Impatto del trattamento dell'HCV sulle funzioni neurocognitive e sul metabolismo cerebrale (HEPCOG-II)

Criterio di inclusione:

• Dai 18 ai 65 anni
• Infezione cronica da HCV documentata da HCV RNA positivo allo screening e HCV RNA positivo o anticorpo anti-HCV almeno 6 mesi prima dello screening
• Genotipo HCV 1 - sono consentiti sottotipo misto, sottotipo indeterminato o altre varianti del genotipo 1
• Cirrotico non avanzato definito come FibroScan ≤9,6 kPA allo screening
• Naïve al trattamento per l'HCV
• Sieronegativo per HIV e HBsAg
• Livello di HCV RNA ≥104 IU/mL (10.000 IU/mL)
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m2

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono:

  io. Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/mL o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio ii. Non allattare iii. Accetta di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento e per cinque settimane dopo il completamento del trattamento

• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni sui metodi contraccettivi per la durata del trattamento e per 14 settimane dopo il completamento del trattamento
• Competenza sufficiente in inglese per completare la valutazione neurocognitiva, come giudicato dall'investigatore

Criteri di esclusione:

Malattia bersaglio

• Infetto da HCV diverso dal genotipo 1

Anamnesi e patologie concomitanti

• Consumo pericoloso attuale di alcol, definito da un punteggio AUDIT-C ≥4 per gli uomini e ≥3 per le donne
• Uso di sostanze illecite, identificato dal test antidroga urinario allo screening
• Storia passata di disturbo del SNC non correlato all'HCV, comprese convulsioni e lesioni cerebrali traumatiche
• Attualmente sotto SSRI o altra terapia neuropsichiatrica
• Trapianto di fegato o di qualsiasi altro organo diverso dalla cornea e dai capelli
• Storia attuale o nota di cancro (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato) entro 5 anni prima dell'arruolamento
• Evidenza di una condizione medica che contribuisce alla malattia epatica cronica diversa dall'HCV (come, ma non limitatamente a: emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia epatica alcolica)
• Qualsiasi malattia gastrointestinale o procedura chirurgica che possa influire sull'assorbimento del farmaco in studio (i soggetti sottoposti a colecistectomia possono entrare nello studio)
• Storia nota di coagulopatia inclusa, ma non limitata a, emofilia
• Diabete non controllato definito come HbA1c >7% allo screening
• Ipertensione confermata e non controllata (qualsiasi screening della pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o della pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg deve essere escluso se non discusso con il monitor medico dello studio)
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale
• Scarso accesso venoso
• Qualsiasi altro motivo medico, psichiatrico e/o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per lo studio

Risultati dei test fisici e di laboratorio

• ALT ≥ 5 x ULN
• Bilirubina totale ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), a meno che il soggetto non abbia una storia documentata di malattia di Gilbert
• INR ≥ 1,3
• Albumina < 3,5 g/dL (35 g/L)
• Piastrine < 100 x 109 cellule/L
• ANC < 0,75 x 109 cellule/L
• Emoglobina < 10 g/dL (100 g/L)
• Clearance della creatinina (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Alfa fetoproteina (AFP) > 50 ng/mL
• QTcF o QTcB > 580 ms
• HBsAg positivo, HIV-1 o HIV-2 Ab

Allergie e reazioni avverse ai farmaci

• Storia di ipersensibilità a farmaci con una struttura biochimica simile a DCV, ASV o BCV
• Qualsiasi altro criterio o controindicazione nota che escluderebbe il soggetto dal ricevere DCV, ASV o BCV Trattamenti e/o terapie vietate
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o placebo entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
• Fare riferimento a 5.5 per i trattamenti proibiti e/o limitati durante e dopo il trattamento Sesso e stato riproduttivo
• Maschi e femmine che non soddisfano o non sono in grado di soddisfare i requisiti delineati nei criteri di inclusione 9 e 10

Altri criteri di esclusione

• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia