Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek van CHF5993 met cimetidine

Inclusiecriteria:

1. schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure;
2. Mannelijke en vrouwelijke gezonde vrijwilligers van 18 tot en met 45 jaar;
3. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden: zij of hun partner moeten bereid zijn om (minstens) één of meer betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zie uitsluitingscriterium nr. 1 voor details*) vanaf het moment van toediening van de dosis tot het einde van de studie. Mannelijke proefpersonen mogen gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren. Mannelijke proefpersonen met partners die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen anticonceptie te gebruiken;
4. In staat om de onderzoeksprocedures, de betrokken risico's en het vermogen om getraind te worden om de apparaten correct te gebruiken te begrijpen;
5. Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 inclusief;
6. Een serumcreatinine binnen het normale bereik (0,7-1,2 mg/dL) en een eGFR >80 ml/min/1,73 m2;
7. Niet- of ex-rokers die < 5 pakjaren (pakjaren = het aantal pakjes sigaretten per dag maal het aantal jaren) hebben gerookt en > 1 jaar zijn gestopt met roken;
8. Goede lichamelijke en geestelijke toestand, vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en een algemeen klinisch onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen: zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) TENZIJ ze voldoen aan de volgende definitie van postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) gedocumenteerde amenorroe of bereid zijn om een ​​of meer van de volgende betrouwbare *anticonceptiemethoden te gebruiken:

   1. chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale tubaligatie, hysterectomie voor vrouwen; vasectomie voor mannen)
   2. hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal), intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
   3. barrièremethoden (mannelijk of vrouwencondoom, pessarium, spons, pessarium).
2. Bloeddonatie (gelijk aan of meer dan 450 ml) of bloedverlies minder dan 8 weken voor inhalatie van de studiemedicatie;
3. Positieve hiv1- of hiv2-serologie;
4. Positieve resultaten van de hepatitis-serologie die acute of chronische hepatitis B of hepatitis C aangeeft;
5. Geschiedenis van middelenmisbruik of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of met een positieve urinedrugscreening bij screening;
6. Een abnormaal drievoudig 12-afleidingen ECG (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, HR < 40 bpm, HR> 110 bpm) bij screening of bij randomisatie;
7. Proefpersonen van wie het elektrocardiogram (12-afleidingen ECG) QTcF >450 ms voor mannen en >470 voor vrouwen laat zien bij screening of bij randomisatie;
8. Proefpersonen van wie de DBP hoger is dan 90 mmHg of de SBP hoger is dan 140 mmHg bij screening of bij randomisatie;
9. Proefpersonen die een nieuw onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een klinische studie in de laatste 8 weken voorafgaand aan de screening;
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor M3-antagonisten, β2-agonisten, corticosteroïden of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek werden gebruikt;
11. Behandeling in de afgelopen 3 maanden vóór het screeningsbezoek tot het einde van de onderzoeksprocedures in de laatste behandelingsperiode met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. isoniazide, nimesulide, ketoconazol);
12. Proefpersonen die weigeren zich te onthouden van alcohol of xanthine-bevattende voedingsmiddelen of dranken of grapefruit-bevattende voedingsmiddelen of dranken vanaf 48 uur voorafgaand aan elke inname van onderzoeksmedicatie tot het einde van de quarantaine in het klinisch centrum;
13. Zware cafeïnedrinker (> 5 kopjes of glazen cafeïnehoudende dranken, bijvoorbeeld koffie, thee, cola per dag);
14. Proefpersonen die bij screening een positieve urinetest hebben voor cotinine.