Vliv léčby HCV na neurokognitivní funkce a metabolismus mozku (HEPCOG-II)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 65 let
• Chronická infekce HCV zdokumentovaná pozitivní HCV RNA při screeningu a pozitivní HCV RNA nebo anti-HCV protilátkou alespoň 6 měsíců před screeningem
• HCV genotyp 1 - smíšený podtyp, neurčitý podtyp nebo jiné varianty genotypu 1 jsou přípustné
• Nepokročilá cirhóza definovaná jako FibroScan ≤ 9,6 kPA při screeningu
• Naivní léčba HCV
• Séronegativní na HIV a HBsAg
• Hladina HCV RNA ≥104 IU/ml (10 000 IU/ml)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí:

  i. Proveďte negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/ml nebo ekvivalentních jednotek HCG) během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku ii. Nekojit iii. Souhlasíte s tím, že se budete řídit pokyny pro metody antikoncepce po dobu trvání léčby a po dobu pěti týdnů po ukončení léčby

• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce po dobu trvání léčby a 14 týdnů po ukončení léčby
• Dostatečná znalost angličtiny pro dokončení neurokognitivního hodnocení podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

Cílová nemoc

• Infikován HCV jiným než genotypem 1

Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění

• Současná nebezpečná konzumace alkoholu, definovaná skóre AUDIT-C ≥4 u mužů a ≥3 u žen
• Užívání nedovolených látek zjištěné testem na přítomnost drog v moči při screeningu
• Minulá anamnéza poruchy CNS nesouvisející s HCV, včetně záchvatů a traumatického poranění mozku
• V současné době na SSRI nebo jiné neuropsychiatrické terapii
• Transplantace jater nebo jakéhokoli jiného orgánu kromě rohovky a vlasů
• Současná nebo známá anamnéza rakoviny (kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před zařazením
• Důkaz o zdravotním stavu přispívajícím k chronickému onemocnění jater jinému než HCV (jako, ale bez omezení na: hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholové onemocnění jater)
• Jakékoli gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (subjekty, které mají cholecystektomii, mohou vstoupit do studie)
• Známá anamnéza koagulopatie včetně, ale bez omezení, hemofilie
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1c >7 % při screeningu
• Potvrzená, nekontrolovaná hypertenze (jakýkoli screeningový systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg by měl být vyloučen, pokud nebude projednán s lékařským monitorem studie)
• Neschopnost tolerovat perorální léky
• Špatný žilní přístup
• Jakýkoli jiný lékařský, psychiatrický a/nebo sociální důvod, který by podle názoru zkoušejícího učinil subjekt nevhodným pro studii

Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

• ALT ≥ 5 x ULN
• Celkový bilirubin ≥ 34 µmol/l (≥ 2 mg/dl), pokud subjekt nemá v anamnéze zdokumentovanou Gilbertovu chorobu
• INR ≥ 1,3
• Albumin < 3,5 g/dl (35 g/l)
• Krevní destičky < 100 x 109 buněk/l
• ANC < 0,75 x 109 buněk/l
• Hemoglobin < 10 g/dl (100 g/l)
• Clearance kreatininu (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Alfa fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml
• QTcF nebo QTcB > 580 ms
• Pozitivní HBsAg, HIV-1 nebo HIV-2 Ab

Alergie a nežádoucí reakce na léky

• Anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou biochemickou strukturou jako DCV, ASV nebo BCV
• Jakákoli další kritéria nebo známé kontraindikace, které by vylučovaly subjekt z podávání zakázaných léčeb a/nebo terapií DCV, ASV nebo BCV
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu do 4 týdnů od podání studovaného léku
• Viz 5.5 pro zakázané a/nebo omezené léčby během léčby a po léčbě Pohlaví a reprodukční stav
• Muži a ženy, kteří nesplňují nebo nejsou schopni splnit požadavky uvedené v kritériích pro zařazení 9 a 10

Další kritéria vyloučení

• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc