Влияние лечения ВГС на нейрокогнитивные функции и метаболизм головного мозга (HEPCOG-II)

Критерии включения:

• В возрасте от 18 до 65 лет
• Хроническая ВГС-инфекция, подтвержденная положительной РНК ВГС при скрининге и положительной РНК ВГС или антителами к ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга
• ВГС генотип 1 - допустимы смешанный подтип, неопределенный подтип или другие варианты генотипа 1
• Незапущенный цирроз определяется как FibroScan ≤9,6 кПа при скрининге
• лечение ВГС наивное
• серонегативен на ВИЧ и HBsAg
• Уровень РНК ВГС ≥104 МЕ/мл (10 000 МЕ/мл)
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны:

  я. Иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/мл или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. ii. Не кормить грудью iii. Согласитесь следовать инструкциям по методам контрацепции на время лечения и в течение пяти недель после завершения лечения.

• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции на время лечения и в течение 14 недель после завершения лечения.
• Достаточный уровень владения английским языком для завершения нейрокогнитивной оценки, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

Целевое заболевание

• Инфицированы ВГС, отличным от генотипа 1

История болезни и сопутствующие заболевания

• Текущее опасное употребление алкоголя, определяемое баллом AUDIT-C ≥4 для мужчин и ≥3 для женщин
• Незаконное употребление психоактивных веществ, выявленное с помощью анализа мочи на наркотики при скрининге
• Расстройства ЦНС, не связанные с ВГС, включая судороги и черепно-мозговую травму в анамнезе.
• В настоящее время принимает СИОЗС или другую нейропсихиатрическую терапию.
• Трансплантация печени или любого другого органа, кроме роговицы и волос.
• Текущий или известный рак в анамнезе (за исключением рака in situ шейки матки или адекватно пролеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до включения в исследование
• Доказательства медицинского состояния, способствующего хроническому заболеванию печени, отличному от ВГС (например, но не ограничиваясь: гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболическое заболевание печени, алкогольное заболевание печени)
• Любое желудочно-кишечное заболевание или хирургическая процедура, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (субъекты, перенесшие холецистэктомию, допускаются к участию в исследовании).
• Известный анамнез коагулопатии, включая, помимо прочего, гемофилию.
• Неконтролируемый диабет, определяемый как HbA1c > 7% при скрининге
• Подтвержденная неконтролируемая артериальная гипертензия (следует исключить любое скрининговое систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., если это не согласовано с медицинским монитором исследования)
• Непереносимость пероральных препаратов
• Плохой венозный доступ
• Любая другая медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, которая, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для исследования.

Результаты физических и лабораторных испытаний

• АЛТ ≥ 5 х ВГН
• Общий билирубин ≥ 34 мкмоль/л (≥ 2 мг/дл), если у субъекта нет документально подтвержденной истории болезни Жильбера
• МНО ≥ 1,3
• Альбумин < 3,5 г/дл (35 г/л)
• Тромбоциты < 100 x 109 клеток/л
• ANC < 0,75 x 109 клеток/л
• Гемоглобин < 10 г/дл (100 г/л)
• Клиренс креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин
• Альфа-фетопротеин (АФП) > 50 нг/мл
• QTcF или QTcB > 580 мс
• Положительный HBsAg, антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2

Аллергии и побочные реакции на лекарства

• Гиперчувствительность к препаратам с биохимической структурой, сходной с DCV, ASV или BCV в анамнезе.
• Любые другие критерии или известные противопоказания, которые исключают получение субъектом DCV, ASV или BCV Запрещенного лечения и/или лечения
• Воздействие любого исследуемого препарата или плацебо в течение 4 недель после приема исследуемого препарата
• См. 5.5 для запрещенных и/или ограниченных обработок во время и после лечения. Половой и репродуктивный статус.
• Мужчины и женщины, которые не соответствуют или не могут соответствовать требованиям, изложенным в критериях включения 9 и 10.

Другие критерии исключения

• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь