Studie lékové interakce CHF5993 s cimetidinem

Kritéria pro zařazení:

1. písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
2. Zdraví dobrovolníci muži a ženy ve věku 18-45 let včetně;
3. Muži s partnerkou ve fertilním věku: oni nebo jejich partnerka musí být ochotni používat (alespoň) jednu nebo více spolehlivých metod antikoncepce (podrobnosti viz vylučovací kritérium č. 1*) od okamžiku podání dávky až do konce studie. Muži nesmí darovat spermie po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži s partnerkami, které nemohou otěhotnět, nemusí používat antikoncepci;
4. Schopnost porozumět postupům studie, souvisejícím rizikům a schopnosti být vyškoleni ke správnému používání zařízení;
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně;
6. Sérový kreatinin v normálním rozmezí (0,7-1,2 mg/dl) a eGFR >80 ml/min/1,73 m2;
7. nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 krabičkových let (roky v krabičce = počet krabiček cigaret za den krát počet let) a přestali kouřit > 1 rok;
8. Dobrý fyzický a duševní stav stanovený na základě anamnézy a všeobecného klinického vyšetření;

Kritéria vyloučení:

1. Ženské subjekty: těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nesplňují následující definici postmenopauzy: 12 měsíců přirozené (spontánní) prokázané amenorey nebo jsou ochotny používat jednu nebo více z následujících spolehlivých *metod antikoncepce:

   1. chirurgická sterilizace (např. bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie u žen; vasektomie pro muže)
   2. hormonální antikoncepce (implantabilní, náplasti, perorální), nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS)
   3. bariérové ​​metody (mužský nebo ženský kondom, diafragma, houba, cervikální čepice).
2. Darování krve (stejné nebo více než 450 ml) nebo ztráta krve méně než 8 týdnů před inhalací studovaného léku;
3. pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2;
4. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C;
5. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo drog v průběhu 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo s pozitivním screeningem drog v moči při screeningu;
6. Abnormální trojité 12svodové EKG (QRS> 120 ms, PR> 220 ms, HR < 40 bpm, HR > 110 bpm) při screeningu nebo při randomizaci;
7. Subjekty, jejichž elektrokardiogram (12svodové EKG) ukazuje QTcF >450 ms u mužů a >470 u žen při screeningu nebo při randomizaci;
8. Subjekty, jejichž DBP je vyšší než 90 mmHg nebo SBP je vyšší než 140 mmHg při screeningu nebo při randomizaci;
9. Subjekty, které dostaly jakýkoli nový testovaný lék nebo se účastnily klinické studie během posledních 8 týdnů před screeningem;
10. Anamnéza přecitlivělosti na M3 antagonisty, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v kterékoli z formulací použitých ve studii;
11. Léčba během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou až do konce studijních postupů v posledním léčebném období jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol);
12. Subjekty, které se odmítají zdržet jídla nebo nápojů obsahujících alkohol nebo xanthin nebo potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity od 48 hodin před každým užitím studijního léku až do konce hospitalizace v klinickém centru;
13. Silný piják kofeinu (> 5 šálků nebo sklenic nápojů s kofeinem, např. káva, čaj, cola denně);
14. Subjekty, které mají pozitivní test moči na kotinin při screeningu.