas antes da triagem;
10. História de hipersensibilidade aos Antagonistas M3, β2-agonistas, corticosteróides ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo;
11. Tratamento nos últimos 3 meses antes da visita de triagem até o final dos procedimentos do estudo no último período de tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, cetoconazol);
12. Indivíduos que se recusam a se abster de álcool ou alimentos ou bebidas contendo xantina ou alimentos ou bebidas contendo toranja de 48 horas antes de cada ingestão da medicação do estudo até o final do confinamento no centro clínico;
13. Bebedor pesado de cafeína (> 5 xícaras ou copos de bebidas com cafeína, por exemplo, café, chá, cola por dia);
14. Indivíduos que têm um teste de urina positivo para cotinina na triagem.