Impact du traitement du VHC sur les fonctions neurocognitives et le métabolisme cérébral (HEPCOG-II)

Critère d'intégration:

• De 18 à 65 ans
• Infection chronique par le VHC documentée par un ARN du VHC positif lors du dépistage et un ARN du VHC positif ou un anticorps anti-VHC au moins 6 mois avant le dépistage
• Génotype 1 du VHC - un sous-type mixte, un sous-type indéterminé ou d'autres variantes du génotype 1 sont autorisés
• Cirrhotique non avancé défini comme FibroScan ≤9,6 kPA au dépistage
• Naïf de traitement VHC
• Séronégatif pour le VIH et HBsAg
• Niveau d'ARN du VHC ≥ 104 UI/mL (10 000 UI/mL)
• Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent :

  je. Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/mL ou unités équivalentes de HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude ii. Ne pas allaiter iii. Accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement et pendant cinq semaines après la fin du traitement

• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement et pendant 14 semaines après la fin du traitement
• Maîtrise suffisante de l'anglais pour compléter l'évaluation neurocognitive, à en juger par l'investigateur

Critère d'exclusion:

Maladie cible

• Infecté par le VHC autre que le génotype 1

Antécédents médicaux et maladies concomitantes

• Consommation dangereuse actuelle d'alcool, définie par un score AUDIT-C ≥4 pour les hommes et ≥3 pour les femmes
• Consommation de substances illicites, identifiée par un test urinaire de dépistage de drogues lors du dépistage
• Antécédents de troubles du SNC non liés au VHC, y compris convulsions et lésions cérébrales traumatiques
• Actuellement sur un ISRS ou une autre thérapie neuropsychiatrique
• Greffe de foie ou de tout autre organe autre que la cornée et les cheveux
• Antécédents actuels ou connus de cancer (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité) dans les 5 ans précédant l'inscription
• Preuve d'une condition médicale contribuant à une maladie hépatique chronique autre que le VHC (telle, mais sans s'y limiter : hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie)
• Toute maladie gastro-intestinale ou intervention chirurgicale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude (les sujets ayant subi une cholécystectomie sont autorisés à participer à l'étude)
• Antécédents connus de coagulopathie, y compris, mais sans s'y limiter, l'hémophilie
• Diabète non contrôlé défini comme HbA1c> 7% au dépistage
• Hypertension artérielle confirmée et non contrôlée (tout dépistage de la pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg doit être exclu, sauf en cas de discussion avec le moniteur médical de l'étude)
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Mauvais accès veineux
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'étude

Résultats des tests physiques et de laboratoire

• ALT ≥ 5 x LSN
• Bilirubine totale ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), sauf si le sujet a des antécédents documentés de maladie de Gilbert
• RIN ≥ 1,3
• Albumine < 3,5 g/dL (35g/L)
• Plaquettes < 100 x 109 cellules/L
• NAN < 0,75 x 109 cellules/L
• Hémoglobine < 10 g/dL (100g/L)
• Clairance de la créatinine (ClCr) ≤ 50 mL/min
• Alpha foetoprotéine (AFP) > 50ng/mL
• QTcF ou QTcB > 580mSec
• AgHBs positif, Ac VIH-1 ou VIH-2

Allergies et effets indésirables des médicaments

• Antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure biochimique similaire à DCV, ASV ou BCV
• Tout autre critère ou contre-indication connue qui exclurait le sujet de recevoir des traitements et/ou thérapies interdits DCV, ASV ou BCV
• Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Se référer à 5.5 pour les traitements interdits et/ou restreints pendant et après le traitement Sexe et statut reproductif
• Hommes et femmes qui ne satisfont pas ou ne peuvent pas satisfaire aux exigences décrites dans les critères d'inclusion 9 et 10

Autres critères d'exclusion

• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un problème psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie